- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02398929
Estudio BRAVE con hipertensión esencial no controlada (estudio BRAVE) (BRAVE)
Un estudio farmacogenético de etiqueta abierta del tratamiento con bisoprolol en pacientes con hipertensión esencial no controlada (BRAVE)
Este es un estudio de ejecución de placebo de etiqueta abierta para investigar los predictores genéticos y biomédicos de la respuesta de la presión arterial al bisoprolol. Después de obtener el consentimiento informado, se retirará a los sujetos de la terapia antihipertensiva anterior y se les administrará placebo durante al menos 2 semanas. El cumplimiento se evaluará mediante el conteo de píldoras, y cualquier sujeto cuyo cumplimiento sea inferior al 80 % durante el período de preinclusión con placebo será excluido del estudio. Se administrará bisoprolol 2,5 mg una vez al día durante 6 semanas. Al inicio del estudio y después de 6 semanas con bisoprolol 2,5 mg, se medirá la presión arterial en sedestación clínica, la presión arterial ambulatoria de 24 horas (si el paciente está dispuesto a hacerlo), las características clínicas y el perfil bioquímico. La presión arterial aórtica central se medirá con el dispositivo A-PULSE al inicio y después de 6 semanas de tratamiento.
Después de completar 6 semanas de tratamiento con bisoprolol 2,5 mg diarios, el paciente continuará el tratamiento con bisoprolol por un total de 24 semanas a menos que haya algún evento adverso que requiera la suspensión del bisoprolol.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Pacientes con hipertensión esencial no controlada de 18 a 79 años sin tratamiento antihipertensivo con presión arterial sistólica en sedestación clínica de 140-169 mmHg y/o presión arterial diastólica en sedestación clínica de 90-109 mmHg, o para pacientes con diabetes mellitus o con enfermedad renal crónica enfermedad con presión arterial sistólica clínica en sedestación de 130-169 mmHg y/o una presión arterial diastólica clínica en sedestación de 80-109 mmHg y frecuencia cardíaca > 70 al inicio del estudio (antes de comenzar el tratamiento con bisoprolol). Los pacientes con otros tratamientos antihipertensivos que experimenten efectos secundarios o cuya presión arterial no esté bien controlada también pueden ingresar si pueden continuar con una dosis estable de un bloqueador de los canales de calcio, ya sea amlodipina o nifedipina retard durante todo el estudio.
Los pacientes serán tratados con bisoprolol 2,5 mg al día durante un total de 26 semanas. El criterio principal de valoración será la influencia de los polimorfismos genéticos comunes en la presión clínica en sedestación o la respuesta de la presión arterial ambulatoria (PAA) a bisoprolol 2,5 mg después de 6 semanas de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong, Hong Kong
- Brian Tomlinson
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con hipertensión esencial
- Para pacientes hipertensos sin complicaciones que no reciben tratamiento antihipertensivo, presión arterial sistólica clínica sentada de 140-169 mmHg y/o presión arterial diastólica clínica sentada de 90-109 mmHg.
- Para pacientes con diabetes mellitus o con enfermedad renal crónica, presión arterial sistólica clínica sentada de 130-169 mmHg y/o presión arterial diastólica clínica sentada de 80-109 mmHg.
- El paciente tiene una frecuencia cardíaca > 70 l/min al inicio del estudio (antes de iniciar el tratamiento con bisoprolol)
Criterio de exclusión:
- Hipertensión Secundaria
- Mujeres embarazadas o lactantes y mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo adecuado o acepten mantener la abstinencia sexual durante todo el estudio;
- Angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o enfermedad coronaria (by-pass coronario o angioplastia) en los 3 meses anteriores;
- Insuficiencia cardíaca (Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA] III-IV);
- enfermedad de la válvula aórtica o mitral hemodinámicamente relevante;
- miocardiopatía hipertensiva obstructiva;
- Bradicardia sintomática, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular o frecuencia cardíaca
- hiperaldosteronismo primario;
- estenosis de la arteria renal;
- Deterioro de la función hepática o renal definida por valores de función hepática de ALT ≥1,5 veces el límite superior normal o creatinina sérica >150 µmol/L o según decisión del investigador;
- Antecedentes de intolerancia a los betabloqueantes de las clases de fármacos utilizados en el estudio.
- Pacientes con una contraindicación conocida a los betabloqueantes, p. bradicardia, asma, enfermedad vascular periférica grave.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Bisoprolol 2,5 mg
Se administrará bisoprolol 2,5 mg una vez al día después del placebo de preinclusión durante 2 semanas
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Se administrará bisoprolol 2,5 mg una vez al día.
Otros nombres:
Las tabletas de placebo se administrarán una vez al día durante 2 semanas durante el período de preinclusión.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Influencia de los dos polimorfismos comunes en el gen del adrenoceptor beta1 (ADRB1) en los cambios en la presión arterial en la clínica de sedestación después de 6 semanas de tratamiento con bisoprolol 2,5 mg al día.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Los sujetos se dividirán de acuerdo con los polimorfismos Gly389Arg y Ser49Gly en el gen ADRB1 y los cambios de presión arterial clínica a las 6 semanas en comparación entre estos grupos.
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de la presión arterial desde el inicio hasta las 6 semanas por presión arterial en sedestación clínica según otros genotipos.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Los pacientes se dividirán en grupos según los genotipos del polimorfismo Fok+/Fok- en el gen de la subunidad alfa de la proteína G (GNAS) y el polimorfismo T393C en el gen de la subunidad alfa de la proteína G 1 (GNAS1), y los cambios en la presión arterial después Tratamiento de 6 semanas comparado.
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6 semanas
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Cambio de la presión arterial desde el inicio hasta las 24 semanas por presión arterial en sedestación clínica según otros genotipos.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los pacientes se dividirán en grupos según los genotipos del polimorfismo Fok+/Fok- en el gen de la subunidad alfa de la proteína G (GNAS) y el polimorfismo T393C en el gen de la subunidad alfa de la proteína G 1 (GNAS1), y los cambios en la presión arterial después Tratamiento de 24 semanas comparado.
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24 semanas
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Influencia de los dos polimorfismos comunes en el gen del adrenoceptor beta1 (ADRB1) en los cambios en la presión arterial ambulatoria (PAA) después de 6 semanas de tratamiento con bisoprolol 2,5 mg al día.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Los sujetos se dividirán de acuerdo con los polimorfismos Gly389Arg y Ser49Gly en el gen ADRB1 y los cambios de presión arterial ambulatoria a las 6 semanas en comparación entre estos grupos.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hiltunen TP, Suonsyrja T, Hannila-Handelberg T, Paavonen KJ, Miettinen HE, Strandberg T, Tikkanen I, Tilvis R, Pentikainen PJ, Virolainen J, Kontula K. Predictors of antihypertensive drug responses: initial data from a placebo-controlled, randomized, cross-over study with four antihypertensive drugs (The GENRES Study). Am J Hypertens. 2007 Mar;20(3):311-8. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.09.006. Erratum In: Am J Hypertens. 2018 Nov 13;31(12):1333.
- Suonsyrja T, Donner K, Hannila-Handelberg T, Fodstad H, Kontula K, Hiltunen TP. Common genetic variation of beta1- and beta2-adrenergic receptor and response to four classes of antihypertensive treatment. Pharmacogenet Genomics. 2010 May;20(5):342-5. doi: 10.1097/FPC.0b013e328338e1b8.
- de Groote P, Helbecque N, Lamblin N, Hermant X, Mc Fadden E, Foucher-Hossein C, Amouyel P, Dallongeville J, Bauters C. Association between beta-1 and beta-2 adrenergic receptor gene polymorphisms and the response to beta-blockade in patients with stable congestive heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2005 Mar;15(3):137-42. doi: 10.1097/01213011-200503000-00001.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Hipertensión
- Hipertensión esencial
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Simpatolíticos
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Bisoprolol
Otros números de identificación del estudio
- EMR 200 006 621
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