A variabilidade cognitiva em gêmeos monozigóticos NF1 e TSC (COVANTT)

Tanto a Neurofibromatose tipo 1 (NF1) quanto o Complexo da Esclerose Tuberosa (TSC) são doenças altamente heterogêneas. As características cognitivas parecem variar amplamente, mesmo entre membros da família portadores da mesma mutação. Essa variabilidade fenotípica não é bem compreendida, mas geralmente é considerada causada por genes modificadores que regulam as vias afetadas. No entanto, estudos recentes apresentaram uma explicação alternativa para a variabilidade fenotípica. Estudos post-mortem mostraram que as mutações de segundo hit que causam a perda do segundo alelo ('saudável') são mais difundidas do que se acreditava anteriormente. Essas mutações de perda de heterozigosidade (LOH) causam perda bialélica do gene ligado à doença e são conhecidas por causar o conjunto de características somáticas em ambas as doenças (como neurofibromas e hamartomas). Portanto, pode ser que a ocorrência estocástica de mutações de segundo hit no cérebro seja a causa dos fenótipos cognitivos variáveis.

Investigar até que ponto essas mutações LOH no cérebro contribuem para o fenótipo e até que ponto essa variação é devida a fatores modificadores genéticos é desconhecido. Os pesquisadores, portanto, propõem elucidar essa variabilidade comparando a correlação de características cognitivas de gêmeos monozigóticos com NF1 ou TSC com gêmeos saudáveis ​​na população. Se os genes modificadores são a causa da variabilidade das características cognitivas em NF1 e TSC, os investigadores esperam que a variabilidade nos testes cognitivos em gêmeos monozigóticos seja a mesma que em gêmeos monozigóticos na população saudável. No entanto, se a variabilidade for causada pela ocorrência de mutações LOH, os investigadores esperam ter uma correlação menor em nossos pacientes monozigóticos em comparação com os gêmeos saudáveis.