Docetaxel s nebo bez TAK-117 (MLN1117) u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení

• Má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu NSCLC (skvamózní nebo neskvamózní).

  - Pro fázi 2 studie má diagnózu smíšené dlaždicové a neskvamózní (nebo adenoskvamózní) NSLC.

• Má lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění (stadium IIIb nebo stadium IV) s rentgenologicky nebo klinicky hodnotitelnými lézemi.

• Prodělal selhání alespoň 1 předchozího chemoterapeutického režimu:

  • Pro fázi 2 studie:
  • Účastníci museli podstoupit 1 předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny (s výjimkou režimu obsahujícího docetaxel) pro pokročilé nebo metastatické (stadium IIIb nebo stadium IV) onemocnění, po kterém následovalo dokumentované progresivní onemocnění (PD).
  • Lék poskytovaný jako udržovací terapie po cytotoxické chemoterapii bude považován za součást tohoto režimu.
  • Účastníci, kteří dostali předchozí terapii paklitaxelem jako součást dubletu na bázi platiny v první linii bez PD na terapii.
  • Účastníci, kteří po první linii chemoterapie na bázi platiny neobsahující docetaxel byli léčeni 1 linií nivolumabu nebo jinými inhibitory kontrolních bodů imunity, ale progredovali během terapie nebo po ní.
  • Pro fázi 1b studie: Způsobilí jsou účastníci, u kterých došlo k selhání několika linií předchozí chemoterapie.
  • Pro fázi 2 má archivované nebo čerstvé vzorky biopsie nádoru (získané během screeningu) dostatečné pro genotypizaci.
• Má dostatečnou orgánovou funkci před první dávkou studovaného léku.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Účastnice, které jsou po menopauze minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou nebo jsou chirurgicky sterilní, nebo jsou v plodném věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 1 vysoce účinnou metodu a 1 další účinnou (bariérovou) metodu antikoncepce, a to současně od čas podepsání informovaného souhlasu do 30 dnů (nebo déle, jak to vyžaduje místní označení) po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlas s praktikováním skutečné abstinence.
• Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka) v průběhu této studie a po dobu 30 dnů po obdržení poslední dávky TAK-117 a v případě docetaxelu tak dlouho, jak je nařízeno místním značením.
• Mužští účastníci souhlasí s používáním vysoce účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 120 dnů po poslední dávce TAK-117 a v případě docetaxelu tak dlouho, jak je nařízeno místním značením, nebo souhlasí s praktikováním skutečné abstinence.
• Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma v průběhu studie a po dobu 120 dnů po obdržení poslední dávky TAK-117 a v případě docetaxelu tak dlouho, jak je nařízeno místním značením.
• Má vhodný žilní přístup pro odběr krve vyžadovaný studií.
• Vyléčil se (tj. <= toxicita 1. stupně nebo je splněna způsobilost podle tohoto protokolu) z reverzibilních účinků předchozí protinádorové terapie.
• Podle názoru zkoušejícího je účastník nebo zákonný zástupce schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitorem PI3K nebo AKT.
• Předchozí terapie rakoviny nebo jiná zkoumaná terapie během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo se nepodařilo zotavit se z reverzibilních účinků předchozích protirakovinných terapií. U předchozích terapií s poločasem delším než 3 dny musí být interval alespoň 28 dní před prvním podáním studovaného léku a účastník musí mít zdokumentované progresivní onemocnění.
• Má špatně kontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako HbA1c > 6,5 %.
• Užil silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4 během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Užil antagonisty receptoru histaminu-H2 a/nebo neutralizační antacida do 24 hodin před prvním podáním studovaného léku.
• Užil inhibitory protonové pumpy během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.
• Trpí onemocněním, které vyžaduje současné užívání jakéhokoli z protokolů vyloučených léků, doplňků nebo potravinových produktů v průběhu studie.
• Má jakákoli klinicky významná přidružená onemocnění.
• má akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studie, má v současnosti nebo v anamnéze srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association; důkazy současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavů včetně srdečních arytmií, anginy pectoris, plicní hypertenze nebo elektrokardiogramu (EKG) důkazy akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému; Fridericia opravený QT interval > 475 milisekund (ms) (muži) nebo > 450 ms (ženy) na 12svodovém EKG během období screeningu; nebo abnormality na 12svodovém EKG včetně, ale bez omezení, změn rytmu a intervalů, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné.
• Má známou, dříve diagnostikovanou infekci virem lidské imunodeficience nebo aktivní chronickou hepatitidu B nebo C.
• Má mozkové metastázy, pokud nedokončil definitivní léčbu, není na steroidech, má stabilní neurologický stav po dobu alespoň 2 týdnů po dokončení definitivní terapie a steroidy a nemá neurologickou dysfunkci, která by zkreslila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků Události.
• Má aktivní sekundární malignitu, která vyžaduje léčbu.
• Má jakékoli vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, včetně zneužívání drog nebo alkoholu.
• Mužští účastníci, kteří mají v úmyslu darovat sperma v průběhu této studie nebo 120 dní po obdržení poslední dávky TAK-117 a v případě docetaxelu tak dlouho, jak je nařízeno místním značením.
• Účastnice, které kojí a kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči 1. den před podáním první dávky studovaného léku.
• Není ochoten nebo schopen dodržovat požadavky studie.