Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лучевая терапия под контролем MRSI с увеличением дозы при глиобластоме

8 ноября 2016 г. обновлено: University of Miami

Фаза II исследования направленной лучевой терапии с увеличением дозы с использованием трехмерной магнитно-резонансной спектроскопии (MRSI) при недавно диагностированной глиобластоме

Таким образом, общий прогноз пациентов с глиобластомой (GBM) остается неблагоприятным. Несмотря на то, что в прошлом были достигнуты клинические успехи, они были скромными: у большинства пациентов местное прогрессирование заболевания наступало в течение 2 лет. Необходимо определить новые стратегии лечения, которые усиливают местный контроль по сравнению с текущим режимом лечения, чтобы добиться дальнейших клинических результатов при этом заболевании. Благоприятный ранний опыт магнитно-резонансной спектроскопии (MRSI) показывает, что метаболическая визуализация может идентифицировать активную опухоль за пределами стандартной МРТ, а также области высокого риска с риском локальной неудачи. Имеются также клинические доказательства того, что ограниченное увеличение дозы в полевых условиях с одновременным интегрированным усилением (SIB) или стереотаксической радиохирургией (SRS) осуществимо и безопасно. Объединение этих результатов дает обоснование для этого предлагаемого исследования фазы II, предназначенного для определения эффективности и токсичности нового подхода к лечению объемной лучевой терапии (ЛТ) с увеличением дозы (ЛТ) всего мозга 3D MRSI под контролем у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании фазы II будут изучены эффективность и безопасность лечения, направленного на объемное 3D MRSI, для пациентов с недавно диагностированной глиобластомой. В это исследование будут включены 48 пациентов, чтобы получить не менее 40 пациентов, получающих ЛТ и темозоломид. В зависимости от размера и количества HTV пациент будет получать либо одновременную интегрированную бустерную терапию (SIB) с IMRT (группа 1), либо бустерную SRS с последующей IMRT через 1 неделю (группа 2). Продолжительность зачисления составит 2 года, а минимальное последующее наблюдение - 2 года.

Продолжительность лечения и последующее наблюдение будет происходить следующим образом:

  • Шесть недель ЛТ с одновременным лечением темозоломидом;
  • 3D MRSI на 3-й неделе и в конце РТ;
  • перерыв 28 дней;
  • Адъювантное лечение темозоломидом, назначаемым ежедневно в дни 1-5 каждого цикла, до 12 циклов (один цикл = 28 дней), которое будет включать стандартную МРТ с усилением гадолиния и 3D MRSI до цикла 1, 5, 9 и после цикла 12. адъюванта темозоломида;
  • Активное последующее наблюдение не реже одного раза в три месяца в течение одного года после окончания адъювантной терапии темозоломидом;
  • После одного года последующее наблюдение за выживаемостью будет проводиться каждые три месяца в течение одного года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

15 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный диагноз глиобластомы (IV класс ВОЗ). Поскольку глиосаркома является вариантом глиобластомы, глиосаркома также является подходящим диагнозом.
  2. Опухоль должна иметь супратенториальный компонент
  3. Пациенты должны оправиться от последствий хирургического вмешательства, послеоперационной инфекции и других осложнений.
  4. Карновский рабочий статус > 70
  5. Возраст > 18 лет

  6. Адекватная функция костного мозга определяется следующим образом:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1500 клеток/мм^3
    • Количество тромбоцитов > 100 000 клеток/мм^3
    • Гемоглобин > 10,0 г/дл (Примечание: допустимо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения уровня Hgb > 10,0 г/дл).

  7. Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин или низкомолекулярный гепарин), должны соответствовать обоим из следующих критериев:

    • Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, опухоли с вовлечением крупных сосудов или известных варикозных узлов)
    • Международное нормализованное отношение (МНО) в пределах допустимого диапазона (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или при стабильной дозе низкомолекулярного гепарина

  8. Адекватная функция почек определяется следующим образом:

    • Азот мочевины крови (АМК) < 30 мг/дл
    • Креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)

  9. Адекватная функция печени, как определено ниже:

    • Билирубин < 1,5 нормального диапазона
    • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) < в 3 раза выше нормы
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) < в 3 раза выше нормы
  10. Пациенты не должны быть беременными (положительный тест на беременность) или кормящими грудью; тест на беременность необходимо сделать за 7 дней до регистрации. Эффективные средства контрацепции (мужчины и женщины) должны использоваться у пациенток детородного возраста во время лечения исследуемым препаратом и в течение 6 месяцев после него.
  11. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  12. Возможность пройти МРТ сканирование
  13. Возможность глотать капсулы

Критерий исключения:

  1. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет (например, допустима карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки)
  2. Рецидивирующая злокачественная глиома или признаки лептоменингеального распространения
  3. Метастазы, обнаруженные ниже намета или за пределами свода черепа
  4. Предшествующее использование пластин Gliadel или любого другого внутриопухолевого или внутриполостного лечения
  5. Предшествующая лучевая терапия головы или шеи (за исключением рака голосовой щели T1), что приводит к перекрытию полей лучевой терапии
  6. Предыдущая лучевая терапия или химиотерапия глиобластомы

  7. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
    • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
    • Серьезное нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и диффузионной способности легких для монооксида углерода (DLCO), которая составляет 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, которая составляет 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе.
    • Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке крови натощак >1,5 x ВГН
    • Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков
    • Заболевания печени, такие как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
    • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), основанный на текущем определении Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) или известном серопозитивном ВИЧ. Обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для участия в этом протоколе. Необходимость исключения пациентов с ВИЧ/СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.
    • Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению лечащего врача, могут подвергать пациента высокому риску радиационной токсичности.
    • Другие серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
  8. Беременность
  9. Женщины, кормящие грудью
  10. Предшествующая аллергическая реакция на темозоломид
  11. Лечение по любому другому терапевтическому клиническому протоколу
  12. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которые могут значительно изменить всасывание темозоломида (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
  13. Противопоказания к МРТ, включая, помимо прочего, кардиостимулятор, клипсы для аневризмы, нейростимуляторы, кохлеарные импланты, попадание металла в глаза, металлоконструкции или другие импланты.
  14. Необходимо продолжать лечение любыми запрещенными препаратами (например, антиоксиданты) или не завершили соответствующий период вымывания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: СИБ + IMRT
  • одновременная комплексная бустерная терапия (SIB) плюс фракционная лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) с одновременной терапией темозоломидом в течение 6 недель;
  • 3D MRSI на 3-й неделе, в конце лучевой терапии и в другие определенные протоколом моменты времени во время адъювантной терапии темозоломидом;
  • Опросник функциональной оценки терапии рака головного мозга (FACT-Br), вводимый в моменты времени, определенные протоколом;
  • Адъювантная терапия темозоломидом до 12 циклов.
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Лечение IMRT будет состоять из 60 Гр в 30 фракциях до PTV 60
Другие имена:
  • IMRT
  • Фракционированная РТ
Лекарство: Темозоломид

Одновременно с лучевой терапией. Адъювантную терапию назначают ежедневно с 1 по 5 день в течение 12 циклов. Один цикл = 28 дней:

  • Параллельно во время лучевой терапии: 75 мг/м^2 перорально в течение 6 недель;
  • Постлучевая, адъювантная терапия: 150 мг/м^2 - 200 мг/м^2 перорально ежедневно в 1-5 дни каждого цикла.
Другие имена:
  • Темодар
  • Темодал
Поведенческий: Функциональная оценка терапии рака головного мозга (FACT-Br)
Анкета FACT-Br по качеству жизни (QOL), которую пациенты должны заполнять в соответствии с протоколом
Другие имена:
  • ФАКТ-Br
Радиация: Одновременное интегрированное повышение
Лечение должно состоять из 60 Гр за 30 фракций до планируемого целевого объема (PTV) 60 и 75 Гр за 30 фракций до PTV 75.
Другие имена:
  • СИБ
Устройство: 3D МРСИ
Трехмерная магнитно-резонансная спектроскопия (MRSI) во время предварительной обработки, на 3-й неделе во время лучевой терапии, в конце лучевой терапии; будет включать стандартную МРТ с усилением гадолинием до цикла 1, 5, 9 и после цикла 12 адъювантной терапии темозоломидом в соответствии с протоколом.
Другие имена:
  • Трехмерная магнитно-резонансная спектроскопия
Экспериментальный: Группа 2: SRS Boost + IMRT

Для пациентов с объемами опухоли высокого риска (HTV)

  • Усиление стереотаксической радиохирургии (SRS Boost) с последующей через неделю фракционированной лучевой терапией с модулированной интенсивностью (IMRT) и одновременной терапией темозоломидом в течение 6 недель;
  • 3D MRSI на 3-й неделе, в конце лучевой терапии и в другие определенные протоколом моменты времени во время адъювантной терапии темозоломидом;
  • Опросник функциональной оценки терапии рака головного мозга (FACT-Br), вводимый в моменты времени, определенные протоколом;
  • Адъювантная терапия темозоломидом до 12 циклов.
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Лечение IMRT будет состоять из 60 Гр в 30 фракциях до PTV 60
Другие имена:
  • IMRT
  • Фракционированная РТ
Лекарство: Темозоломид

Одновременно с лучевой терапией. Адъювантную терапию назначают ежедневно с 1 по 5 день в течение 12 циклов. Один цикл = 28 дней:

  • Параллельно во время лучевой терапии: 75 мг/м^2 перорально в течение 6 недель;
  • Постлучевая, адъювантная терапия: 150 мг/м^2 - 200 мг/м^2 перорально ежедневно в 1-5 дни каждого цикла.
Другие имена:
  • Темодар
  • Темодал
Поведенческий: Функциональная оценка терапии рака головного мозга (FACT-Br)
Анкета FACT-Br по качеству жизни (QOL), которую пациенты должны заполнять в соответствии с протоколом
Другие имена:
  • ФАКТ-Br
Устройство: 3D МРСИ
Трехмерная магнитно-резонансная спектроскопия (MRSI) во время предварительной обработки, на 3-й неделе во время лучевой терапии, в конце лучевой терапии; будет включать стандартную МРТ с усилением гадолинием до цикла 1, 5, 9 и после цикла 12 адъювантной терапии темозоломидом в соответствии с протоколом.
Другие имена:
  • Трехмерная магнитно-резонансная спектроскопия
Радиация: Стереотаксическая радиохирургия Boost

Перед лечением IMRT пациентам будет проведена стимуляция SRS в дозе одной фракции:

Максимальный размер ВГЧ в сравнении с предписанной дозой для ВГЧ: ≤ 20 мм = 21 Гр; 21 мм - 30 мм = 18 Гр; 31 мм - 40 мм = 15 Гр.

Другие имена:
  • Повышение SRS

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент общей выживаемости (ОВ) у исследуемых пациентов
Временное ограничение: До 2 лет
Эффективность облучения с нарастанием дозы под контролем 3D MRSI у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой (GBM), измеряемая общей выживаемостью (OS). Общая выживаемость (ОВ) определяется как время, прошедшее с начала исследуемого лечения до смерти. Выжившие пациенты (включая пациентов, выпавших из-под наблюдения) будут подвергаться цензуре на дату последнего контакта.
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатель выживаемости без прогрессирования (PFS) у пациентов исследования
Временное ограничение: До 2 лет
Показатель выживаемости без прогрессирования у участников исследования. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время, прошедшее с начала исследуемого лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования. Для пациентов без прогрессирования (без явлений прогрессирования) ВБП будет подвергаться цензуре на последнюю дату документально подтвержденного статуса ПФ.
До 2 лет
Уровень токсичности 3 или более высокой степени как следствие исследуемой терапии.
Временное ограничение: 2 года
Уровень 3 степени высокой токсичности у участников исследования как следствие исследуемой терапии.
2 года
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем у участников исследования
Временное ограничение: До 2 лет
Изменение качества жизни во время облучения и в течение периода без продольного прогрессирования по сравнению с исходным уровнем. Изменение качества жизни будет оцениваться и оцениваться с помощью поведенческого опросника FACT-Br.
До 2 лет
Модели неудач у участников исследования после лечения по протоколу
Временное ограничение: До 2 лет
Модели отказов будут оцениваться путем определения количества отказов, возникающих в полевых условиях, по сравнению с количеством отказов, возникающих за пределами поля. Неудача в полевых условиях будет определяться как те, где более 80% объема рецидива было охвачено линией изодозы 95% предписания. Кроме того, мы также опишем неудачи по трем типам: унифокальные, мультифокальные и диффузные (мультицентрические, включая лептоменингеальную диссеминацию).
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Miami

Следователи

  • Главный следователь: Fazilat Ishkanian, MD, PhD, University of Miami

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20140540

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться