Docetaxel med eller uten TAK-117 (MLN1117) hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier

• Har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose NSCLC (squamous eller nonsquamous).

  - For fase 2 av studien, har en diagnose av blandet plateepitel og ikke-plateepitel (eller adenoskvamøs) NSLC.

• Har lokalt avansert eller metastatisk sykdom (stadium IIIb eller stadium IV) med radiografisk eller klinisk evaluerbare lesjoner.

• Har opplevd svikt i minst 1 tidligere kjemoterapiregime:

  • For fase 2 av studien:
  • Deltakerne må ha mottatt 1 tidligere platinabasert kjemoterapiregime (unntatt et regime som inneholder docetaksel) for avansert eller metastatisk (stadium IIIb eller stadium IV) etterfulgt av dokumentert progressiv sykdom (PD).
  • Et medikament gitt som vedlikeholdsbehandling etter cytotoksisk kjemoterapi vil anses å være en del av det regimet.
  • Deltakere som mottok tidligere terapi med paklitaksel som en del av det platinabaserte dublett-frontlinjeregimet uten PD i terapi.
  • Deltakere som etter frontlinjen, platinabasert, ikke-docetaksel-holdig kjemoterapi, har blitt behandlet med 1 linje nivolumab eller andre immunsjekkpunkthemmere, men utviklet seg på eller etter behandlingen.
  • For fase 1b av studien: Deltakere som har opplevd svikt i flere linjer med tidligere kjemoterapi er kvalifisert.
  • For fase 2, har arkiverte eller ferske tumorbiopsiprøver (innhentet under screening) tilstrekkelig for genotyping.
• Har tilstrekkelig organfunksjon, før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Kvinnelige deltakere som er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket eller er kirurgisk sterile, eller er i fertil alder, samtykker i å praktisere 1 svært effektiv metode og 1 ekstra effektiv (barriere) prevensjonsmetode, samtidig fra tidspunktet for å signere det informerte samtykket gjennom 30 dager (eller lenger, som pålagt av lokal merking) etter siste dose av studiemedikamentet, eller godta å praktisere ekte avholdenhet.
• Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke donere egg (ova) i løpet av denne studien og i 30 dager etter å ha mottatt sin siste dose av TAK-117 og, for docetaxel, så lenge som er pålagt av lokal merking.
• Mannlige deltakere samtykker i å praktisere svært effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 120 dager etter siste dose av TAK-117 og, for docetaxel, så lenge som er pålagt av lokal merking, eller samtykker i å praktisere ekte avholdenhet.
• Mannlige deltakere må godta å ikke donere sæd i løpet av studien og i 120 dager etter å ha mottatt sin siste dose av TAK-117 og, for docetaxel, så lenge som er pålagt av lokal merking.
• Har egnet venetilgang for den studien nødvendige blodprøvetakingen.
• Har kommet seg (dvs. <= grad 1 toksisitet eller kvalifisering i henhold til denne protokollen er oppfylt) fra de reversible effektene av tidligere kreftbehandling.
• Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren eller den juridiske vergen i stand til å forstå og overholde protokollkravene under studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med PI3K eller AKT-hemmer.
• Tidligere kreftbehandling eller annen undersøkelsesbehandling innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet eller mislyktes i å komme seg etter de reversible effektene av tidligere kreftbehandlinger. For tidligere behandlinger med en halveringstid lengre enn 3 dager, må intervallet være minst 28 dager før første administrasjon av studiemedisin, og deltakeren må ha dokumentert progressiv sykdom.
• Har dårlig kontrollert diabetes mellitus definert som HbA1c > 6,5 %.
• Har tatt sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP3A4 innen 14 dager før første dose studiemedisin.
• Har tatt histamin-H2-reseptorantagonister og/eller nøytraliserende antacida innen 24 timer før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Har tatt protonpumpehemmere innen 7 dager før første administrasjon av studiemedisin.
• Har en tilstand som krever samtidig bruk av noen av de protokoll-ekskluderte medisinene, kosttilskuddene eller matproduktene i løpet av studien.
• Har noen klinisk signifikante komorbiditeter.
• Har akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av studiemedisin, nåværende eller historie med New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt; bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hjertearytmier, angina, pulmonal hypertensjon eller elektrokardiogram (EKG) bevis på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem; Fridericias korrigerte QT-intervall > 475 millisekunder (ms) (menn) eller > 450 msek (kvinner) på et 12-avlednings-EKG under screeningsperioden; eller abnormiteter på 12-avlednings-EKG inkludert, men ikke begrenset til, endringer i rytme og intervaller som etter etterforskerens oppfatning anses å være klinisk signifikante.
• Har kjent, tidligere diagnostisert humant immunsviktvirusinfeksjon eller aktiv kronisk hepatitt B eller C.
• Har hjernemetastaser, med mindre den har fullført definitiv terapi, er ikke på steroider, har en stabil nevrologisk status i minst 2 uker etter fullføring av den definitive behandlingen og steroider, og har ikke nevrologisk dysfunksjon som kan forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger arrangementer.
• Har aktiv sekundær malignitet som krever behandling.
• Har noen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom, inkludert narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Mannlige deltakere som har til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller 120 dager etter å ha mottatt sin siste dose av TAK-117 og, for docetaxel, så lenge som er pålagt av lokal merking.
• Kvinnelige deltakere som ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
• Er uvillig eller ute av stand til å overholde kravene til studiet.