La variabilité cognitive chez les jumeaux monozygotes NF1 et TSC (COVANTT)

La neurofibromatose de type 1 (NF1) et le complexe de sclérose tubéreuse (TSC) sont des maladies très hétérogènes. Les caractéristiques cognitives semblent varier considérablement même entre les membres de la famille porteurs de la même mutation. Cette variabilité phénotypique n'est pas bien comprise, mais on suppose généralement qu'elle est causée par des gènes modificateurs qui régulent les voies affectées. Cependant, des études récentes ont proposé une explication alternative à la variabilité phénotypique. Des études post-mortem ont montré que les mutations du second coup entraînant la perte du deuxième allèle («sain») sont plus répandues qu'on ne le pensait auparavant. Ces mutations de perte d'hétérozygotie (LOH) entraînent une perte bi-allélique du gène lié à la maladie et sont connues pour provoquer l'aggravation des caractéristiques somatiques dans les deux maladies (comme les neurofibromes et les hamartomes). Par conséquent, il se pourrait que l'occurrence stochastique de mutations de second coup dans le cerveau soit la cause des phénotypes cognitifs variables.

On ne sait pas dans quelle mesure ces mutations LOH dans le cerveau contribuent au phénotype et dans quelle mesure cette variation est due à des facteurs modificateurs génétiques. Les chercheurs proposent donc d'élucider cette variabilité en comparant la corrélation des caractéristiques cognitives des jumeaux monozygotes avec NF1 ou TSC aux jumeaux sains dans la population. Si les gènes modificateurs sont la cause de la variabilité des caractéristiques cognitives dans NF1 et TSC, les chercheurs s'attendent à ce que la variabilité des tests cognitifs chez les jumeaux monozygotes soit la même que celle des jumeaux monozygotes dans la population en bonne santé. Cependant, si la variabilité est causée par la survenue de mutations LOH, les chercheurs s'attendent à avoir une corrélation plus faible chez nos patients monozygotes par rapport aux jumeaux sains.