La variabilidad cognitiva en gemelos monocigóticos NF1 y TSC (COVANTT)

Tanto la Neurofibromatosis tipo 1 (NF1) como el Complejo de Esclerosis Tuberosa (CET) son enfermedades muy heterogéneas. Las características cognitivas parecen variar ampliamente incluso entre miembros de la familia que portan la misma mutación. Esta variabilidad fenotípica no se comprende bien, pero generalmente se supone que es causada por genes modificadores que regulan las vías afectadas. Sin embargo, estudios recientes presentaron una explicación alternativa para la variabilidad fenotípica. Los estudios post-mortem mostraron que las mutaciones de segundo golpe que causan la pérdida del segundo alelo ('saludable') están más extendidas de lo que se creía anteriormente. Estas mutaciones de pérdida de heterocigosidad (LOH) causan la pérdida bialélica del gen relacionado con la enfermedad y se sabe que causan la gran cantidad de características somáticas en ambas enfermedades (como neurofibromas y hamartomas). Por lo tanto, podría ser que la ocurrencia estocástica de mutaciones de segundo golpe en el cerebro sea la causa de los fenotipos cognitivos variables.

Se desconoce hasta qué punto estas mutaciones LOH en el cerebro contribuyen al fenotipo y hasta qué punto esta variación se debe a factores modificadores genéticos. Por lo tanto, los investigadores proponen dilucidar esta variabilidad comparando la correlación de las características cognitivas de los gemelos monocigóticos con NF1 o TSC con los gemelos sanos de la población. Si los genes modificadores son la causa de la variabilidad de las características cognitivas en NF1 y TSC, los investigadores esperan que la variabilidad en las pruebas cognitivas en gemelos monocigóticos sea la misma que la de los gemelos monocigóticos en la población sana. Sin embargo, si la variabilidad es causada por la aparición de mutaciones LOH, los investigadores esperan tener una correlación más baja en nuestros pacientes monocigóticos en comparación con los gemelos sanos.