Kognitiivinen vaihtelu NF1- ja TSC-monotsygoottisissa kaksosissa (COVANTT)
Kognitiivinen vaihtelu tyypin I neurofibromatoosissa ja tuberkuloosiskleroosikompleksissa monotsygoottisissa kaksosissa
Sekä tyypin 1 neurofibromatoosi (NF1) että tuberkuloosiskleroosikompleksi (TSC) ovat erittäin heterogeenisiä sairauksia. Kognitiiviset ominaisuudet näyttävät vaihtelevan suuresti jopa samaa mutaatiota kantavien perheenjäsenten välillä. Tätä fenotyyppistä vaihtelua ei ymmärretä hyvin, mutta sen oletetaan yleensä johtuvan modifioijageeneistä, jotka säätelevät vaikuttavia reittejä. Viimeaikaiset tutkimukset esittivät kuitenkin vaihtoehtoisen selityksen fenotyyppiselle vaihtelulle. Post mortem -tutkimukset osoittivat, että toisen osuman mutaatiot, jotka aiheuttavat toisen ("terveen") alleelin menetyksen, ovat yleisempiä kuin aiemmin uskottiin. Nämä heterotsygoottisuuden (LOH) mutaatiot aiheuttavat sairauteen liittyvän geenin kaksialleelisen menetyksen ja niiden tiedetään aiheuttavan somaattisia piirteitä molemmissa sairauksissa (kuten neurofibroomeissa ja hamartoomissa). Näin ollen se voi olla toisen osuman mutaatioiden stokastinen esiintyminen aivoissa, mikä voi aiheuttaa vaihtelevia kognitiivisia fenotyyppejä.
Ei tiedetä, missä määrin nämä LOH-mutaatiot aivoissa vaikuttavat fenotyyppiin ja missä määrin tämä vaihtelu johtuu geneettisistä muuntajista. Siksi tutkijat ehdottavat tämän vaihtelun selvittämistä vertaamalla monotsygoottisten kaksosten kognitiivisten ominaisuuksien korrelaatiota NF1:n tai TSC:n kanssa terveiden kaksosten kanssa populaatiossa. Jos modifioijageenit ovat syynä kognitiivisten ominaisuuksien vaihteluun NF1:ssä ja TSC:ssä, tutkijat odottavat, että kognitiivisten testien vaihtelu monotsygoottisilla kaksosilla on sama kuin monotsygoottisilla kaksosilla terveessä populaatiossa. Kuitenkin, jos vaihtelu johtuu LOH-mutaatioiden esiintymisestä, tutkijat odottavat pienemmän korrelaation monotsygoottisilla potilaillamme verrattuna terveisiin kaksosiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3000 CA
- Rekrytointi
- Erasmus MC
-
Ottaa yhteyttä:
- Ype Elgersma, Prof.
- Puhelinnumero: +31 10 7037739
- Sähköposti: y.elgersma@erasmusmc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on osa monotsygoottista kaksosparia (joka on geneettisesti vahvistettu);
- NF1- tai TSC-potilaat, joilla on geneettisesti vahvistettu diagnoosi;
- Osallistujan suullinen ja kirjallinen tietoinen suostumus, jos ≥ 18-vuotias.
- Molempien huoltajien suullinen ja kirjallinen tietoinen suostumus ja alaikäisten osallistujien suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Mahdollinen tutkittava, jonka kaksoissisarus ei halua tai pysty osallistumaan tähän tutkimukseen, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
- Oireellinen aivopatologia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Neurofibromatoosi tyyppi I (NF1)
Monotsygoottiset kaksosparit, joilla on geneettisesti vahvistettu tyypin I neurofibromatoosi
|
|
Tuberous Sclerosis Complex (TSC)
Monotsygoottiset kaksosparit, joilla on geneettisesti vahvistettu tuberkuloosiskleroosikompleksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täyden älykkyysosamäärän korrelaatio
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Iästä ja kognitiivisesta kehityksestä riippuen: Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) tai Wechslerin älykkyysasteikko (Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI-III) tai Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC-III) tai Wechsler Adult Intelligence) Mittakaava (WAIS-III) )
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sananlukutaidon korrelaatio
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Minuutin sananlukutesti
|
1 päivä
|
|
Huomio-ongelmien korrelaatio
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Connersin ADHD-luokitusasteikko
|
1 päivä
|
|
Käyttäytymisongelmien korrelaatio
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Lasten käyttäytymisen tarkistuslista tai aikuisten käyttäytymisen tarkistuslista (CBCL/ABCL)
|
1 päivä
|
|
Autististen piirteiden korrelaatio
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Social Responsiveness Scale (SRS)
|
1 päivä
|
|
Visuospatiaalisen arvioinnin korrelaatio (vain NF1-kaksoset)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Linjasuunnan tuomio (JLO)
|
1 päivä
|
|
Toiminnanohjauksen korrelaatio (vain TSC-kaksoset)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Trail-Making Test osat A & B (TMT)
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ype Elgersma, Prof., Erasmus Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kasvaimet, hermokudos
- Ääreishermoston sairaudet
- Hermoston kasvaimet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Kortikaalisen kehityksen epämuodostumat, ryhmä I
- Kortikaalisen kehityksen epämuodostumat
- Hermoston epämuodostumat
- Hermotupen kasvaimet
- Neurokutaaniset oireyhtymät
- Ääreishermoston kasvaimet
- Hamartoma
- Kasvaimia, useita primaarisia
- Skleroosi
- Neurofibromatoosit
- Neurofibromatoosi 1
- Neurofibroma
- Mukula-skleroosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEC-2014-483
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tuberous Sclerosis Complex
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaRekrytointi
-
GRIN Therapeutics, Inc.Avance Clinical Pty Ltd.ValmisFokaalinen aivokuoren dysplasia | Tuberous Sclerosis Complex (TSC) | Muut neurologiset häiriötAustralia
-
Vrije Universiteit BrusselUnited States Department of Defense; University of Cape TownIlmoittautuminen kutsustaTuberous Sclerosis Complex (TSC) | TSC: n henkilöiden aikuisten hoitajatYhdysvallat, Australia
-
GRIN Therapeutics, Inc.Avance Clinical Pty Ltd.LopetettuFokaalinen aivokuoren dysplasia | Tuberous Sclerosis Complex (TSC) | Muut neurologiset häiriötAustralia
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiUnited States Department of Defense; University of RochesterRekrytointi
-
Oils4CureRekrytointiTuberous Sclerosis Complex (TSC)Espanja
-
Novartis PharmaceuticalsValmisLymfangioleiomyomatoosi (LAM) | Tuberous Sclerosis Complex (TSC)Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Italia, Venäjän federaatio, Alankomaat, Japani, Kanada, Puola, Ranska, Espanja
-
Katarzyna KotulskaRekrytointi
-
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation...University College, London; The Tuberous Sclerosis AssociationAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdistynyt kuningaskunta
-
University of California, Los AngelesBoston Children's HospitalValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat