Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia radioterapią pod kontrolą MRSI ze eskalacją dawki w glejaku wielopostaciowym

8 listopada 2016 zaktualizowane przez: University of Miami

Badanie fazy II ukierunkowanej radioterapii ze zwiększaną dawką przy użyciu obrazowania spektroskopii rezonansu magnetycznego 3D (MRSI) w nowo zdiagnozowanym glejaku wielopostaciowym

Podsumowując, ogólne rokowanie pacjentów z glejakiem wielopostaciowym (GBM) pozostaje złe. Chociaż w przeszłości osiągnięto korzyści kliniczne, były one skromne, a większość pacjentów uległa miejscowej progresji choroby w ciągu 2 lat. Należy określić nowe strategie leczenia, które poprawią miejscową kontrolę nad obecnym schematem leczenia, aby osiągnąć dalsze korzyści kliniczne w tej chorobie. Korzystne wczesne doświadczenia z obrazowaniem metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRSI) pokazują, że obrazowanie metaboliczne może identyfikować aktywny guz poza standardowym rezonansem magnetycznym, jak również obszary wysokiego ryzyka z ryzykiem miejscowego niepowodzenia. Istnieją również dowody kliniczne na to, że ograniczona eskalacja dawki w terenie z jednoczesnym zintegrowanym wzmocnieniem (SIB) lub radiochirurgią stereotaktyczną (SRS) jest wykonalna i bezpieczna. Połączenie tych wyników dostarcza uzasadnienia dla proponowanego badania fazy II, mającego na celu określenie skuteczności i toksyczności nowego podejścia do leczenia wolumetrycznego 3D MRSI całego mózgu kierowanej radioterapią o zwiększonej dawce (RT) u nowo zdiagnozowanych pacjentów z GBM.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie fazy II zbada skuteczność i bezpieczeństwo leczenia wolumetrycznego 3D ukierunkowanego na MRSI u nowo zdiagnozowanych pacjentów z GBM. Do tego badania zostanie włączonych 48 pacjentów w celu uzyskania co najmniej 40 pacjentów otrzymujących RT i temozolomid. W zależności od rozmiaru i liczby HTV, pacjent otrzyma jednoczesną zintegrowaną dawkę przypominającą (SIB) z IMRT (grupa 1) lub dawkę przypominającą SRS, a następnie IMRT 1 tydzień później (grupa 2). Czas trwania rejestracji wyniesie 2 lata, a minimalny okres obserwacji wyniesie 2 lata.

Czas trwania leczenia i obserwacji będzie następujący:

  • Sześć tygodni RT z jednoczesnym leczeniem temozolomidem;
  • 3D MRSI w 3. tygodniu i na koniec RT;
  • 28 dni przerwy;
  • Leczenie uzupełniające temozolomidem podawane codziennie w dniach 1-5 każdego cyklu, przez maksymalnie 12 cykli (jeden cykl = 28 dni), które obejmuje standardowy rezonans magnetyczny wzmocniony gadolinem i MRSI 3D przed cyklem 1, 5, 9 i po cyklu 12 adiuwanta Temozolomid;
  • Aktywna obserwacja co najmniej co 3 miesiące przez rok po zakończeniu leczenia uzupełniającego temozolomidem;
  • Po roku obserwacja przeżycia będzie odbywać się co trzy miesiące przez rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego (stopień IV wg WHO). Ponieważ glejak jest odmianą glejaka wielopostaciowego, glejak jest również kwalifikującą się diagnozą.
  2. Guz musi mieć komponent nadnamiotowy
  3. Pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków zabiegu chirurgicznego, zakażenia pooperacyjnego i innych powikłań
  4. Stan sprawności Karnofsky'ego > 70
  5. Wiek > 18 lat

  6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana w następujący sposób:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 1500 komórek/mm^3
    • Liczba płytek krwi > 100 000 komórek/mm^3
    • Hemoglobina > 10,0 g/dl (Uwaga: zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb > 10,0 g/dl jest dopuszczalne.)

  7. Pacjenci stosujący pełną dawkę antykoagulantów (np. warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową) muszą spełniać oba poniższe kryteria:

    • Brak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
    • Mieszczący się w zakresie międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) (zwykle między 2 a 3) przy stałej dawce doustnego antykoagulantu lub stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej

  8. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Azot mocznikowy we krwi (BUN) < 30 mg/dl
    • Kreatynina w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN)

  9. Odpowiednia czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bilirubina < 1,5 normy
    • Transaminaza alaninowa (ALT) < 3x normalny zakres
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) < 3x normalny zakres
  10. Pacjentki nie mogą być w ciąży (pozytywny test ciążowy) ani karmić piersią; test ciążowy należy wykonać w ciągu 7 dni przed rejestracją. U pacjentek w wieku rozrodczym należy stosować skuteczną antykoncepcję (mężczyźni i kobiety) podczas leczenia badanego leku i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.
  11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  12. Możliwość wykonywania skanów MRI
  13. Zdolność do połykania kapsułek

