Doseeskalert MRSI-veiledet strålebehandling ved glioblastom
8. november 2016 oppdatert av: University of Miami
Fase II-studie av doseeskalert, målrettet strålebehandling ved bruk av 3D magnetisk resonansspektroskopi (MRSI) ved nylig diagnostisert glioblastom
Oppsummert er den generelle prognosen for glioblastom (GBM)-pasienter fortsatt dårlig.
Selv om kliniske gevinster har blitt oppnådd tidligere, har disse vært beskjedne, med et flertall av pasientene som bukker under for lokal sykdomsprogresjon innen 2 år.
Nye strategier for behandling må identifiseres som forbedrer lokal kontroll over dagens behandlingsregime for å oppnå ytterligere kliniske gevinster i denne sykdommen.
Gunstig tidlig erfaring med magnetisk resonansspektroskopi (MRSI) viser at metabolsk avbildning kan identifisere aktiv svulst utover standard MR så vel som høyrisikoområder med risiko for lokal svikt.
Det er også klinisk bevis på at begrenset feltdoseeskalering med enten simultan integrert boost (SIB) eller stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er mulig og trygt.
Koblingen av disse funnene gir begrunnelsen for denne foreslåtte fase II-studien designet for å definere effektiviteten og toksisiteten til den nye behandlingstilnærmingen av helhjernevolumetrisk 3D MRSI-veiledet dose-eskalert strålebehandling (RT) hos nylig diagnostiserte GBM-pasienter.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne fase II-studien vil undersøke effektivitet og sikkerhet av volumetrisk 3D MRSI-rettet behandling for nylig diagnostiserte GBM-pasienter. Denne studien vil inkludere 48 pasienter for å oppnå minst 40 pasienter som får RT og temozolomid. Avhengig av størrelsen og antallet HTV-er, vil en pasient motta enten simultan integrert boost (SIB) med IMRT (Gruppe 1) eller SRS-boost etterfulgt av IMRT 1 uke senere (Gruppe 2). Varighet av påmelding vil være 2 år og minimum oppfølging vil være 2 år.
Varigheten av behandlingen og oppfølgingen vil skje som følger:
- Seks ukers RT med samtidig Temozolomid-behandling;
- 3D MRSI ved uke 3 og ved slutten av RT;
- 28 dagers pause;
- Adjuvant behandling med Temozolomide administrert daglig på dag 1-5 i hver syklus, i opptil 12 sykluser (én syklus = 28 dager) som vil inkludere standard gadoliniumforsterket MR og 3D MRSI før syklus 1, 5, 9 og etter syklus 12 av adjuvans Temozolomide;
- Aktiv oppfølging minst hver tredje måned i ett år etter avsluttet adjuvant Temozolomid-behandling;
- Etter ett år vil oppfølging for overlevelse skje hver tredje måned i ett år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
15 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk påvist diagnose av glioblastom (WHO grad IV). Siden gliosarkom er en variant av glioblastom, er gliosarkom også en kvalifisert diagnose.
- Svulsten må ha en supratentoriell komponent
- Pasienter må ha kommet seg etter virkningene av kirurgi, postoperativ infeksjon og andre komplikasjoner
- Karnofsky ytelsesstatus > 70
- Alder > 18 år
Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som følger:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1500 celler/mm^3
- Blodplateantall > 100 000 celler/mm^3
- Hemoglobin > 10,0 g/dL (Merk: bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb > 10,0 g/dL er akseptabelt.)
Pasienter på full dose antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylært heparin (LMW)) må oppfylle begge følgende kriterier:
- Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
- Internasjonalt normalisert forhold i området (INR) (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose lavmolekylært heparin
Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som følger:
- Blod urea nitrogen (BUN) < 30 mg/dL
- Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
Tilstrekkelig leverfunksjon, som definert nedenfor:
- Bilirubin < 1,5 normalområde
- Alanintransaminase (ALT) < 3x normalområdet
- Aspartattransaminase (AST) < 3x normalområdet
- Pasienter må ikke være gravide (positiv graviditetstest) eller amme; Graviditetstest må gjøres innen 7 dager før registrering. Effektiv prevensjon (menn og kvinner) må brukes hos pasienter i fertil alder under studiebehandling og i 6 måneder etter.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- Evne til å ha MR-skanning
- Evne til å svelge kapsler
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i minst 3 år (for eksempel er karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen tillatt)
- Tilbakevendende ondartet gliom eller tegn på leptomeningeal spredning
- Metastaser oppdaget under tentoriet eller utenfor kraniehvelvet
- Tidligere bruk av Gliadel wafere eller annen intratumoral eller intrakavitær behandling
- Tidligere strålebehandling mot hodet eller nakken (bortsett fra T1 glottisk kreft), noe som resulterer i overlapping av stråleterapifelt
- Tidligere strålebehandling eller kjemoterapi for glioblastom
Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
- Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
- Alvorlig nedsatt lungefunksjon som definert som spirometri og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) som er 50 % av normal predikert verdi og/eller 02-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
- Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
- Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner som krever intravenøs antibiotika
- Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
- Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eller kjent HIV-seropositivitet. Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med HIV/AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive.
