Radioterapia guiada por MRSI de dosis escalada en glioblastoma

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente probado de glioblastoma (grado IV de la OMS). Dado que el gliosarcoma es una variante del glioblastoma, el gliosarcoma también es un diagnóstico elegible.
2. El tumor debe tener un componente supratentorial.
3. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de la cirugía, infección postoperatoria y otras complicaciones.
4. Estado funcional de Karnofsky > 70
5. Edad > 18 años

6. Función adecuada de la médula ósea definida como sigue:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1500 células/mm^3
   • Recuento de plaquetas > 100 000 células/mm^3
   • Hemoglobina > 10,0 g/dL (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb > 10,0 g/dL es aceptable).

7. Los pacientes que reciben dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular (BPM)) deben cumplir con los dos criterios siguientes:

   • Sin sangrado activo o afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas)
   • Cociente internacional normalizado (INR) dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulante oral o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular

8. Función renal adecuada, definida como sigue:

   • Nitrógeno ureico en sangre (BUN) < 30 mg/dL
   • Creatinina sérica < 1,5 x límite superior normal (LSN)

9. Función hepática adecuada, como se define a continuación:

   • Bilirrubina < 1.5 rango normal
   • Alanina transaminasa (ALT) < 3 veces el rango normal
   • Aspartato transaminasa (AST) < 3 veces el rango normal
10. Los pacientes no deben estar embarazadas (prueba de embarazo positiva) o amamantando; La prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 7 días anteriores al registro. Se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz (hombres y mujeres) en pacientes en edad fértil durante el tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores.
11. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
12. Posibilidad de tener resonancias magnéticas
13. Capacidad para tragar cápsulas.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 3 años (por ejemplo, se permite el carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino)
2. Glioma maligno recurrente o evidencia de diseminación leptomeníngea
3. Metástasis detectadas debajo del tentorio o más allá de la bóveda craneal
4. Uso previo de obleas de Gliadel o cualquier otro tratamiento intratumoral o intracavitario
5. Radioterapia previa en la cabeza o el cuello (excepto en el cáncer de glotis T1), lo que da lugar a una superposición de los campos de radioterapia
6. Radioterapia o quimioterapia previas para el glioblastoma

7. Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
   • Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
   • Función pulmonar gravemente deteriorada definida como espirometría y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) que es del 50 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 que es del 88 % o menos en reposo con aire ambiente
   • Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 x LSN
   • Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas que requieren antibióticos intravenosos
   • Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
   • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) o seropositividad conocida al VIH. Tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con VIH/SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.
   • Trastornos activos del tejido conjuntivo, como lupus o esclerodermia, que en opinión del médico tratante pueden poner al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación.
   • Otras enfermedades médicas importantes o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo.
8. El embarazo
9. Mujeres que están amamantando
10. Reacción alérgica previa a la temozolomida
11. Tratamiento sobre cualquier otro protocolo clínico terapéutico
12. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de temozolomida (p. enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado)
13. Contraindicaciones para la resonancia magnética, incluidas, entre otras, marcapasos, clips para aneurismas, neuroestimuladores, implantes cocleares, metal en los ojos, metalurgia u otros implantes
14. Necesidad de continuar el tratamiento con cualquier medicamento prohibido (p. antioxidantes) o no han completado el período de lavado adecuado.