- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02398929
BRAVE studie s nekontrolovanou esenciální hypertenzí (studie BRAVE) (BRAVE)
Otevřená farmakogenetická studie léčby bisoprololem u pacientů s nekontrolovanou esenciální hypertenzí (BRAVE)
Toto je otevřená, placebem zaváděná studie ke zkoumání genetických a biomedicínských prediktorů reakce krevního tlaku na bisoprolol. Po získání informovaného souhlasu bude subjektům vyřazena předchozí antihypertenzní léčba a bude jim podáváno placebo po dobu alespoň 2 týdnů. Kompliance bude hodnocena pomocí počítání pilulek a jakýkoli subjekt, u kterého bude kompliance nižší než 80 % během období zavádění placeba, bude ze studie vyloučen. Bisoprolol 2,5 mg bude podáván jednou denně po dobu 6 týdnů. Na začátku a po 6 týdnech léčby bisoprololem 2,5 mg bude na klinice změřen krevní tlak vsedě, krevní tlak 24 hodin ambulantně (pokud je to pacient ochoten), klinické charakteristiky a biochemický profil. Centrální aortální krevní tlak bude měřen přístrojem A-PULSE na začátku a po 6 týdnech léčby.
Po dokončení 6týdenní léčby bisoprololem v dávce 2,5 mg denně bude pacient pokračovat v léčbě bisoprololem celkem 24 týdnů, pokud nenastane nežádoucí příhoda, která by vyžadovala přerušení léčby bisoprololem.
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti s nekontrolovanou esenciální hypertenzí ve věku 18–79 let bez antihypertenzní léčby se systolickým krevním tlakem v sedě 140–169 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem v sedě 90–109 mmHg nebo pro pacienty s diabetes mellitus nebo s chronickými ledvinami onemocnění se systolickým krevním tlakem vsedě 130-169 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem vsedě 80-109 mmHg a srdeční frekvencí > 70 na začátku (před zahájením léčby bisoprololem). Pacienti s jinou antihypertenzní léčbou, u kterých se objevují vedlejší účinky nebo jejichž krevní tlak nemusí být dobře kontrolován, mohou také vstoupit, pokud mohou pokračovat ve stabilní dávce blokátoru kalciového kanálu, buď amlodipinu nebo retardovaného nifedipinu po celou dobu studie.
Pacienti budou léčeni bisoprololem v dávce 2,5 mg denně po dobu celkem 26 týdnů. Primárním cílovým parametrem bude vliv běžných genetických polymorfismů na krevní tlak v sedě nebo ambulantní odpověď krevního tlaku (ABP) na bisoprolol 2,5 mg po 6 týdnech léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Brian Tomlinson
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s esenciální hypertenzí
- U nekomplikovaných pacientů s hypertenzí bez antihypertenzní léčby, systolický krevní tlak v sedě 140-169 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak v sedě 90-109 mmHg.
- Pro pacienty s diabetes mellitus nebo s chronickým onemocněním ledvin, systolický krevní tlak v sedě 130-169 mmHg a / nebo diastolický krevní tlak v sedě 80-109 mmHg.
- Pacient má na začátku (před zahájením léčby bisoprololem) srdeční frekvenci >70 b/min.
Kritéria vyloučení:
- Sekundární hypertenze
- těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou metodu antikoncepce nebo souhlasí s udržením sexuální abstinence po celou dobu studie;
- Nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo ischemické choroby srdeční (koronární bypass nebo angioplastika) v předchozích 3 měsících;
- srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] III-IV);
- Hemodynamicky relevantní onemocnění aorty nebo mitrální chlopně;
- obstrukční hypertenzní kardiomyopatie;
- Symptomatická bradykardie, atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně, syndrom nemocného sinusu, sinoatriální blok nebo srdeční frekvence
- primární hyperaldosteronismus;
- Stenóza renální arterie;
- Poškození funkce jater nebo ledvin, jak je definováno hodnotami jaterních funkcí ALT ≥ 1,5 násobku horní normální hranice nebo sérového kreatininu > 150 µmol/l nebo na základě rozhodnutí zkoušejícího;
- Anamnéza nesnášenlivosti beta-blokátorů tříd léků používaných ve studii.
- Pacienti se známou kontraindikací beta-blokátorů, např. bradykardie, astma, těžké onemocnění periferních cév.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Bisoprolol 2,5 mg
Bisoprolol 2,5 mg bude podáván jednou denně po zaběhnutém placebu po dobu 2 týdnů
|
Bisoprolol 2,5 mg bude podáván jednou denně
Ostatní jména:
Placebo tablety budou podávány jednou denně po dobu 2 týdnů během zaváděcího období.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv dvou běžných polymorfismů v genu beta1-adrenoceptoru (ADRB1) na změny krevního tlaku vsedě po 6 týdnech léčby bisoprololem 2,5 mg denně.
Časové okno: 6 týdnů
|
Subjekty budou rozděleny podle polymorfismů Gly389Arg a Ser49Gly v genu ADRB1 a klinických změn krevního tlaku po 6 týdnech ve srovnání mezi těmito skupinami.
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna krevního tlaku z výchozí hodnoty na 6 týdnů krevní tlak v sedě na klinice podle jiných genotypů.
Časové okno: 6 týdnů
|
Pacienti budou rozděleni do skupin podle genotypů polymorfismu Fok+/Fok- v genu alfa podjednotky G-proteinu (GNAS) a polymorfismu T393C v genu alfa podjednotky 1 G-proteinu (GNAS1) a změn krevního tlaku po Srovnání 6týdenní léčby.
|
6 týdnů
|
|
Změna krevního tlaku z výchozí hodnoty na 24 týdnů krevní tlak v sedě na klinice podle jiných genotypů.
Časové okno: 24 týdnů
|
Pacienti budou rozděleni do skupin podle genotypů polymorfismu Fok+/Fok- v genu alfa podjednotky G-proteinu (GNAS) a polymorfismu T393C v genu alfa podjednotky 1 G-proteinu (GNAS1) a změn krevního tlaku po Srovnání 24týdenní léčby.
|
24 týdnů
|
|
Vliv dvou běžných polymorfismů v genu beta1-adrenoceptoru (ADRB1) na změny ambulantního krevního tlaku (ABP) po 6týdenní léčbě bisoprololem 2,5 mg denně.
Časové okno: 6 týdnů
|
Subjekty budou rozděleny podle polymorfismů Gly389Arg a Ser49Gly v genu ADRB1 a ambulantních změn krevního tlaku po 6 týdnech ve srovnání mezi těmito skupinami.
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hiltunen TP, Suonsyrja T, Hannila-Handelberg T, Paavonen KJ, Miettinen HE, Strandberg T, Tikkanen I, Tilvis R, Pentikainen PJ, Virolainen J, Kontula K. Predictors of antihypertensive drug responses: initial data from a placebo-controlled, randomized, cross-over study with four antihypertensive drugs (The GENRES Study). Am J Hypertens. 2007 Mar;20(3):311-8. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.09.006. Erratum In: Am J Hypertens. 2018 Nov 13;31(12):1333.
- Suonsyrja T, Donner K, Hannila-Handelberg T, Fodstad H, Kontula K, Hiltunen TP. Common genetic variation of beta1- and beta2-adrenergic receptor and response to four classes of antihypertensive treatment. Pharmacogenet Genomics. 2010 May;20(5):342-5. doi: 10.1097/FPC.0b013e328338e1b8.
- de Groote P, Helbecque N, Lamblin N, Hermant X, Mc Fadden E, Foucher-Hossein C, Amouyel P, Dallongeville J, Bauters C. Association between beta-1 and beta-2 adrenergic receptor gene polymorphisms and the response to beta-blockade in patients with stable congestive heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2005 Mar;15(3):137-42. doi: 10.1097/01213011-200503000-00001.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Hypertenze
- Esenciální hypertenze
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Sympatolytika
- Antagonisté adrenergního beta-1 receptoru
- Bisoprolol
Další identifikační čísla studie
- EMR 200 006 621
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .