Dosiseskaleret MRSI-guidet strålebehandling ved glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret diagnose af glioblastom (WHO grad IV). Da gliosarkom er en variant af glioblastom, er gliosarkom også en kvalificeret diagnose.
2. Tumoren skal have en supratentorial komponent
3. Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af operation, postoperativ infektion og andre komplikationer
4. Karnofsky præstationsstatus > 70
5. Alder > 18 år

6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som følger:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1500 celler/mm^3
   • Blodpladeantal > 100.000 celler/mm^3
   • Hæmoglobin > 10,0 g/dL (Bemærk: brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb > 10,0 g/dL er acceptabel.)

7. Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylær heparin (LMW)) skal opfylde begge følgende kriterier:

   • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
   • In-range international normalized ratio (INR) (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis af oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin

8. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som følger:

   • Urinstofnitrogen i blodet (BUN) < 30 mg/dL
   • Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)

9. Tilstrækkelig leverfunktion, som defineret nedenfor:

   • Bilirubin < 1,5 normalområde
   • Alanintransaminase (ALT) < 3x normalområdet
   • Aspartattransaminase (AST) < 3x normalområdet
10. Patienter må ikke være gravide (positiv graviditetstest) eller amme; Graviditetstest skal foretages inden for 7 dage før registrering. Effektiv prævention (mænd og kvinder) skal anvendes til patienter i den fødedygtige alder, mens de er i undersøgelsesbehandling og i 6 måneder efter.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
12. Mulighed for MR-scanning
13. Evne til at sluge kapsler

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år (f.eks. er carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen alle tilladt)
2. Tilbagevendende malignt gliom eller tegn på leptomeningeal spredning
3. Metastaser detekteret under tentoriet eller ud over kraniehvælvingen
4. Før brug af Gliadel wafers eller enhver anden intratumoral eller intrakavitær behandling
5. Forudgående strålebehandling til hoved eller nakke (undtagen T1 glottisk cancer), hvilket resulterer i overlapning af strålebehandlingsfelter
6. Tidligere strålebehandling eller kemoterapi for glioblastom

7. Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

   • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
   • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
   • Svært nedsat lungefunktion defineret som spirometri og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO), der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02 mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
   • Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
   • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner, der kræver intravenøs antibiotika
   • Leversygdom som skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
   • Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på den nuværende definition af Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eller kendt HIV-seropositivitet. Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med HIV/AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive.
   • Aktive bindevævssygdomme, såsom lupus eller sklerodermi, som efter den behandlende læges mening kan sætte patienten i høj risiko for strålingstoksicitet
   • Andre større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi
8. Graviditet
9. Kvinder, der ammer
10. Tidligere allergisk reaktion på temozolomid
11. Behandling efter enhver anden terapeutisk klinisk protokol
12. Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre deres absorption af temozolomid signifikant (f. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
13. Kontraindikationer til MR, herunder, men ikke begrænset til, pacemaker, aneurismeklemmer, neurostimulatorer, cochleaimplantater, metal i øjne, stålarbejder eller andre implantater
14. Behov for at fortsætte behandlingen med enhver forbudt medicin (f. antioxidanter) eller ikke har gennemført den passende udvaskningsperiode.