Radiační terapie MRSI s eskalací dávky u glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaná diagnóza glioblastomu (WHO stupeň IV). Vzhledem k tomu, že gliosarkom je variantou glioblastomu, je gliosarkom také způsobilou diagnózou.
2. Nádor musí mít supratentoriální složku
3. Pacienti se musí zotavit z následků operace, pooperační infekce a dalších komplikací
4. Stav výkonu podle Karnofského > 70
5. Věk > 18 let

6. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná takto:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1500 buněk/mm^3
   • Počet krevních destiček > 100 000 buněk/mm^3
   • Hemoglobin > 10,0 g/dl (Poznámka: použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb > 10,0 g/dl je přijatelné.)

7. Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin nebo nízkomolekulární heparin (LMW)) musí splňovat obě následující kritéria:

   • Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
   • Mezinárodní normalizovaný poměr v rozsahu (INR) (obvykle mezi 2 a 3) při stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu

8. Přiměřená funkce ledvin, definovaná takto:

   • Dusík močoviny v krvi (BUN) < 30 mg/dl
   • Sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)

9. Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:

   • Bilirubin < 1,5 normálního rozmezí
   • Alanin transamináza (ALT) < 3x normální rozmezí
   • Aspartát transamináza (AST) < 3x normální rozmezí
10. Pacientky nesmějí být těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojit; těhotenský test je nutné provést do 7 dnů před registrací. U pacientek ve fertilním věku musí být během studijní léčby a 6 měsíců po ní používána účinná antikoncepce (muži i ženy).
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
12. Schopnost mít MRI skeny
13. Schopnost polykat kapsle

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 3 let (přípustné jsou například karcinomy in situ prsu, ústní dutiny nebo děložního čípku)
2. Recidivující maligní gliom nebo známky leptomeningeálního šíření
3. Metastázy detekované pod tentoriem nebo za lebeční klenbou
4. Předchozí použití Gliadelových destiček nebo jakékoli jiné intratumorální nebo intrakavitární léčby
5. Předcházející radioterapie hlavy nebo krku (s výjimkou rakoviny glotické glotické T1), která vede k překrývání polí radiační terapie
6. Předchozí radiační terapie nebo chemoterapie pro glioblastom

7. Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

   • Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
   • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
   • Vážně narušená funkce plic, jak je definována jako spirometrie a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), která je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace 02, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
   • Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
   • Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce vyžadující intravenózní antibiotika
   • Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
   • Syndrom získané imunodeficience (AIDS) na základě současné definice Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) nebo známé séropozitivity HIV. Pamatujte však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s HIV/AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.
   • Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku radiační toxicity
   • Jiná závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie
8. Těhotenství
9. Ženy, které kojí
10. Předchozí alergická reakce na temozolomid
11. Léčba podle jakéhokoli jiného terapeutického klinického protokolu
12. Poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit jejich absorpci temozolomidu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
13. Kontraindikace k MRI včetně, ale bez omezení na, kardiostimulátor, svorky na aneuryzma, neurostimulátory, kochleární implantáty, kov v očích, ocelářské nebo jiné implantáty
14. Je třeba pokračovat v léčbě zakázanými léky (např. antioxidanty) nebo nedokončili odpovídající vymývací období.