Docetaxel med eller uden TAK-117 (MLN1117) hos deltagere med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier

• Har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose NSCLC (pladeepitel eller ikke-pladeepitel).

  - For fase 2 af studiet, har diagnosen blandet pladeepitel og ikke-pladeepitel (eller adenosquamøs) NSLC.

• Har lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom (stadie IIIb eller stadie IV) med radiografisk eller klinisk evaluerbare læsioner.

• Har oplevet svigt af mindst 1 tidligere kemoterapiregime:

  • For fase 2 af undersøgelsen:
  • Deltagerne skal have modtaget 1 tidligere platinbaseret kemoterapiregime (eksklusive et docetaxel-holdigt regime) for fremskreden eller metastatisk (stadie IIIb eller stadie IV) efterfulgt af dokumenteret progressiv sygdom (PD).
  • Et lægemiddel leveret som vedligeholdelsesbehandling efter cytotoksisk kemoterapi vil blive betragtet som en del af det regime.
  • Deltagere, der modtog tidligere behandling med paclitaxel som en del af det platinbaserede dublet-frontlinje-regime uden PD i behandling.
  • Deltagere, som efter frontlinjen, platinbaseret, ikke-docetaxelholdig kemoterapi er blevet behandlet med 1 linie nivolumab eller andre immun-checkpoint-hæmmere, men udviklet sig på eller efter behandlingen.
  • Til fase 1b af undersøgelsen: Deltagere, der har oplevet svigt af flere linier af tidligere kemoterapi, er kvalificerede.
  • Til fase 2, har arkiverede eller friske tumorbiopsiprøver (opnået under screening) tilstrækkelige til genotypebestemmelse.
• Har tilstrækkelig organfunktion før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Kvindelige deltagere, der er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget eller er kirurgisk sterile eller er i den fødedygtige alder, indvilliger i at praktisere 1 yderst effektiv metode og 1 yderligere effektiv (barriere) præventionsmetode på samme tid fra tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke gennem 30 dage (eller længere, som påbudt af lokal mærkning) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere at praktisere ægte afholdenhed.
• Kvindelige deltagere skal acceptere ikke at donere æg (æg) i løbet af denne undersøgelse og i 30 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af TAK-117 og, for docetaxel, så længe det er påbudt af lokal mærkning.
• Mandlige deltagere indvilliger i at praktisere højeffektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 120 dage efter den sidste dosis af TAK-117 og, for docetaxel, så længe det er påbudt af lokal mærkning, eller accepterer at praktisere ægte afholdenhed.
• Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd i løbet af undersøgelsen og i 120 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af TAK-117 og, for docetaxel, så længe det er påbudt af lokal mærkning.
• Har passende venøs adgang til den undersøgelseskrævede blodprøvetagning.
• Er kommet sig (dvs. <= grad 1 toksicitet eller egnethed i henhold til denne protokol er opfyldt) fra de reversible virkninger af tidligere anticancerterapi.
• Efter investigatorens mening er deltageren eller værgen i stand til at forstå og overholde protokolkrav i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en PI3K eller AKT hæmmer.
• Tidligere kræftbehandling eller anden undersøgelsesterapi inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller har undladt at komme sig efter de reversible virkninger af tidligere kræftbehandlinger. For tidligere behandlinger med en halveringstid på mere end 3 dage skal intervallet være mindst 28 dage før første administration af forsøgslægemidlet, og deltageren skal have dokumenteret fremadskridende sygdom.
• Har dårligt kontrolleret diabetes mellitus defineret som HbA1c > 6,5 %.
• Har taget stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP3A4 inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har taget histamin-H2-receptorantagonister og/eller neutraliserende antacida inden for 24 timer før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Har taget protonpumpehæmmere inden for 7 dage før første administration af studielægemidlet.
• Har en tilstand, der kræver samtidig brug af nogen af ​​de protokol-ekskluderede medicin, kosttilskud eller fødevarer i løbet af undersøgelsen.
• Har nogen klinisk signifikante følgesygdomme.
• Har akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet, nuværende eller historie med New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt; tegn på aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hjertearytmier, angina, pulmonal hypertension eller elektrokardiogram (EKG) tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; Fridericias korrigerede QT-interval > 475 millisekunder (ms) (mænd) eller > 450 msek (hun) på et 12-aflednings-EKG under screeningsperioden; eller abnormiteter på 12-aflednings-EKG, herunder, men ikke begrænset til, ændringer i rytme og intervaller, som efter investigators mening anses for at være klinisk signifikante.
• Har kendt, tidligere diagnosticeret human immundefektvirusinfektion eller aktiv kronisk hepatitis B eller C.
• Har hjernemetastaser, medmindre den har afsluttet endelig behandling, er ikke på steroider, har en stabil neurologisk status i mindst 2 uger efter afslutning af den definitive behandling og steroider, og har ikke neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologisk og andre bivirkninger begivenheder.
• Har aktiv sekundær malignitet, der kræver behandling.
• Har nogen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, herunder stof- eller alkoholmisbrug.
• Mandlige deltagere, som har til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller 120 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af TAK-117 og, for docetaxel, så længe det er påbudt af lokal mærkning.
• Kvindelige deltagere, der ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Er uvillig eller ude af stand til at overholde kravene til undersøgelsen.