- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02398929
BRAVE-onderzoek met ongecontroleerde essentiële hypertensie (BRAVE-onderzoek) (BRAVE)
Een open-label, farmacogenetisch onderzoek naar behandeling met bisoprolol bij patiënten met ongecontroleerde essentiële hypertensie (BRAVE)
Dit is een open-label placebo-inlooponderzoek om de genetische en biomedische voorspellers van de bloeddrukrespons op bisoprolol te onderzoeken. Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, zullen proefpersonen worden teruggetrokken uit eerdere antihypertensieve therapie en gedurende ten minste 2 weken een placebo krijgen. Naleving zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal pillen, en elke proefpersoon die tijdens de inloopperiode van de placebo minder dan 80% aan de naleving voldoet, wordt van het onderzoek uitgesloten. Bisoprolol 2,5 mg wordt eenmaal daags gegeven gedurende 6 weken. Bij baseline en na 6 weken op bisoprolol 2,5 mg worden de bloeddruk in de kliniek in zittende toestand, de 24-uurs ambulante bloeddruk (als de patiënt daartoe bereid is), de klinische kenmerken en het biochemisch profiel gemeten. De bloeddruk in de centrale aorta wordt gemeten met het A-PULSE-apparaat bij baseline en na 6 weken behandeling.
Na voltooiing van een behandeling van 6 weken met bisoprolol 2,5 mg per dag, zal de patiënt de behandeling met bisoprolol in totaal 24 weken voortzetten, tenzij er een bijwerking optreedt die stopzetting van bisoprolol vereist.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met ongecontroleerde essentiële hypertensie in de leeftijd van 18-79 jaar die geen antihypertensieve behandeling krijgen met een systolische bloeddruk van 140-169 mmHg in de kliniek en/of een diastolische bloeddruk van 90-109 mmHg in de kliniek, of voor patiënten met diabetes mellitus of met chronische nierziekte ziekte met een systolische bloeddruk van 130-169 mmHg in de polikliniek en/of een diastolische bloeddruk van 80-109 mmHg in de polikliniek en een hartslag > 70 bij aanvang (vóór aanvang van de behandeling met bisoprolol) zullen worden ingeschreven. Patiënten die andere antihypertensiva gebruiken en die bijwerkingen ervaren of van wie de bloeddruk mogelijk niet goed onder controle is, kunnen ook deelnemen als ze gedurende het hele onderzoek een stabiele dosis van een calciumantagonist, amlodipine of nifedipine retard, kunnen blijven gebruiken.
Patiënten zullen worden behandeld met bisoprolol 2,5 mg per dag gedurende in totaal 26 weken. Het primaire eindpunt zal de invloed zijn van algemene genetische polymorfismen op de bloeddruk in de kliniek of de ambulante bloeddruk (ABP)-respons op bisoprolol 2,5 mg na een behandeling van 6 weken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Brian Tomlinson
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met essentiële hypertensie
- Voor ongecompliceerde hypertensieve patiënten die geen antihypertensieve behandeling ondergaan, een systolische bloeddruk in de polikliniek van 140-169 mmHg en/of een diastolische bloeddruk in de polikliniek van 90-109 mmHg.
- Voor patiënten met diabetes mellitus of met chronische nierziekte, systolische bloeddruk in zitkliniek van 130-169 mmHg en/of een diastolische bloeddruk in zitkliniek van 80-109 mmHg.
- Patiënt heeft een hartslag van >70 slagen/min bij aanvang (voor aanvang van de behandeling met bisoprolol)
Uitsluitingscriteria:
- Secundaire hypertensie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen die zwanger kunnen worden die geen adequate anticonceptiemethode gebruiken of ermee instemmen om gedurende het onderzoek seksuele onthouding te handhaven;
- Instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct, beroerte of coronaire hartziekte (coronaire bypass of angioplastiek) in de voorgaande 3 maanden;
- Hartfalen (New York Heart Association [NYHA] III-IV);
- hemodynamisch relevante aorta- of mitralisklepaandoening;
- Obstructieve hypertensieve cardiomyopathie;
- Symptomatische bradycardie, tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, zieke sinussyndroom, sinoatriaal blok of hartslag
- Primair hyperaldosteronisme;
- nierarteriestenose;
- Verslechtering van de lever- of nierfunctie zoals gedefinieerd door leverfunctiewaarden van ALAT ≥1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde of serumcreatinine >150 µmol/L of op beslissing van de onderzoeker;
- Geschiedenis van intolerantie voor bètablokkers, de geneesmiddelenklassen die in het onderzoek werden gebruikt.