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od co najmniej 3 lat (na przykład dopuszczalny jest rak in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy)
  2. Nawracający glejak złośliwy lub dowód rozprzestrzeniania się opon mózgowo-rdzeniowych
  3. Wykryto przerzuty poniżej namiotu lub poza sklepieniem czaszki
  4. Wcześniejsze zastosowanie płytek Gliadel lub jakiekolwiek inne leczenie do guza lub do jam ciała
  5. Wcześniejsza radioterapia głowy lub szyi (z wyjątkiem raka głośni T1), powodująca nakładanie się pól radioterapii
  6. Wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia glejaka wielopostaciowego

  7. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
    • Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
    • Poważnie upośledzona czynność płuc, zdefiniowana jako spirometria i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO), która wynosi 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub wysycenie 02, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym
    • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN
    • Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie zakażenia wymagające dożylnego podania antybiotyków
    • Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
    • Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) lub znaną seropozytywność HIV. Należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, aby przystąpić do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z HIV/AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne.
    • Czynne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii lekarza prowadzącego mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności popromiennej
    • Inne poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które zdaniem badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem
  8. Ciąża
  9. Kobiety karmiące piersią
  10. Wcześniejsza reakcja alergiczna na temozolomid
  11. Leczenie według dowolnego innego terapeutycznego protokołu klinicznego
  12. Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie temozolomidu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
  13. Przeciwwskazania do MRI, w tym między innymi rozrusznik serca, zaciski do tętniaków, neurostymulatory, implanty ślimakowe, metal w oczach, implanty hutnicze lub inne
  14. Konieczność kontynuowania leczenia jakimkolwiek zabronionym lekiem (np. przeciwutleniacze) lub nie zakończyły odpowiedniego okresu wypłukiwania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1: SIB + IMRT
  • Jednoczesna zintegrowana terapia wzmacniająca (SIB) oraz radioterapia frakcjonowana o modulowanej intensywności (IMRT) z równoczesną temozolomidem przez 6 tygodni;
  • 3D MRSI w 3. tygodniu, na końcu RT i innych określonych w protokole punktach czasowych podczas leczenia uzupełniającego temozolomidem;
  • kwestionariusz FACT-Br do oceny funkcjonalnej terapii nowotworowej-mózg podawany w punktach czasowych określonych w protokole;
  • Terapia uzupełniająca temozolomidem do 12 cykli.
Promieniowanie: Radioterapia z modulacją intensywności
Leczenie IMRT będzie się składać z 60 Gy w 30 frakcjach do PTV 60
Inne nazwy:
  • IMRT
  • Frakcjonowana RT
Lek: Temozolomid

Równolegle podczas radioterapii. Terapia adjuwantowa podawana codziennie w dniach 1-5 przez 12 cykli. Jeden cykl = 28 dni:

  • Równocześnie podczas radioterapii: 75 mg/m^2 doustnie przez 6 tygodni;
  • Terapia uzupełniająca po radioterapii: 150 mg/m^2 - 200 mg/m^2 doustnie dziennie w dniach 1 - 5 każdego cyklu.
Inne nazwy:
  • Temodara
  • Temodal
Behawioralne: Funkcjonalna ocena terapii raka mózgu (FACT-Br)
Kwestionariusz jakości życia (QOL) FACT-Br do wypełnienia przez pacjentów biorących udział w badaniu jako punkty czasowe określone w protokole
Inne nazwy:
  • FACT-Br
Promieniowanie: Jednoczesne zintegrowane doładowanie
Leczenie powinno składać się z 60 Gy w 30 frakcjach do planowanej objętości docelowej (PTV) 60 i 75 Gy w 30 frakcjach do PTV 75.
Inne nazwy:
  • SIB
Urządzenie: MRSI 3D
Obrazowanie trójwymiarowej spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRSI) przed leczeniem, 3. tydzień podczas radioterapii, koniec radioterapii; będzie obejmować standardowy rezonans magnetyczny wzmocniony gadolinem przed cyklem 1, 5, 9 i po cyklu 12 leczenia uzupełniającego temozolomidem, zgodnie z protokołem.
Inne nazwy:
  • Obrazowanie metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego 3D
Eksperymentalny: Grupa 2: Doładowanie SRS + IMRT

Dla pacjentów z objętością guza wysokiego ryzyka (HTV)

