Dosiseskalierte MRSI-geführte Strahlentherapie bei Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesicherte Diagnose eines Glioblastoms (WHO-Grad IV). Da das Gliosarkom eine Variante des Glioblastoms ist, ist das Gliosarkom auch eine geeignete Diagnose.
2. Der Tumor muss eine supratentorielle Komponente haben
3. Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen der Operation, postoperativen Infektionen und anderen Komplikationen erholt haben
4. Karnofsky-Leistungsstatus > 70
5. Alter > 18 Jahre

6. Eine ausreichende Knochenmarkfunktion ist wie folgt definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1500 Zellen/mm^3
   • Thrombozytenzahl > 100.000 Zellen/mm^3
   • Hämoglobin > 10,0 g/dl (Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen zum Erreichen von Hgb > 10,0 g/dl ist akzeptabel.)

7. Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMW)) erhalten, müssen beide der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen)
   • International normalisierte Ratio (INR) im Bereich (normalerweise zwischen 2 und 3) bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder einer stabilen Dosis eines niedermolekularen Heparins

8. Ausreichende Nierenfunktion, wie folgt definiert:

   • Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) < 30 mg/dL
   • Serum-Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

9. Angemessene Leberfunktion, wie unten definiert:

   • Bilirubin < 1,5 Normalbereich
   • Alanintransaminase (ALT) < 3x Normalbereich
   • Aspartattransaminase (AST) < 3x Normalbereich
10. Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein (positiver Schwangerschaftstest) oder stillen; Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss während der Studienbehandlung und 6 Monate danach eine wirksame Empfängnisverhütung (Männer und Frauen) angewendet werden.
11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
12. Fähigkeit, MRT-Scans zu haben
13. Fähigkeit, Kapseln zu schlucken

Ausschlusskriterien:

1. Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war mindestens 3 Jahre lang krankheitsfrei (z. B. sind Karzinome in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses zulässig)
2. Rezidivierendes malignes Gliom oder Anzeichen einer leptomeningealen Ausbreitung
3. Metastasen unterhalb des Tentoriums oder jenseits des Schädeldachs nachgewiesen
4. Vorherige Anwendung von Gliadel-Wafern oder einer anderen intratumoralen oder intrakavitären Behandlung
5. Vorherige Strahlentherapie des Kopfes oder Halses (außer bei T1-Kehlkopfkrebs), was zu einer Überlappung der Strahlentherapiefelder führt
6. Vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie bei Glioblastom

7. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

   • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
   • Instabile Angina pectoris, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen
   • Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO), die 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt, und/oder O2-Sättigung, die 88 % oder weniger in Ruhe an Raumluft beträgt
   • Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN
   • Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern
   • Lebererkrankungen wie Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
   • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen Definition der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) oder bekannter HIV-Seropositivität. Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit HIV/AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können.
   • Aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Patienten einem hohen Risiko für Strahlentoxizität aussetzen können
   • Andere schwere medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern
8. Schwangerschaft
9. Frauen, die stillen
10. Frühere allergische Reaktion auf Temozolomid
11. Behandlung nach einem anderen therapeutischen klinischen Protokoll
12. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Temozolomid signifikant verändern kann (z. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
13. Kontraindikationen für MRT, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Herzschrittmacher, Aneurysma-Clips, Neurostimulatoren, Cochlea-Implantate, Metall in den Augen, Stahlarbeiter- oder andere Implantate
14. Notwendigkeit, die Behandlung mit verbotenen Medikamenten fortzusetzen (z. Antioxidantien) oder die entsprechende Auswaschphase nicht abgeschlossen haben.