- Patiënten met een bekende contra-indicatie voor bètablokkers, b.v. bradycardie, astma, ernstige perifere vaatziekte.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Bisoprolol 2,5 mg
Bisoprolol 2,5 mg wordt eenmaal daags gegeven na een inloop-placebo gedurende 2 weken
|
Bisoprolol 2,5 mg wordt eenmaal daags gegeven
Andere namen:
Tijdens de inloopperiode worden gedurende 2 weken eenmaal daags placebo-tabletten gegeven.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Invloed van de twee veelvoorkomende polymorfismen in het beta1-adrenoceptor (ADRB1)-gen op veranderingen in de bloeddruk in de kliniek na 6 weken behandeling met bisoprolol 2,5 mg per dag.
Tijdsspanne: 6 weken
|
Proefpersonen zullen worden verdeeld volgens de Gly389Arg- en Ser49Gly-polymorfismen in het ADRB1-gen en de klinische bloeddrukveranderingen na 6 weken vergeleken tussen deze groepen.
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de bloeddruk van baseline tot 6 weken door bloeddruk in zittende kliniek volgens andere genotypen.
Tijdsspanne: 6 weken
|
Patiënten zullen in groepen worden verdeeld volgens genotypen van het Fok+/Fok- polymorfisme in het G-proteïne alfa-subeenheid (GNAS)-gen en het T393C-polymorfisme in het G-proteïne alfa-subeenheid 1 (GNAS1)-gen, en veranderingen in bloeddruk na 6 weken behandeling vergeleken.
|
6 weken
|
|
Verandering van de bloeddruk vanaf de uitgangswaarde tot 24 weken door de bloeddruk in zittende kliniek volgens andere genotypen.
Tijdsspanne: 24 weken
|
Patiënten zullen in groepen worden verdeeld volgens genotypen van het Fok+/Fok- polymorfisme in het G-proteïne alfa-subeenheid (GNAS)-gen en het T393C-polymorfisme in het G-proteïne alfa-subeenheid 1 (GNAS1)-gen, en veranderingen in bloeddruk na 24 weken behandeling vergeleken.
|
24 weken
|
|
Invloed van de twee veel voorkomende polymorfismen in het beta1-adrenoceptor (ADRB1) gen op veranderingen in ambulante bloeddruk (ABP) na 6 weken behandeling met bisoprolol 2,5 mg per dag.
Tijdsspanne: 6 weken
|
Proefpersonen zullen worden verdeeld volgens de Gly389Arg- en Ser49Gly-polymorfismen in het ADRB1-gen en de ambulante bloeddrukveranderingen na 6 weken vergeleken tussen deze groepen.
|
6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hiltunen TP, Suonsyrja T, Hannila-Handelberg T, Paavonen KJ, Miettinen HE, Strandberg T, Tikkanen I, Tilvis R, Pentikainen PJ, Virolainen J, Kontula K. Predictors of antihypertensive drug responses: initial data from a placebo-controlled, randomized, cross-over study with four antihypertensive drugs (The GENRES Study). Am J Hypertens. 2007 Mar;20(3):311-8. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.09.006. Erratum In: Am J Hypertens. 2018 Nov 13;31(12):1333.
- Suonsyrja T, Donner K, Hannila-Handelberg T, Fodstad H, Kontula K, Hiltunen TP. Common genetic variation of beta1- and beta2-adrenergic receptor and response to four classes of antihypertensive treatment. Pharmacogenet Genomics. 2010 May;20(5):342-5. doi: 10.1097/FPC.0b013e328338e1b8.
- de Groote P, Helbecque N, Lamblin N, Hermant X, Mc Fadden E, Foucher-Hossein C, Amouyel P, Dallongeville J, Bauters C. Association between beta-1 and beta-2 adrenergic receptor gene polymorphisms and the response to beta-blockade in patients with stable congestive heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2005 Mar;15(3):137-42. doi: 10.1097/01213011-200503000-00001.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Hypertensie
- Essentiële hypertensie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sympathicolytica
- Adrenerge bèta-1-receptorantagonisten
- Bisoprolol
Andere studie-ID-nummers
- EMR 200 006 621
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .