- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02398929
BRAVE-studie med ukontrollert essensiell hypertensjon (BRAVE-studie) (BRAVE)
En åpen etikett, farmakogenetisk studie av bisoprololbehandling hos pasienter med ukontrollert essensiell hypertensjon (BRAVE)
Dette er en åpen placebo-studie for å undersøke genetiske og biomedisinske prediktorer for blodtrykksrespons på bisoprolol. Etter at informert samtykke er innhentet, vil forsøkspersonene trekkes tilbake fra tidligere antihypertensiv behandling og gis placebo i minst 2 uker. Overholdelse vil bli vurdert ved hjelp av pilletelling, og alle forsøkspersoner vil en etterlevelse på mindre enn 80 % i løpet av placebo-innkjøringsperioden bli ekskludert fra studien. Bisoprolol 2,5 mg gis én gang daglig i 6 uker. Ved baseline og etter 6 uker på bisoprolol 2,5 mg vil klinikk sittende blodtrykk, 24-timers ambulant blodtrykk (hvis pasienten er villig til dette), kliniske egenskaper og biokjemisk profil bli målt. Sentralt aortablodtrykk vil bli målt med A-PULSE-apparatet ved baseline og etter 6 ukers behandling.
Etter fullført 6 ukers behandling med bisoprolol 2,5 mg daglig, vil pasienten fortsette behandlingen med bisoprolol i totalt 24 uker med mindre det er noen bivirkning som krever seponering av bisoprolol.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med ukontrollert essensiell hypertensjon i alderen 18-79 år uten antihypertensiv behandling med sittende klinikk systolisk blodtrykk på 140-169 mmHg og/eller sittende klinikk diastolisk blodtrykk på 90-109 mmHg, eller for pasienter med diabetes mellitus eller med kronisk nyre sykdom med sittende klinikk systolisk blodtrykk på 130-169 mmHg og/eller et sittende klinikk diastolisk blodtrykk på 80-109 mmHg og hjertefrekvens > 70 ved baseline (før start av bisoprololbehandling) vil bli registrert. Pasienter på andre antihypertensive behandlinger som opplever bivirkninger eller hvis blodtrykk kanskje ikke er godt kontrollert kan også komme inn hvis de kan fortsette på en stabil dose av en kalsiumkanalblokker, enten amlodipin eller nifedipinretard gjennom hele studien.
Pasienter vil bli behandlet med bisoprolol 2,5 mg daglig i totalt 26 uker. Det primære endepunktet vil være påvirkningen av vanlige genetiske polymorfismer på sittende blodtrykk eller ambulatorisk blodtrykk (ABP) respons på bisoprolol 2,5 mg etter 6 ukers behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Brian Tomlinson
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med essensiell hypertensjon
- For ukompliserte hypertensive pasienter uten antihypertensiv behandling, sittende klinikk systolisk blodtrykk på 140-169 mmHg og/eller sittende klinikk diastolisk blodtrykk på 90-109 mmHg.
- For pasienter med diabetes mellitus eller med kronisk nyresykdom, sittende klinikk systolisk blodtrykk på 130-169 mmHg og/eller sittende klinikk diastolisk blodtrykk på 80-109 mmHg.
- Pasienten har en hjertefrekvens >70 b/min ved baseline (før start av bisoprololbehandling)
Ekskluderingskriterier:
- Sekundær hypertensjon
- Gravide eller ammende kvinner og kvinner i fertil alder som ikke bruker adekvat prevensjonsmetode eller samtykker i å opprettholde seksuell avholdenhet gjennom hele studien;
- Ustabil angina, historie med hjerteinfarkt, hjerneslag eller koronar hjertesykdom (koronar bypass eller angioplastikk) de siste 3 månedene;
- Hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] III-IV);
- Hemodynamisk relevant aorta- eller mitralklaffsykdom;
- Obstruktiv hypertensiv kardiomyopati;
- Symptomatisk bradykardi, andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering, sick sinus syndrome, sinoatrial blokkering eller hjertefrekvens
- Primær hyperaldosteronisme;
- Nyrearteriestenose;
- Nedsatt lever- eller nyrefunksjon som definert av leverfunksjonsverdier av ALAT ≥1,5 ganger øvre normalgrense eller serumkreatinin >150 µmol/L eller ved utreders avgjørelse;
- Historie med intoleranse mot betablokkere legemiddelklassene som ble brukt i studien.
- Pasienter med kjent kontraindikasjon mot betablokkere, f.eks. bradykardi, astma, alvorlig perifer karsykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Bisoprolol 2,5 mg
Bisoprolol 2,5 mg gis én gang daglig etter innkjøring av placebo i 2 uker
|
Bisoprolol 2,5 mg gis én gang daglig
Andre navn:
Placebotabletter vil bli gitt én gang daglig i 2 uker i løpet av innkjøringsperioden.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Påvirkning av de to vanlige polymorfismer i beta1-adrenoceptor (ADRB1) genet på endringer i sittende klinikkblodtrykk etter 6 ukers behandling med bisoprolol 2,5 mg daglig.
Tidsramme: 6 uker
|
Forsøkene vil bli delt i henhold til Gly389Arg og Ser49Gly polymorfismer i ADRB1 genet og klinikkens blodtrykksendringer etter 6 uker sammenlignet mellom disse gruppene.
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av blodtrykk fra baseline til 6 uker ved klinikk sittende blodtrykk i henhold til andre genotyper.
Tidsramme: 6 uker
|
Pasientene vil bli delt inn i grupper etter genotyper av Fok+/Fok- polymorfismen i G-protein alpha subunit (GNAS) genet og T393C polymorfismen i G-protein alpha subunit 1 (GNAS1) genet, og endringer i blodtrykk etter 6 ukers behandling sammenlignet.
|
6 uker
|
|
Endring av blodtrykk fra baseline til 24 uker ved klinikk sittende blodtrykk i henhold til andre genotyper.
Tidsramme: 24 uker
|
Pasientene vil bli delt inn i grupper etter genotyper av Fok+/Fok- polymorfismen i G-protein alpha subunit (GNAS) genet og T393C polymorfismen i G-protein alpha subunit 1 (GNAS1) genet, og endringer i blodtrykk etter 24 ukers behandling sammenlignet.
|
24 uker
|
|
Påvirkning av de to vanlige polymorfismer i beta1-adrenoceptor (ADRB1) genet på endringer i ambulatorisk blodtrykk (ABP) etter 6 ukers behandling med bisoprolol 2,5 mg daglig.
Tidsramme: 6 uker
|
Forsøkene vil bli delt inn i henhold til Gly389Arg og Ser49Gly polymorfismer i ADRB1 genet og de ambulerende blodtrykksendringene etter 6 uker sammenlignet mellom disse gruppene.
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hiltunen TP, Suonsyrja T, Hannila-Handelberg T, Paavonen KJ, Miettinen HE, Strandberg T, Tikkanen I, Tilvis R, Pentikainen PJ, Virolainen J, Kontula K. Predictors of antihypertensive drug responses: initial data from a placebo-controlled, randomized, cross-over study with four antihypertensive drugs (The GENRES Study). Am J Hypertens. 2007 Mar;20(3):311-8. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.09.006. Erratum In: Am J Hypertens. 2018 Nov 13;31(12):1333.
- Suonsyrja T, Donner K, Hannila-Handelberg T, Fodstad H, Kontula K, Hiltunen TP. Common genetic variation of beta1- and beta2-adrenergic receptor and response to four classes of antihypertensive treatment. Pharmacogenet Genomics. 2010 May;20(5):342-5. doi: 10.1097/FPC.0b013e328338e1b8.
- de Groote P, Helbecque N, Lamblin N, Hermant X, Mc Fadden E, Foucher-Hossein C, Amouyel P, Dallongeville J, Bauters C. Association between beta-1 and beta-2 adrenergic receptor gene polymorphisms and the response to beta-blockade in patients with stable congestive heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2005 Mar;15(3):137-42. doi: 10.1097/01213011-200503000-00001.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hypertensjon
- Essensiell hypertensjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Sympatolytika
- Adrenerge beta-1-reseptorantagonister
- Bisoprolol
Andre studie-ID-numre
- EMR 200 006 621
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .