- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02398929
Estudo BRAVE com Hipertensão Essencial Descontrolada (Estudo BRAVE) (BRAVE)
Um estudo farmacogenético aberto do tratamento com bisoprolol em pacientes com hipertensão essencial não controlada (BRAVE)
Este é um estudo aberto, placebo run-in para investigar os preditores genéticos e biomédicos da resposta da pressão arterial ao bisoprolol. Após a obtenção do consentimento informado, os indivíduos serão retirados da terapia anti-hipertensiva anterior e receberão placebo por pelo menos 2 semanas. A adesão será avaliada usando a contagem de pílulas, e qualquer sujeito com adesão inferior a 80% durante o período de introdução do placebo será excluído do estudo. Bisoprolol 2,5 mg será administrado uma vez ao dia por 6 semanas. No início do estudo e após 6 semanas com bisoprolol 2,5 mg, a pressão arterial em sessão clínica, a pressão arterial ambulatorial de 24 horas (se o paciente estiver disposto a fazer isso), as características clínicas e o perfil bioquímico serão medidos. A pressão arterial aórtica central será medida com o dispositivo A-PULSE no início e após 6 semanas de tratamento.
Após completar 6 semanas de tratamento com bisoprolol 2,5 mg por dia, o paciente continuará o tratamento com bisoprolol por um total de 24 semanas, a menos que haja algum evento adverso que exija a descontinuação do bisoprolol.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com hipertensão essencial não controlada com idades entre 18 e 79 anos sem tratamento anti-hipertensivo com pressão arterial sistólica na clínica sentada de 140-169 mmHg e/ou pressão arterial diastólica na clínica sentada de 90-109 mmHg, ou para pacientes com diabetes mellitus ou com doença renal crônica doença com pressão arterial sistólica clínica sentada de 130-169 mmHg e/ou pressão arterial diastólica clínica sentada de 80-109 mmHg e frequência cardíaca > 70 na linha de base (antes de iniciar o tratamento com bisoprolol). Pacientes em outros tratamentos anti-hipertensivos que estão apresentando efeitos colaterais ou cuja pressão arterial pode não estar bem controlada também podem entrar se puderem continuar com uma dose estável de um bloqueador dos canais de cálcio, amlodipina ou nifedipina retardada ao longo do estudo.
Os pacientes serão tratados com bisoprolol 2,5mg diariamente por um total de 26 semanas. O endpoint primário será a influência de polimorfismos genéticos comuns na resposta da pressão arterial clínica ou da pressão arterial ambulatorial (ABP) ao bisoprolol 2,5 mg após 6 semanas de tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hong Kong, Hong Kong
- Brian Tomlinson
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com hipertensão essencial
- Para pacientes hipertensos não complicados sem tratamento anti-hipertensivo, pressão arterial sistólica na clínica sentada de 140-169 mmHg e/ou pressão arterial diastólica na clínica sentada de 90-109 mmHg.
- Para pacientes com diabetes mellitus ou com doença renal crônica, pressão arterial sistólica na clínica sentada de 130-169 mmHg e / ou pressão arterial diastólica na clínica sentada de 80-109 mmHg.
- O paciente tem frequência cardíaca >70 b/min no início do estudo (antes de iniciar o tratamento com bisoprolol)
Critério de exclusão:
- Hipertensão Secundária
- Grávidas ou lactantes e mulheres com potencial para engravidar que não utilizem método contraceptivo adequado ou que concordem em manter abstinência sexual durante todo o estudo;
- Angina instável, história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou doença cardíaca coronária (by-pass coronário ou angioplastia) nos últimos 3 meses;
- Insuficiência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] III-IV);
- Doença da válvula aórtica ou mitral hemodinamicamente relevante;
- cardiomiopatia hipertensiva obstrutiva;
- Bradicardia sintomática, bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio sinoatrial ou frequência cardíaca
- hiperaldosteronismo primário;
- Estenose da artéria renal;
- Comprometimento da função hepática ou renal, conforme definido pelos valores da função hepática de ALT ≥1,5 vezes o limite superior normal ou creatinina sérica >150 µmol/L ou mediante decisão do investigador;
- Histórico de intolerância aos betabloqueadores das classes medicamentosas utilizadas no estudo.
- Doentes com uma contra-indicação conhecida aos bloqueadores beta, por ex. bradicardia, asma, doença vascular periférica grave.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Bisoprolol 2,5mg
Bisoprolol 2,5 mg será administrado uma vez ao dia após a administração de placebo por 2 semanas
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Bisoprolol 2,5 mg será administrado uma vez ao dia
Outros nomes:
Os comprimidos de placebo serão administrados uma vez ao dia durante 2 semanas durante o período inicial.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Influência dos dois polimorfismos comuns no gene beta1-adrenoceptor (ADRB1) nas mudanças na pressão arterial clínica após 6 semanas de tratamento com bisoprolol 2,5 mg por dia.
Prazo: 6 semanas
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Os indivíduos serão divididos de acordo com os polimorfismos Gly389Arg e Ser49Gly no gene ADRB1 e as alterações clínicas da pressão arterial em 6 semanas comparadas entre esses grupos.
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da pressão arterial desde a linha de base até 6 semanas pela pressão arterial clínica de acordo com outros genótipos.
Prazo: 6 semanas
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Os pacientes serão divididos em grupos de acordo com os genótipos do polimorfismo Fok+/Fok- no gene da subunidade alfa da proteína G (GNAS) e do polimorfismo T393C no gene da subunidade alfa da proteína G 1 (GNAS1) e alterações na pressão arterial após 6 semanas de tratamento comparado.
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6 semanas
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Alteração da pressão arterial desde a linha de base até 24 semanas por pressão arterial clínica de acordo com outros genótipos.
Prazo: 24 semanas
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Os pacientes serão divididos em grupos de acordo com os genótipos do polimorfismo Fok+/Fok- no gene da subunidade alfa da proteína G (GNAS) e do polimorfismo T393C no gene da subunidade alfa da proteína G 1 (GNAS1) e alterações na pressão arterial após 24 semanas de tratamento comparado.
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24 semanas
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Influência dos dois polimorfismos comuns no gene beta1-adrenoceptor (ADRB1) nas alterações da pressão arterial ambulatorial (PAB) após 6 semanas de tratamento com bisoprolol 2,5 mg por dia.
Prazo: 6 semanas
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Os indivíduos serão divididos de acordo com os polimorfismos Gly389Arg e Ser49Gly no gene ADRB1 e as alterações ambulatoriais da pressão arterial em 6 semanas comparadas entre esses grupos.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hiltunen TP, Suonsyrja T, Hannila-Handelberg T, Paavonen KJ, Miettinen HE, Strandberg T, Tikkanen I, Tilvis R, Pentikainen PJ, Virolainen J, Kontula K. Predictors of antihypertensive drug responses: initial data from a placebo-controlled, randomized, cross-over study with four antihypertensive drugs (The GENRES Study). Am J Hypertens. 2007 Mar;20(3):311-8. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.09.006. Erratum In: Am J Hypertens. 2018 Nov 13;31(12):1333.
- Suonsyrja T, Donner K, Hannila-Handelberg T, Fodstad H, Kontula K, Hiltunen TP. Common genetic variation of beta1- and beta2-adrenergic receptor and response to four classes of antihypertensive treatment. Pharmacogenet Genomics. 2010 May;20(5):342-5. doi: 10.1097/FPC.0b013e328338e1b8.
- de Groote P, Helbecque N, Lamblin N, Hermant X, Mc Fadden E, Foucher-Hossein C, Amouyel P, Dallongeville J, Bauters C. Association between beta-1 and beta-2 adrenergic receptor gene polymorphisms and the response to beta-blockade in patients with stable congestive heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2005 Mar;15(3):137-42. doi: 10.1097/01213011-200503000-00001.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Hipertensão essencial
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Simpaticolíticos
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Bisoprolol
Outros números de identificação do estudo
- EMR 200 006 621
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