Radioterapia guiada por MRSI com dose escalonada em glioblastoma

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histologicamente comprovado de glioblastoma (grau IV da OMS). Como o gliossarcoma é uma variante do glioblastoma, o gliossarcoma também é um diagnóstico elegível.
2. O tumor deve ter um componente supratentorial
3. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos da cirurgia, infecção pós-operatória e outras complicações
4. Estado de desempenho de Karnofsky > 70
5. Idade > 18 anos

6. Função adequada da medula óssea definida da seguinte forma:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1500 células/mm^3
   • Contagem de plaquetas > 100.000 células/mm^3
   • Hemoglobina > 10,0 g/dL (Nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb > 10,0 g/dL é aceitável.)

7. Pacientes em uso de anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina ou heparina de baixo peso molecular (LMW)) devem atender a ambos os critérios a seguir:

   • Sem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
   • Razão normalizada internacional (INR) dentro do intervalo (geralmente entre 2 e 3) em uma dose estável de anticoagulante oral ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular

8. Função renal adequada, definida da seguinte forma:

   • Nitrogênio ureico no sangue (BUN) < 30 mg/dL
   • Creatinina sérica < 1,5 x limite superior do normal (ULN)

9. Função hepática adequada, conforme definido abaixo:

   • Bilirrubina < 1,5 faixa normal
   • Alanina transaminase (ALT) < 3x faixa normal
   • Aspartato transaminase (AST) < 3x faixa normal
10. As pacientes não devem estar grávidas (teste de gravidez positivo) ou amamentando; teste de gravidez deve ser feito até 7 dias antes do registro. Contracepção eficaz (homens e mulheres) deve ser usada em pacientes com potencial para engravidar durante o tratamento do estudo e por 6 meses após.
11. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
12. Capacidade de fazer exames de ressonância magnética
13. Capacidade de engolir cápsulas

Critério de exclusão:

1. Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por um período mínimo de 3 anos (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são todos permitidos)
2. Glioma maligno recorrente ou evidência de disseminação leptomeníngea
3. Metástases detectadas abaixo do tentório ou além da abóbada craniana
4. Uso prévio de pastilhas Gliadel ou qualquer outro tratamento intratumoral ou intracavitário
5. Radioterapia prévia na cabeça ou pescoço (exceto para câncer glótico T1), resultando em sobreposição de campos de radioterapia
6. Radioterapia ou quimioterapia prévia para glioblastoma

7. Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

   • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
   • Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
   • Função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) que é 50% do valor normal previsto e/ou 02 saturação que é 88% ou menos em repouso no ar ambiente
   • Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum >1,5 x LSN
   • Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas que requerem antibióticos intravenosos
   • Doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
   • Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) ou soropositividade conhecida para HIV. Observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com HIV/AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores.
   • Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia, que, na opinião do médico assistente, podem colocar o paciente em alto risco de toxicidade por radiação
   • Outras doenças médicas importantes ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo
8. Gravidez
9. Mulheres que estão amamentando
10. Reação alérgica prévia à temozolomida
11. Tratamento em qualquer outro protocolo clínico terapêutico
12. Insuficiência da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção da temozolomida (p. doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
13. Contra-indicações para ressonância magnética, incluindo, entre outros, marca-passo, clipes de aneurisma, neuroestimuladores, implantes cocleares, metal nos olhos, metalúrgico ou outros implantes
14. Necessidade de continuar o tratamento com qualquer medicamento proibido (p. antioxidantes) ou não completaram o período de washout apropriado.