Doppler przezczaszkowy w stwardnieniu rozsianym (TRADOMS)

Stwardnienie rozsiane jest słabo poznaną przewlekłą chorobą ośrodkowego układu nerwowego charakteryzującą się ogniskowymi zapalnymi zmianami demielinizacyjnymi i rozlanym zwyrodnieniem aksonów. Niedawne badania obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykazały rozległy spadek perfuzji mózgowej – wyrażony jako mózgowy przepływ krwi (CBF) – w normalnie wyglądającej istocie białej pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, co wydaje się być nie tylko wtórne do zwyrodnienia aksonów ze zmniejszonym metabolizmem wymagań, ale w przeciwieństwie do tego może aktywnie przyczyniać się do patologii stwardnienia rozsianego.

Zmniejszona CBF w SM jest spowodowana podwyższonymi poziomami silnego czynnika zwężającego naczynia krwionośne, endoteliny-1 (ET-1), prawdopodobnie uwalnianej w krążeniu mózgowym przez reaktywne astrocyty i może zostać odwrócona po podaniu bozentanu, antagonisty ET-1.

MRI z kontrastem fazowym wykazał ostatnio zmniejszone prędkości przepływu krwi w tętnicy szyjnej do mózgu u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w porównaniu z osobami kontrolnymi. Celem tego badania jest zbadanie potencjału TCD i NIRS, prostszej i nieinwazyjnej metody przyłóżkowej, do oceny zmian w krążeniu mózgowym między pacjentami ze stwardnieniem rozsianym a osobami kontrolnymi.

Wyjściowe badanie TCD zostanie przeprowadzone u każdego pacjenta (pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i grupa kontrolna) nad oknem kości skroniowej po obu stronach. Kształty fali tętnicy środkowej mózgu zostaną zidentyfikowane w zakresie głębokości 40-60 mm i wybrany zostanie stabilny kształt fali skierowanej do przodu o dobrej intensywności. Sondy TCD (2 MHz) zostaną zamontowane na ramie głowicy, aby zapewnić stały kąt naświetlania podczas całej procedury. Średnie, szczytowo-skurczowe i końcowo-rozkurczowe prędkości przepływu krwi można rejestrować bezpośrednio z urządzenia. Ciśnienie krwi (BP) i tętno będą mierzone za pomocą pletyzmografu palcowego. Mankiet zostanie założony na środkowy palec lewej ręki, najpierw umieszczony na wysokości serca w celu skalibrowania systemu, a następnie ręka zostanie umieszczona obok pacjenta w stanie spoczynku. Spektroskopia w bliskiej podczerwieni zostanie przeprowadzona w celu zmierzenia wysycenia tlenem płatów czołowych mózgu. NIRS wykonuje się za pomocą dwóch dużych czujników, mocowanych obustronnie na czole pacjenta. W jasnym otoczeniu, aby zredukować zakłócenia powodowane przez światło otoczenia, zostanie zastosowana osłona zasłaniająca czujniki. Ciągły zapis NIRS z odświeżaniem w odstępach 2s. Pomiary będą wykonywane w pozycji stojącej i leżącej. Przewidywany czas trwania całego protokołu TCD to 30 minut.

Badanie TCD będzie powtarzane tylko u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (tj. nie u osób kontrolnych) 4 godziny po doustnym przyjęciu 62,5 mg bozentanu (Tracleer®) (kiedy spodziewane jest maksymalne stężenie w osoczu). Jest to badanie czysto akademickie, a bozentan zostanie zakupiony w aptece szpitalnej. Najczęstszym działaniem niepożądanym codziennego leczenia bozentanem jest hepatotoksyczność. Działania niepożądane po pojedynczej dawce są bardzo mało prawdopodobne. Podstawowym celem jest zbadanie potencjału TCD do oceny zmian w krążeniu mózgowym między pacjentami ze stwardnieniem rozsianym i kontrolami. Bozentan nie jest przedmiotem badań w tym badaniu, ale można go uznać za „niebadany produkt leczniczy” (N.I.M.P.). Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym otrzymają produkt w celu zwiększenia CBF, co zostało już wykazane we wcześniejszym badaniu MRI ważonym perfuzją.

Do tego badania zostanie włączonych piętnastu pacjentów z rzutowo-remisyjną lub postępującą postacią SM oraz 15 zdrowych osób z grupy kontrolnej dobranych pod względem płci i wieku. Obliczenie wielkości próby opiera się na liczbie włączeń we wcześniejszych badaniach dotyczących mózgowych parametrów hemodynamicznych w SM (przeważnie między 10 a 30).

Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy pomocy oprogramowania Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych (SPSS). W stosownych przypadkach stosowane będą testy rangowe Mann Whitney U lub Wilcoxon.