Kognitivní variabilita u monozygotních dvojčat NF1 a TSC (COVANTT)
Kognitivní variabilita u neurofibromatózy typu I a komplexu tuberózní sklerózy monozygotních dvojčat
Neurofibromatóza typu 1 (NF1) i komplex tuberózní sklerózy (TSC) jsou vysoce heterogenní onemocnění. Zdá se, že kognitivní rysy se značně liší i mezi členy rodiny nesoucími stejnou mutaci. Tato fenotypová variabilita není dobře pochopena, ale obecně se předpokládá, že je způsobena modifikačními geny, které regulují postižené dráhy. Nedávné studie však přinesly alternativní vysvětlení fenotypové variability. Posmrtné studie ukázaly, že mutace druhého zásahu způsobující ztrátu druhé („zdravé“) alely jsou rozšířenější, než se dříve předpokládalo. Tyto mutace ztráty heterozygotnosti (LOH) způsobují bialelickou ztrátu genu spojeného s onemocněním a je známo, že způsobují hrubé somatické rysy u obou onemocnění (jako jsou neurofibromy a hamartomy). Příčinou proměnlivých kognitivních fenotypů by tedy mohl být stochastický výskyt mutací po druhém zásahu v mozku.
Není známo, do jaké míry tyto LOH mutace v mozku přispívají k fenotypu a do jaké míry je tato variace způsobena faktory genetických modifikátorů. Výzkumníci proto navrhují objasnit tuto variabilitu srovnáním korelace kognitivních rysů jednovaječných dvojčat s NF1 nebo TSC se zdravými dvojčaty v populaci. Pokud jsou modifikační geny příčinou variability kognitivních znaků u NF1 a TSC, výzkumníci očekávají, že variabilita v kognitivních testech u jednovaječných dvojčat je stejná jako u jednovaječných dvojčat ve zdravé populaci. Pokud je však variabilita způsobena výskytem LOH mutací, výzkumníci očekávají nižší korelaci u našich monozygotních pacientů ve srovnání se zdravými dvojčaty.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3000 CA
- Nábor
- Erasmus MC
-
Kontakt:
- Ype Elgersma, Prof.
- Telefonní číslo: +31 10 7037739
- E-mail: y.elgersma@erasmusmc.nl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník je součástí jednovaječného páru dvojčat (což je geneticky potvrzeno);
- pacienti s NF1 nebo TSC s geneticky potvrzenou diagnózou;
- Ústní a písemný informovaný souhlas účastníka v případě ≥ 18 let.
- Ústní a písemný informovaný souhlas obou pečovatelů a souhlas účastníka v případě nezletilých účastníků.
Kritéria vyloučení:
- Potenciální subjekt, jehož dvojče není ochoten nebo schopen zúčastnit se této studie, bude z účasti v této studii vyloučen.
- Symptomatická mozková patologie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Neurofibromatóza typu I (NF1)
Monozygotní páry dvojčat s geneticky potvrzenou neurofibromatózou typu I
|
|
Komplex tuberózní sklerózy (TSC)
Monozygotní páry dvojčat s geneticky potvrzeným komplexem tuberózní sklerózy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace plného inteligenčního kvocientu
Časové okno: 1 den
|
V závislosti na věku a kognitivním vývoji: Bayleyova škála vývoje kojenců (BSID-III) nebo Wechslerova škála inteligence (Wechslerova předškolní a primární škála inteligence (WPPSI-III) nebo Wechslerova škála inteligence pro děti (WISC-III) nebo Wechslerova škála inteligence dospělých Měřítko (WAIS-III) )
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace schopnosti číst slova
Časové okno: 1 den
|
Jednominutový test čtení slov
|
1 den
|
|
Korelace problémů s pozorností
Časové okno: 1 den
|
Connersova stupnice hodnocení ADHD
|
1 den
|
|
Korelace problémů s chováním
Časové okno: 1 den
|
Kontrolní seznam chování dítěte nebo kontrolní seznam chování dospělých (CBCL/ABCL)
|
1 den
|
|
Korelace autistických rysů
Časové okno: 1 den
|
Škála sociální odezvy (SRS)
|
1 den
|
|
Korelace vizuoprostorového úsudku (pouze dvojčata NF1)
Časové okno: 1 den
|
Orientace čáry (JLO)
|
1 den
|
|
Korelace výkonné kontroly (pouze dvojčata TSC)
Časové okno: 1 den
|
Trail-Making Test díly A & B (TMT)
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ype Elgersma, Prof., Erasmus Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Neuromuskulární onemocnění
- Neurodegenerativní onemocnění
- Novotvary, nervová tkáň
- Onemocnění periferního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Neoplastické syndromy, dědičné
- Malformace kortikálního vývoje, skupina I
- Malformace kortikálního vývoje
- Malformace nervového systému
- Novotvary nervových pochev
- Neurokutánní syndromy
- Novotvary periferního nervového systému
- Hamartoma
- Novotvary, mnohočetné primární
- Skleróza
- Neurofibromatózy
- Neurofibromatóza 1
- Neurofibrom
- Tuberózní skleróza
Další identifikační čísla studie
- MEC-2014-483
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .