Studio BRAVE con ipertensione essenziale incontrollata (studio BRAVE) (BRAVE)
Uno studio farmacogenetico in aperto sul trattamento con bisoprololo in pazienti con ipertensione essenziale non controllata (BRAVE)
Questo è uno studio run-in in aperto con placebo per studiare i predittori genetici e biomedici della risposta della pressione sanguigna al bisoprololo. Dopo aver ottenuto il consenso informato, i soggetti verranno ritirati dalla precedente terapia antipertensiva e riceveranno placebo per almeno 2 settimane. La conformità sarà valutata utilizzando il conteggio delle pillole e qualsiasi soggetto con una conformità inferiore all'80% durante il periodo di rodaggio del placebo sarà escluso dallo studio. Il bisoprololo 2,5 mg verrà somministrato una volta al giorno per 6 settimane. Al basale e dopo 6 settimane di bisoprololo 2,5 mg verranno misurati la pressione sanguigna in clinica, la pressione sanguigna ambulatoriale delle 24 ore (se il paziente è disposto a farlo), le caratteristiche cliniche e il profilo biochimico. La pressione sanguigna dell'aorta centrale sarà misurata con il dispositivo A-PULSE al basale e dopo 6 settimane di trattamento.
Dopo aver completato il trattamento di 6 settimane con bisoprololo 2,5 mg al giorno, il paziente continuerà il trattamento con bisoprololo per un totale di 24 settimane a meno che non si verifichino eventi avversi che richiedano l'interruzione del bisoprololo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Pazienti con ipertensione essenziale non controllata di età compresa tra 18 e 79 anni senza trattamento antipertensivo con pressione arteriosa sistolica clinica da seduti di 140-169 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica clinica da seduti di 90-109 mmHg, o per pazienti con diabete mellito o con rene cronico malattia con pressione arteriosa sistolica in posizione seduta di 130-169 mmHg e / o pressione diastolica in posizione seduta di 80-109 mmHg e frequenza cardiaca> 70 al basale (prima di iniziare il trattamento con bisoprololo). Possono partecipare anche i pazienti sottoposti ad altri trattamenti antipertensivi che manifestano effetti collaterali o la cui pressione arteriosa potrebbe non essere ben controllata se possono continuare con una dose stabile di un bloccante dei canali del calcio, amlodipina o nifedipina retard durante lo studio.
I pazienti saranno trattati con bisoprololo 2,5 mg al giorno per un totale di 26 settimane. L'endpoint primario sarà l'influenza dei polimorfismi genetici comuni sulla pressione arteriosa in clinica o sulla risposta della pressione arteriosa ambulatoriale (ABP) al bisoprololo 2,5 mg dopo 6 settimane di trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Hong Kong, Hong Kong
- Brian Tomlinson
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con ipertensione essenziale
- Per i pazienti con ipertensione non complicata senza trattamento antipertensivo, pressione arteriosa sistolica clinica seduta di 140-169 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica clinica seduta di 90-109 mmHg.
- Per i pazienti con diabete mellito o con malattia renale cronica, pressione arteriosa sistolica clinica seduta di 130-169 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica clinica seduta di 80-109 mmHg.
- Il paziente ha una frequenza cardiaca >70 b/min al basale (prima di iniziare il trattamento con bisoprololo)
Criteri di esclusione:
- Ipertensione secondaria
- Donne in gravidanza o in allattamento e donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo adeguato o che accettano di mantenere l'astinenza sessuale durante lo studio;
- Angina instabile, storia di infarto del miocardio, ictus o malattia coronarica (by-pass coronarico o angioplastica) nei 3 mesi precedenti;
- Insufficienza cardiaca (New York Heart Association [NYHA] III-IV);
- Malattia della valvola aortica o mitrale emodinamicamente rilevante;
- Cardiomiopatia ipertensiva ostruttiva;
- Bradicardia sintomatica, blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado, sindrome del seno malato, blocco senoatriale o frequenza cardiaca
- Iperaldosteronismo primario;
- Stenosi dell'arteria renale;
- Compromissione della funzionalità epatica o renale definita da valori di funzionalità epatica di ALT ≥1,5 volte il limite superiore normale o creatinina sierica >150 µmol/L o su decisione dello sperimentatore;
- Storia di intolleranza ai beta-bloccanti, le classi di farmaci utilizzate nello studio.
- Pazienti con una controindicazione nota ai beta-bloccanti, ad es. bradicardia, asma, grave malattia vascolare periferica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Bisoprololo 2,5 mg
Il bisoprololo 2,5 mg verrà somministrato una volta al giorno dopo il run-in del placebo per 2 settimane
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Il bisoprololo 2,5 mg verrà somministrato una volta al giorno
Altri nomi:
Le compresse di placebo verranno somministrate una volta al giorno per 2 settimane durante il periodo di rodaggio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Influenza dei due polimorfismi comuni nel gene beta1-adrenergico (ADRB1) sui cambiamenti nella pressione sanguigna clinica seduta dopo 6 settimane di trattamento con bisoprololo 2,5 mg al giorno.
Lasso di tempo: 6 settimane
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I soggetti saranno divisi in base ai polimorfismi Gly389Arg e Ser49Gly nel gene ADRB1 e alle variazioni cliniche della pressione sanguigna a 6 settimane rispetto a questi gruppi.
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della pressione arteriosa dal basale a 6 settimane in base alla pressione arteriosa clinica in base ad altri genotipi.
Lasso di tempo: 6 settimane
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I pazienti saranno divisi in gruppi in base ai genotipi del polimorfismo Fok+/Fok- nel gene della subunità alfa della proteina G (GNAS) e del polimorfismo T393C nel gene della subunità alfa della proteina G 1 (GNAS1) e ai cambiamenti della pressione sanguigna dopo 6 settimane di trattamento a confronto.
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6 settimane
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Variazione della pressione arteriosa dal basale a 24 settimane in base alla pressione arteriosa clinica in base ad altri genotipi.
Lasso di tempo: 24 settimane
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I pazienti saranno divisi in gruppi in base ai genotipi del polimorfismo Fok+/Fok- nel gene della subunità alfa della proteina G (GNAS) e del polimorfismo T393C nel gene della subunità alfa della proteina G 1 (GNAS1) e ai cambiamenti della pressione sanguigna dopo 24 settimane di trattamento a confronto.
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24 settimane
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Influenza dei due comuni polimorfismi nel gene beta1-adrenergico (ADRB1) sui cambiamenti della pressione arteriosa ambulatoriale (ABP) dopo 6 settimane di trattamento con bisoprololo 2,5 mg al giorno.
Lasso di tempo: 6 settimane
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I soggetti saranno divisi in base ai polimorfismi Gly389Arg e Ser49Gly nel gene ADRB1 e alle variazioni della pressione arteriosa ambulatoriale a 6 settimane rispetto a questi gruppi.
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hiltunen TP, Suonsyrja T, Hannila-Handelberg T, Paavonen KJ, Miettinen HE, Strandberg T, Tikkanen I, Tilvis R, Pentikainen PJ, Virolainen J, Kontula K. Predictors of antihypertensive drug responses: initial data from a placebo-controlled, randomized, cross-over study with four antihypertensive drugs (The GENRES Study). Am J Hypertens. 2007 Mar;20(3):311-8. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.09.006. Erratum In: Am J Hypertens. 2018 Nov 13;31(12):1333.
- Suonsyrja T, Donner K, Hannila-Handelberg T, Fodstad H, Kontula K, Hiltunen TP. Common genetic variation of beta1- and beta2-adrenergic receptor and response to four classes of antihypertensive treatment. Pharmacogenet Genomics. 2010 May;20(5):342-5. doi: 10.1097/FPC.0b013e328338e1b8.
- de Groote P, Helbecque N, Lamblin N, Hermant X, Mc Fadden E, Foucher-Hossein C, Amouyel P, Dallongeville J, Bauters C. Association between beta-1 and beta-2 adrenergic receptor gene polymorphisms and the response to beta-blockade in patients with stable congestive heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2005 Mar;15(3):137-42. doi: 10.1097/01213011-200503000-00001.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Ipertensione
- Ipertensione essenziale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Beta-antagonisti adrenergici
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Simpaticolitici
- Antagonisti del recettore adrenergico beta-1
- Bisoprololo
Altri numeri di identificazione dello studio
- EMR 200 006 621
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