Docetaxel met of zonder TAK-117 (MLN1117) bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria

• Heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC (squameus of niet-squameus).

  - Heeft voor fase 2 van het onderzoek een diagnose van gemengde squameuze en niet-squameuze (of adenosquameuze) NSLC.

• Heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte (stadium IIIb of stadium IV) met radiografisch of klinisch evalueerbare laesies.

• Heeft gefaald bij ten minste 1 eerdere chemokuur:

  • Voor fase 2 van de studie:
  • Deelnemers moeten 1 eerder op platina gebaseerd chemotherapieschema hebben gekregen (exclusief een docetaxelbevattend schema) voor gevorderde of gemetastaseerde (stadium IIIb of stadium IV) ziekte gevolgd door gedocumenteerde progressieve ziekte (PD).
  • Een geneesmiddel dat wordt verstrekt als onderhoudstherapie na cytotoxische chemotherapie wordt beschouwd als onderdeel van dat regime.
  • Deelnemers die eerder zijn behandeld met paclitaxel als onderdeel van het op platina gebaseerde doublet eerstelijnsregime zonder PD in therapie.
  • Deelnemers die, na de eerstelijns, op platina gebaseerde, niet-docetaxel-bevattende chemotherapie, zijn behandeld met 1 lijn nivolumab of andere immuun-checkpoint-remmers, maar progressie vertoonden tijdens of na de therapie.
  • Voor fase 1b van de studie: deelnemers die hebben ervaren dat meerdere lijnen van eerdere chemotherapie hebben gefaald, komen in aanmerking.
  • Voor fase 2 zijn gearchiveerde of verse tumorbiopsiemonsters (verkregen tijdens screening) voldoende voor genotypering.
• Heeft een adequate orgaanfunctie, vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
• Vrouwelijke deelnemers die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn vóór het screeningsbezoek of chirurgisch steriel zijn, of in de vruchtbare leeftijd zijn, stemmen ermee in om tegelijkertijd 1 zeer effectieve methode en 1 aanvullende effectieve (barrière)methode van anticonceptie te gebruiken uit de tijd van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen (of langer, zoals verplicht gesteld door lokale etikettering) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ga akkoord met echte onthouding.
• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen eicellen (eicellen) te doneren tijdens dit onderzoek en gedurende 30 dagen na ontvangst van hun laatste dosis TAK-117 en, voor docetaxel, zolang als wettelijk verplicht op het etiket.
• Mannelijke deelnemers stemmen ermee in om zeer effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelingsperiode van de studie en tot 120 dagen na de laatste dosis TAK-117 en, voor docetaxel, zolang als voorgeschreven door de lokale etikettering, of stemmen ermee in om echte onthouding te beoefenen.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de studie en gedurende 120 dagen na ontvangst van hun laatste dosis TAK-117 en, voor docetaxel, zolang als verplicht is op het lokale etiket.
• Heeft geschikte veneuze toegang voor de studie-vereiste bloedafname.
• Is hersteld (dwz <= Graad 1 toxiciteit of voldoet aan geschiktheid volgens dit protocol) van de reversibele effecten van eerdere antikankertherapie.
• Naar de mening van de onderzoeker is de deelnemer of wettelijke voogd in staat de protocolvereisten voor de duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met een PI3K- of AKT-remmer.
• Eerdere kankertherapie of andere onderzoekstherapie binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld van de reversibele effecten van eerdere kankertherapieën. Voor eerdere therapieën met een halfwaardetijd langer dan 3 dagen, moet het interval ten minste 28 dagen zijn vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en de deelnemer moet een gedocumenteerde progressieve ziekte hebben.
• Heeft slecht gecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd als HbA1c > 6,5%.
• Heeft sterke remmers of sterke inductoren van CYP3A4 ingenomen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Histamine-H2-receptorantagonisten en/of neutraliserende maagzuurremmers heeft ingenomen binnen 24 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft binnen 7 dagen voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel protonpompremmers ingenomen.
• Heeft een aandoening die het gelijktijdige gebruik van een van de in het protocol uitgesloten medicijnen, supplementen of voedingsproducten tijdens de studie vereist.
• Heeft klinisch significante comorbiditeiten.
• Heeft een acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, huidige of voorgeschiedenis van New York Heart Association klasse III of IV hartfalen; bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, angina pectoris, pulmonale hypertensie of elektrocardiogram (ECG) bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem; Fridericia's gecorrigeerde QT-interval > 475 milliseconden (msec) (mannen) of > 450 msec (vrouwen) op een 12-afleidingen ECG tijdens de screeningperiode; of afwijkingen op het 12-leads ECG, inclusief maar niet beperkt tot veranderingen in ritme en intervallen die naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Heeft een bekende, eerder gediagnosticeerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of actieve chronische hepatitis B of C.
• Heeft hersenmetastasen, tenzij de definitieve therapie is voltooid, gebruikt geen steroïden, heeft een stabiele neurologische status gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van de definitieve therapie en steroïden, en heeft geen neurologische disfunctie die de beoordeling van neurologische en andere nadelige effecten zou verstoren. evenementen.
• Heeft een actieve secundaire maligniteit die behandeling vereist.
• Heeft een ernstige medische of psychiatrische aandoening, waaronder drugs- of alcoholmisbruik.
• Mannelijke deelnemers die van plan zijn sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of 120 dagen na ontvangst van hun laatste dosis TAK-117 en, voor docetaxel, zo lang als voorgeschreven door de lokale etikettering.
• Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven en borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode of een positieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Kan of wil niet voldoen aan de eisen van de studie.