Docetaxel med eller utan TAK-117 (MLN1117) hos deltagare med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier

• Har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av NSCLC (squamous eller nonsquamous).

  - För fas 2 av studien, har diagnosen blandad skivepitel och icke-skiva (eller adenoskvamös) NSLC.

• Har en lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom (stadium IIIb eller stadium IV) med radiografiskt eller kliniskt utvärderbara lesioner.

• Har upplevt misslyckande med minst 1 tidigare kemoterapiregim:

  • För fas 2 av studien:
  • Deltagarna måste ha erhållit en tidigare platinabaserad kemoterapiregim (exklusive en docetaxelinnehållande regim) för avancerad eller metastaserad (stadium IIIb eller steg IV) sjukdom följt av dokumenterad progressiv sjukdom (PD).
  • Ett läkemedel som tillhandahålls som underhållsbehandling efter cytotoxisk kemoterapi kommer att anses vara en del av den kuren.
  • Deltagare som fått tidigare terapi med paklitaxel som en del av den platinabaserade dubblettbehandlingen utan PD på terapi.
  • Deltagare som, efter frontlinjen, platinabaserad, icke-docetaxel-innehållande kemoterapi, har behandlats med 1 linje nivolumab eller andra immun-checkpoint-hämmare men utvecklats på eller efter behandlingen.
  • För fas 1b av studien: Deltagare som har upplevt misslyckande i flera rader av tidigare kemoterapi är berättigade.
  • För fas 2, har arkiverade eller färska tumörbiopsiprover (erhållna under screening) tillräckliga för genotypning.
• Har adekvat organfunktion, före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Kvinnliga deltagare som är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket eller är kirurgiskt sterila, eller är i fertil ålder, samtycker till att praktisera 1 mycket effektiv metod och 1 ytterligare effektiv (barriär) preventivmetod, samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket under 30 dagar (eller längre, enligt lokal märkning) efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller gå med på att utöva sann avhållsamhet.
• Kvinnliga deltagare måste gå med på att inte donera ägg (ägg) under studiens gång och under 30 dagar efter att de fått sin sista dos av TAK-117 och, för docetaxel, så länge som krävs av lokal märkning.
• Manliga deltagare samtycker till att utöva högeffektiva barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och till och med 120 dagar efter den sista dosen av TAK-117 och, för docetaxel, så länge som föreskrivs av lokal märkning, eller samtycker till att utöva sann abstinens.
• Manliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier under studiens gång och under 120 dagar efter att de fått sin sista dos av TAK-117 och, för docetaxel, så länge som föreskrivs av lokal märkning.
• Har lämplig venåtkomst för den studien nödvändiga blodprovstagningen.
• Har återhämtat sig (dvs. <= grad 1 toxicitet eller lämplighet enligt detta protokoll uppfylls) från de reversibla effekterna av tidigare anticancerterapi.
• Enligt utredarens uppfattning är deltagaren eller vårdnadshavaren kapabel att förstå och följa protokollkraven under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med PI3K eller AKT-hämmare.
• Tidigare cancerterapi eller annan undersökningsterapi inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet eller misslyckats med att återhämta sig från de reversibla effekterna av tidigare anticancerterapier. För tidigare behandlingar med en halveringstid längre än 3 dagar måste intervallet vara minst 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet, och deltagaren måste ha dokumenterat progressiv sjukdom.
• Har dåligt kontrollerad diabetes mellitus definierad som HbA1c > 6,5 %.
• Har tagit starka hämmare eller starka inducerare av CYP3A4 inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har tagit histamin-H2-receptorantagonister och/eller neutraliserande antacida inom 24 timmar före den första administreringen av studieläkemedlet.
• Har tagit protonpumpshämmare inom 7 dagar före första administreringen av studieläkemedlet.
• Har ett tillstånd som kräver samtidig användning av någon av de protokoll-exkluderade medicinerna, kosttillskotten eller livsmedelsprodukterna under studiens gång.
• Har några kliniskt signifikanta komorbiditeter.
• Har akut hjärtinfarkt inom 6 månader innan studieläkemedlet påbörjas, aktuell eller historia av New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt; tecken på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd inklusive hjärtarytmier, angina, pulmonell hypertoni eller elektrokardiogram (EKG) tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem; Fridericias korrigerade QT-intervall > 475 millisekunder (ms) (män) eller > 450 msek (honor) på ett 12-avlednings-EKG under screeningperioden; eller abnormiteter på 12-avlednings-EKG inklusive, men inte begränsat till, förändringar i rytm och intervall som enligt utredarens uppfattning anses vara kliniskt signifikanta.
• Har känd, tidigare diagnostiserad human immunbristvirusinfektion eller aktiv kronisk hepatit B eller C.
• Har hjärnmetastaser, såvida inte har avslutat definitiv terapi, inte tar steroider, har en stabil neurologisk status i minst 2 veckor efter avslutad definitiv terapi och steroider, och har inte neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra negativa evenemang.
• Har aktiv sekundär malignitet som kräver behandling.
• Har någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, inklusive drog- eller alkoholmissbruk.
• Manliga deltagare som avser att donera spermier under loppet av denna studie eller 120 dagar efter att de fått sin sista dos av TAK-117 och, för docetaxel, så länge som krävs av lokal märkning.
• Kvinnliga deltagare som ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningperioden eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
• Är ovillig eller oförmögen att följa studiens krav.