Transcraniële doppler bij multiple sclerose (TRADOMS)

MS is een slecht begrepen chronische ziekte van het centrale zenuwstelsel die wordt gekenmerkt door focale inflammatoire demyeliniserende laesies en diffuse axonale degeneratie. Recente MRI-onderzoeken (Magnetic Resonance Imaging) toonden een wijdverspreide afname van de cerebrale perfusie aan - uitgedrukt als cerebrale bloedstroom (CBF) - door de normaal ogende witte stof van patiënten met MS, wat niet alleen secundair lijkt te zijn aan axonale degeneratie met verminderde metabole veranderingen. eisen, maar kan daarentegen actief bijdragen aan MS-pathologie.

Verminderde CBF bij MS wordt gemedieerd door verhoogde niveaus van het krachtige vasoconstrictieve middel endotheline-1 (ET-1), waarschijnlijk vrijgegeven in de cerebrale circulatie door reactieve astrocyten, en kan worden omgekeerd door toediening van de ET-1-antagonist bosentan.

Fasecontrast-MRI heeft onlangs verminderde cervicale arteriële bloedstroomsnelheden naar de hersenen aangetoond bij patiënten met MS in vergelijking met controlepersonen. Het doel van deze studie is om het potentieel te onderzoeken van TCD en NIRS, een meer eenvoudige en niet-invasieve methode aan het bed, om veranderingen in de cerebrale circulatie tussen patiënten met MS en controlepersonen te evalueren.

Bij elke proefpersoon (MS-patiënten en controles) zal aan beide zijden een baseline TCD-onderzoek worden uitgevoerd over het temporale botvenster. Golfvormen van de arteria cerebri media zullen worden geïdentificeerd op een dieptebereik van 40-60 mm en er zal een stabiele voorwaartse golfvorm met een goede intensiteit worden geselecteerd. TCD-sondes (2 MHz) worden gemonteerd op een hoofdframe om gedurende de hele procedure een constante insonatiehoek te garanderen. Gemiddelde, piek-systolische en eind-diastolische bloedstroomsnelheden kunnen rechtstreeks vanaf de machine worden geregistreerd. Bloeddruk (BP) en hartslag worden gemeten met een vingerplethysmograaf. De manchet wordt aangebracht om de middelvinger van de linkerhand, eerst ter hoogte van het hart geplaatst om het systeem te kalibreren, daarna wordt de hand naast de persoon in rust geplaatst. Nabij-infraroodspectroscopie zal worden uitgevoerd om de zuurstofverzadiging van de frontale kwab van de hersenen te meten. NIRS wordt uitgevoerd met twee grote sensoren, bilateraal op het voorhoofd van de patiënt bevestigd. In heldere omgevingen wordt een lichtblokkering gebruikt om de sensoren te bedekken om interferentie van omgevingslicht te verminderen. Continue NIRS-opname met een interval van 2 seconden. Metingen worden gedaan in rechtopstaande en liggende posities. De verwachte duur van het gehele TCD-protocol is 30 minuten.

Het TCD-onderzoek wordt alleen herhaald bij patiënten met MS (d.w.z. niet bij controlepersonen) 4 uur na de orale inname van 62,5 mg bosentan (Tracleer®) (wanneer piekplasmaconcentraties worden verwacht). Dit is een puur academisch onderzoek en Bosentan wordt aangekocht via de ziekenhuisapotheek. De meest voorkomende bijwerking van dagelijkse behandeling met bosentan is hepatotoxiciteit. Bijwerkingen op een enkele dosis zijn zeer onwaarschijnlijk. Het primaire doel is om het potentieel van TCD te onderzoeken om veranderingen in de cerebrale circulatie tussen patiënten met MS en controles te evalueren. Bosentan is geen onderwerp van onderzoek in deze studie, maar kan worden beschouwd als een 'Non Investigational Medicinal Product' (N.I.M.P.). Patiënten met MS krijgen het product om de CBF te verhogen, een effect dat al is aangetoond in een eerder perfusiegewogen MRI-onderzoek.

Vijftien patiënten met relapsing-remitting of progressieve MS en 15 gezonde controles, gematcht voor geslacht en leeftijd, zullen in deze studie worden opgenomen. De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op het aantal opnames in eerdere onderzoeken met betrekking tot cerebrale hemodynamische parameters bij MS (meestal tussen 10 en 30).

De statistische analyses worden uitgevoerd met de software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS). Mann Whitney U of Wilcoxon ondertekende rangtesten zullen waar van toepassing worden gebruikt.