Studie důkazu koncepce k posouzení účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti jedné intraartikulární dávky GZ389988 versus placebo u pacientů s bolestivou osteoartrózou kolena

Kritéria pro zařazení :

• Muži nebo ženy ve věku 40 až 80 let.
• Diagnóza primární kolenní osteoartrózy (OA) na základě následujících údajů:
• Splnění klinických a radiografických kritérií American College of Rheumatology pro OA (alespoň bolest kolene a osteofyty) s
• Rentgenový důkaz za posledních 6 měsíců pro Kellgrenovu a Lawrence klasifikaci II až IV.
• Index artritidy Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC) A1 Podskóre bolesti (bolest při chůzi) za posledních 48 hodin ≥40 a ≤90 na VAS 0-100 v cílovém koleni při screeningu s léky nebo bez nich a ≤30 na vizuální analogové škále (VAS) 0-100 v kontralaterálním koleni při screeningu s léky nebo bez nich.
• Podskóre bolesti WOMAC A1 (bolest při chůzi) mezi 50 a 90 pomocí VAS 0-100, což odpovídá střední až silné bolesti v cílovém koleni na začátku (z eDiary, průměr alespoň 3 dny v časovém okně mezi dnem 5 a Den 1).
• Symptomatická po dobu delší než 6 měsíců (pokud obě symptomatická kolena, alespoň pro nejbolestivější koleno, které bude dostávat studovaný lék).
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
• Ambulantní s aktivním životním stylem a celkově v dobrém zdravotním stavu. (Asistenční zařízení byla povolena, pokud byla používána po dobu 3 měsíců nebo déle před screeningem, za podmínky, že budou nadále používána po celou dobu studie).
• Sexuálně aktivní muž musí během pohlavního styku se ženou ve fertilním věku používat kondom jako součást metody vysoce účinné antikoncepce (např. kondom + spermicid a další antikoncepční metoda používaná partnerkou) po dobu trvání těhotenství. období studia až do ukončení studijní návštěvy a v tomto období by neměl zplodit dítě. Pacienti mužského pohlaví musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu trvání studie až do návštěvy na konci studie.

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Jakýkoli nekontrolovaný chronický stav nebo laboratorní nález, který by podle názoru zkoušejícího mohl pacienta potenciálně vystavit zvýšenému riziku.
• Pacienti s klinicky významným nebo nekontrolovaným jaterním, gastrointestinálním, kardiovaskulárním, respiračním, neurologickým (včetně diabetické neuropatie), psychiatrickým, hematologickým, ledvinovým nebo dermatologickým onemocněním nebo jakýmkoli jiným zdravotním stavem, jako je symptomatické periferní vaskulární onemocnění studované nohy (předchozí nebo proudu), klinicky významná venózní nebo lymfatická stáza přítomná ve studované noze, která by mohla interferovat s hodnocením hodnoceného léčivého přípravku (IMP) podle lékařského úsudku zkoušejícího.
• Chondrokalcinóza.
• Fibromyalgie.
• Středně těžká nebo těžká deprese podle celkového skóre dotazníku o zdraví pacienta-9 (PHQ-9) při screeningové návštěvě.
• Těžká úzkost, jak je indikováno skóre generalizované úzkostné poruchy (GAD-7) při screeningové návštěvě.
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (konzumace alkoholu > 40 gramů denně).
• Jakýkoli pacient, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovým problémům nebo špatnému duševnímu vývoji nebo nebude schopen denně používat elektronický deník.
• Abnormální koagulační parametry: mimo rozsah mezinárodní normalizovaný poměr (INR) 0,85-1,15, aktivovaný parciální tromboplastinový čas >33 sekund, trombocyty <140 x 10^9/l.
• Středně těžké až těžké poškození ledvin.
• Základní hepatobiliární onemocnění a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2 x horní hranice normy (ULN).
• Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP) >2 x ULN.
• Hemoglobin <10 g/dl, počet bílých krvinek (WBC) <3 x 10^9/l.
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV1 a anti HIV2 Ab).
• Sekundární OA. -Ipsilaterální kyčelní OA.-
• Anamnéza osteonekrózy a/nebo rychle progresivní OA (RPOA).
• Intraartikulární injekce do 3 měsíců před zařazením.
• Nelze udržovat po dobu alespoň 2 týdnů před vstupem do studie s paracetamolem (neužívat nesteroidní protizánětlivé léčivo [NSAID] během 12 týdnů studie; po návštěvě na konci studie [den 84 ± 7 ] pacientům mohou být v případě potřeby podána NSAID k zajištění lepší kontroly symptomů OA).
• Jakýkoli IMP během 3 měsíců před studií.
• Jakákoli kontraindikace magnetické rezonance kolena (MRI).
• Pacienti s rizikem rozvoje RPOA s již existujícími nálezy na MRI cílového kolena na začátku studie.
• Pacienti se skóre DETECT dotazníku (PD-Q) >18.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.