- Aktive bindevevsforstyrrelser, som lupus eller sklerodermi, som etter den behandlende legens mening kan sette pasienten i høy risiko for strålingstoksisitet
- Andre alvorlige medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrering eller fullføring av protokollbehandling
- Svangerskap
- Kvinner som ammer
- Tidligere allergisk reaksjon på temozolomid
- Behandling med en hvilken som helst annen terapeutisk klinisk protokoll
- Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre deres absorpsjon av temozolomid betydelig (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
- Kontraindikasjoner for MR inkludert, men ikke begrenset til, pacemaker, aneurismeklemmer, nevrostimulatorer, cochleaimplantater, metall i øynene, stålarbeider eller andre implantater
- Behov for å fortsette behandlingen med alle forbudte medisiner (f. antioksidanter) eller ikke har fullført riktig utvaskingsperiode.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: SIB + IMRT
|
IMRT-behandling vil bestå av 60 Gy i 30 fraksjoner til PTV 60
Andre navn:
Samtidig under strålebehandling. Adjuvant terapi administrert daglig på dag 1 - 5 i 12 sykluser. Én syklus = 28 dager:
Andre navn:
FACT-Br Quality of Life (QOL) spørreskjema som skal fylles ut av studiepasienter som protokollspesifikke tidspunkter
Andre navn:
Behandlingen skal bestå av 60 Gy i 30 fraksjoner til planleggingsmålvolum (PTV) 60 og 75 Gy i 30 fraksjoner til PTV 75.
Andre navn:
Tredimensjonal magnetisk resonansspektroskopi (MRSI) under forbehandling, uke 3 under strålebehandling, avslutning av strålebehandling; vil inkludere standard gadoliniumforsterket MR før syklus 1, 5, 9 og etter syklus 12 med adjuvant temozolomidbehandling, i henhold til protokoll.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: SRS Boost + IMRT
For pasienter med høyrisikotumorvolum (HTV)
|
IMRT-behandling vil bestå av 60 Gy i 30 fraksjoner til PTV 60
Andre navn:
Samtidig under strålebehandling. Adjuvant terapi administrert daglig på dag 1 - 5 i 12 sykluser. Én syklus = 28 dager:
Andre navn:
FACT-Br Quality of Life (QOL) spørreskjema som skal fylles ut av studiepasienter som protokollspesifikke tidspunkter
Andre navn:
Tredimensjonal magnetisk resonansspektroskopi (MRSI) under forbehandling, uke 3 under strålebehandling, avslutning av strålebehandling; vil inkludere standard gadoliniumforsterket MR før syklus 1, 5, 9 og etter syklus 12 med adjuvant temozolomidbehandling, i henhold til protokoll.
Andre navn:
Pasienter vil gjennomgå SRS-boost i en enkelt fraksjonsdose før IMRT-behandling: HTV Maksimal dimensjon vs. foreskrevet dose til HTV: ≤ 20 mm = 21 Gy; 21 mm - 30 mm = 18 Gy; 31 mm - 40 mm = 15 Gy.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of Total Survival (OS) hos studiepasienter
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Effekten av 3D MRSI-veiledet, doseeskalert stråling hos nylig diagnostiserte glioblastom (GBM) pasienter målt ved total overlevelse (OS).
Total overlevelse (OS) er definert som tiden som har gått fra starten av studiebehandlingen til døden.
Overlevende pasienter (inkludert pasienter som har mistet oppfølgingen) vil bli sensurert på datoen for siste kontakt.
|
Inntil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of Progression-Free Survival (PFS) hos studiepasienter
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse hos studiedeltakere.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden som har gått fra starten av studiebehandlingen til datoen for dokumenterte progresjonshendelser.
For progresjonsfrie pasienter (uten progresjonshendelser) vil PFS bli sensurert på siste dato for dokumentert PF-status.
|
Inntil 2 år
|
|
Rate av grad 3 eller høyere toksisitet som en konsekvens av studieterapi.
Tidsramme: 2 år
|
Frekvens av grad 3 av høyere toksisitet hos studiedeltakere som en konsekvens av studieterapi.
|
2 år
|
|
Endring i livskvalitet fra baseline i studiedeltakere
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Endring i livskvalitet under stråling og over det langsgående progresjonsfrie intervallet sammenlignet med baseline.
Endring av livskvalitet vil bli vurdert og skåret via FACT-Br atferdsspørreskjemaet.
|
Inntil 2 år
|
|
Mislykket mønstre i studiedeltakere Post-Protocol Therapy
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Mønstre for feil vil bli vurdert ved å bestemme antall feil som oppstår i felt sammenlignet med antallet som oppstår utenfor felt.
Feil i felt vil bli definert som de der mer enn 80 % av residivvolumet ble omfattet av den 95 % reseptbelagte isodoselinjen.
I tillegg vil vi også beskrive feil ved tre typer: unifokal, multifokal og diffus (multisentrisk inkludert leptomeningeal spredning).
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fazilat Ishkanian, MD, PhD, University of Miami
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2015
Først lagt ut (Anslag)
20. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
5. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2016
Sist bekreftet
1. november 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
Andre studie-ID-numre
- 20140540
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .