Terapia radiante guidata da MRSI con aumento della dose nel glioblastoma

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente provata di glioblastoma (WHO grado IV). Poiché il gliosarcoma è una variante del glioblastoma, anche il gliosarcoma è una diagnosi ammissibile.
2. Il tumore deve avere una componente sopratentoriale
3. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti della chirurgia, dell'infezione postoperatoria e di altre complicazioni
4. Stato delle prestazioni Karnofsky > 70
5. Età > 18 anni

6. Adeguata funzione del midollo osseo definita come segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1500 cellule/mm^3
   • Conta piastrinica > 100.000 cellule/mm^3
   • Emoglobina > 10,0 g/dL (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb > 10,0 g/dL è accettabile.)

7. I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena (ad es. warfarin o eparina a basso peso molecolare (LMW)) devono soddisfare entrambi i seguenti criteri:

   • Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge grandi vasi o varici note)
   • Rapporto normalizzato internazionale (INR) compreso nell'intervallo (di solito compreso tra 2 e 3) con una dose stabile di anticoagulante orale o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare

8. Adeguata funzionalità renale, definita come segue:

   • Azoto ureico nel sangue (BUN) < 30 mg/dL
   • Creatinina sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)

9. Adeguata funzionalità epatica, come definita di seguito:

   • Bilirubina < 1,5 intervallo normale
   • Alanina transaminasi (ALT) < 3 volte il range normale
   • Aspartato transaminasi (AST) < 3 volte il range normale
10. Le pazienti non devono essere in stato di gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento; il test di gravidanza deve essere effettuato entro 7 giorni prima della registrazione. Una contraccezione efficace (uomini e donne) deve essere utilizzata nei pazienti in età fertile durante il trattamento in studio e per i 6 mesi successivi.
11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
12. Possibilità di avere scansioni MRI
13. Capacità di deglutire le capsule

Criteri di esclusione:

1. Precedenti tumori maligni invasivi (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non siano liberi da malattia per un minimo di 3 anni (ad esempio, carcinoma in situ della mammella, del cavo orale o della cervice sono tutti consentiti)
2. Glioma maligno ricorrente o evidenza di diffusione leptomeningea
3. Metastasi rilevate sotto il tentorio o oltre la volta cranica
4. Uso precedente di wafer Gliadel o qualsiasi altro trattamento intratumorale o intracavitario
5. Precedente radioterapia alla testa o al collo (ad eccezione del carcinoma glottico T1), con conseguente sovrapposizione dei campi radioterapici
6. Precedente radioterapia o chemioterapia per glioblastoma

7. Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

   • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
   • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
   • Funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione 02 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
   • Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
   • Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate che richiedono antibiotici per via endovenosa
   • Malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
   • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) o sieropositività nota dell'HIV. Si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con HIV/AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi.
   • Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia, che secondo il medico curante possono esporre il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni
   • Altre gravi malattie mediche o menomazioni psichiatriche che secondo l'opinione dello sperimentatore impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo
8. Gravidanza
9. Donne che allattano
10. Precedente reazione allergica alla temozolomide
11. Trattamento su qualsiasi altro protocollo clinico terapeutico
12. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo il loro assorbimento di temozolomide (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
13. Controindicazioni alla risonanza magnetica inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, pacemaker, clip per aneurisma, neurostimolatori, impianti cocleari, metallo negli occhi, operaio siderurgico o altri impianti
14. Necessità di continuare il trattamento con qualsiasi farmaco proibito (ad es. antiossidanti) o non hanno completato il periodo di washout appropriato.