  • Wzmocnienie radiochirurgii stereotaktycznej (SRS Boost), a następnie tydzień później radioterapia frakcjonowana o modulowanej intensywności (IMRT) i jednoczesna terapia temozolomidem przez 6 tygodni;
  • 3D MRSI w 3. tygodniu, na końcu RT i innych określonych w protokole punktach czasowych podczas leczenia uzupełniającego temozolomidem;
  • kwestionariusz FACT-Br do oceny funkcjonalnej terapii nowotworowej-mózg podawany w punktach czasowych określonych w protokole;
  • Terapia uzupełniająca temozolomidem do 12 cykli.
Promieniowanie: Radioterapia z modulacją intensywności
Leczenie IMRT będzie się składać z 60 Gy w 30 frakcjach do PTV 60
Inne nazwy:
  • IMRT
  • Frakcjonowana RT
Lek: Temozolomid

Równolegle podczas radioterapii. Terapia adjuwantowa podawana codziennie w dniach 1-5 przez 12 cykli. Jeden cykl = 28 dni:

  • Równocześnie podczas radioterapii: 75 mg/m^2 doustnie przez 6 tygodni;
  • Terapia uzupełniająca po radioterapii: 150 mg/m^2 - 200 mg/m^2 doustnie dziennie w dniach 1 - 5 każdego cyklu.
Inne nazwy:
  • Temodara
  • Temodal
Behawioralne: Funkcjonalna ocena terapii raka mózgu (FACT-Br)
Kwestionariusz jakości życia (QOL) FACT-Br do wypełnienia przez pacjentów biorących udział w badaniu jako punkty czasowe określone w protokole
Inne nazwy:
  • FACT-Br
Urządzenie: MRSI 3D
Obrazowanie trójwymiarowej spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRSI) przed leczeniem, 3. tydzień podczas radioterapii, koniec radioterapii; będzie obejmować standardowy rezonans magnetyczny wzmocniony gadolinem przed cyklem 1, 5, 9 i po cyklu 12 leczenia uzupełniającego temozolomidem, zgodnie z protokołem.
Inne nazwy:
  • Obrazowanie metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego 3D
Promieniowanie: Wzmocnienie radiochirurgii stereotaktycznej

Pacjenci otrzymają dawkę przypominającą SRS w dawce pojedynczej frakcji przed leczeniem IMRT:

HTV Maksymalny wymiar a przepisana dawka do HTV: ≤ 20 mm = 21 Gy; 21 mm - 30 mm = 18 Gy; 31 mm - 40 mm = 15 Gy.

Inne nazwy:
  • Doładowanie SRS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów objętych badaniem
Ramy czasowe: Do 2 lat
Skuteczność promieniowania pod kontrolą MRSI 3D, ze zwiększoną dawką promieniowania u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem (GBM), mierzona na podstawie przeżycia całkowitego (OS). Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas, jaki upłynął od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do zgonu. Pacjenci, którzy przeżyli (w tym pacjenci utraconi z obserwacji) zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u pacjentów objętych badaniem
Ramy czasowe: Do 2 lat
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji u uczestników badania. Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) definiuje się jako czas, jaki upłynął od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty udokumentowanych zdarzeń progresji. W przypadku pacjentów wolnych od progresji (bez zdarzeń progresji) PFS zostanie ocenzurowany w ostatnim dniu udokumentowanego statusu PF.
Do 2 lat
Wskaźnik toksyczności stopnia 3 lub wyższego jako konsekwencja badanej terapii.
Ramy czasowe: 2 lata
Odsetek stopnia 3. wyższej toksyczności u uczestników badania jako konsekwencja badanej terapii.
2 lata
Zmiana jakości życia uczestników badania od wartości początkowej
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zmiana jakości życia podczas napromieniania i w okresie wolnym od progresji podłużnej w porównaniu z wartością wyjściową. Zmiana jakości życia zostanie oceniona i oceniona za pomocą kwestionariusza behawioralnego FACT-Br.
Do 2 lat
Wzorce niepowodzeń w terapii post-protokołowej uczestników badania
Ramy czasowe: Do 2 lat
Wzory awarii zostaną ocenione poprzez określenie liczby awarii, które mają miejsce w terenie, w porównaniu z liczbą awarii, które pojawiają się poza polem. Niepowodzenie w terenie zostanie zdefiniowane jako te, w których więcej niż 80% objętości nawrotu zostało objęte przez linię 95% przepisanej izodozy. Ponadto opiszemy również niepowodzenia według trzech typów: jednoogniskowe, wieloogniskowe i rozproszone (wieloośrodkowe, w tym rozsiewanie opon mózgowo-rdzeniowych).
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Miami

Śledczy

  • Główny śledczy: Fazilat Ishkanian, MD, PhD, University of Miami

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

5 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 listopada 2016

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20140540

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj