Transkraniaalinen Doppler multippeliskleroosissa (TRADOMS)

MS on huonosti ymmärretty keskushermoston krooninen sairaus, jolle on tunnusomaista fokaaliset tulehdukselliset demyelinisoivat leesiot ja diffuusi aksonien rappeuma. Äskettäiset magneettikuvaustutkimukset (MRI) osoittivat aivojen perfuusion laajalle levinneen laskun - ilmaistuna aivojen verenvirtauksena (CBF) - kaikkialla MS-potilaiden normaalilta näkyvässä valkoisessa aineessa, mikä ei näytä olevan vain toissijaista aksonien rappeutumisesta, johon liittyy heikentynyt aineenvaihdunta. vaatimuksia, mutta päinvastoin voi aktiivisesti edistää MS-patologiaa.

Vähentynyt CBF MS:ssä välittyy voimakkaan verisuonia supistavan aineen endoteliini-1:n (ET-1) kohonneilla tasoilla, jotka todennäköisesti vapautuvat aivoverenkiertoon reaktiivisten astrosyyttien toimesta, ja se voi kääntyä päinvastaiseksi antamalla ET-1-antagonistia bosentaania.

Vaihekontrasti-MRI osoitti äskettäin vähentyneen kohdunkaulan valtimoveren virtausnopeuden aivoihin MS-potilailla verrattuna kontrollihenkilöihin. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia TCD:n ja NIRS:n, yksinkertaisemman ja ei-invasiivisemman vuodemenetelmän, mahdollisuuksia arvioida muutoksia aivoverenkierrossa MS-potilaiden ja kontrollihenkilöiden välillä.

Perustason TCD-tutkimus tehdään jokaiselle koehenkilölle (MS-potilaat ja kontrollit) molemmin puolin ohimoluun ikkunassa. Keskimmäiset aivovaltimon aaltomuodot tunnistetaan 40-60 mm:n syvyysalueella ja valitaan vakaa eteenpäin suuntautuva aaltomuoto, jolla on hyvä intensiteetti. TCD-anturit (2 MHz) kiinnitetään pään runkoon varmistamaan jatkuva insonaatiokulma koko toimenpiteen ajan. Keskimääräiset, huippusystoliset ja loppudiastoliset verenvirtausnopeudet voidaan tallentaa suoraan koneesta. Verenpaine (BP) ja syke mitataan sormipletysmografilla. Mansetti kiinnitetään vasemman käden keskisormeen, asetetaan ensin sydämen tasolle järjestelmän kalibroimiseksi, jonka jälkeen käsi asetetaan levossa olevan kohteen viereen. Lähi-infrapunaspektroskopialla mitataan aivootsalohkon happisaturaatiota. NIRS suoritetaan kahdella suurella anturilla, jotka on kiinnitetty potilaan otsaan molemmin puolin. Kirkkaassa ympäristössä anturit peittävää valonsuojaa käytetään vähentämään ympäristön valon aiheuttamia häiriöitä. Jatkuva NIRS-tallennus 2 sekunnin välein. Mittaukset tehdään pysty- ja makuuasennossa. Koko TCD-protokollan oletettu kesto on 30 minuuttia.

TCD-tutkimus toistetaan vain MS-potilailla (ts. ei kontrollihenkilöillä) 4 tuntia 62,5 mg:n bosentaanin (Tracleer®) oraalisen ottamisen jälkeen (kun plasman huippupitoisuuksia odotetaan). Tämä on puhtaasti akateeminen tutkimus, ja Bosentan ostetaan sairaalan apteekista. Päivittäisen bosentaanihoidon yleisin sivuvaikutus on maksatoksisuus. Haittavaikutukset kerta-annoksella ovat erittäin epätodennäköisiä. Ensisijaisena tavoitteena on tutkia TCD:n mahdollisuuksia arvioida muutoksia aivoverenkierrossa MS-potilaiden ja kontrollien välillä. Bosentaani ei ole tämän tutkimuksen kohteena, mutta sitä voidaan pitää "ei-tutkimuksellisena lääkkeenä" (N.I.M.P.). MS-potilaat saavat tuotetta CBF:n lisäämiseksi, mikä vaikutus on jo osoitettu aikaisemmassa perfuusiopainotteisessa MRI-tutkimuksessa.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan viisitoista potilasta, joilla on uusiutuva tai etenevä MS-tauti, ja 15 tervettä kontrollia sukupuolen ja iän mukaan. Otoskoon laskenta perustuu aiempiin MS-taudin aivohemodynaamisia parametrejä koskeviin tutkimuksiin sisällytettyjen lukujen määrään (useimmiten välillä 10-30).

Tilastolliset analyysit tehdään Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) -ohjelmistolla. Mann Whitney U:n tai Wilcoxonin signeerattuja arvotestejä käytetään tarvittaessa.