Neoadjuvantní CAN-2409 v kombinaci s chemoradiací nebo SBRT pro hraniční resekabilní adenokarcinom pankreatu (PaTK02)
5. ledna 2024 aktualizováno: Candel Therapeutics, Inc.
Neoadjuvantní proléčivo CAN-2409 Plus v kombinaci s chemoradiační nebo stereotaktickou radiační terapií pro hraniční resekabilní pankreatický adenokarcinom
Účelem této studie je charakterizovat bezpečnost, předběžnou účinnost a imunitní biologickou aktivitu proléčiva CAN-2409 + (valaciklovir nebo acyklovir) u subjektů s hraničně resekabilním karcinomem pankreatu, kteří jsou léčeni neoadjuvantní chemoradiací (CR) nebo stereotaktickým tělesným zářením terapie (SBRT).
Kontrolní rameno Standard of Care (SOC) bude použito jako měřítko pro neformální srovnání účinnosti, bezpečnosti a biomarkerů.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Detailní popis
Design studie je otevřená studie fáze 2, která randomizuje subjekty s hraničně resekabilním adenokarcinomem pankreatu, aby dostávali SOC s (testovací rameno) nebo bez (kontrolní rameno) přidáním CAN-2409 + proléčivo (randomizace 2:1, test: kontrola) , začínající po dokončení alespoň 4 měsíců (8 cyklů) indukční terapie založené na FOLFIRINOXU.
Potvrzení hraničně resekovatelného stavu bude založeno na centrální radiologické kontrole po dokončení indukčního režimu založeného na FOLFIRINOX.
Po zápisu dostanou způsobilí subjekty tři kurzy CAN-2409 + proléčivo, první kurz začínající před CR nebo SBRT, druhý kurz souběžně s CR nebo těsně po dokončení SBRT a třetí v době resekce.
V době recidivy onemocnění jsou povoleny až 2 další kurzy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
54
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Garrett Nichols, MD, MS
- Telefonní číslo: (617)916-5445
- E-mail: gnichols@candeltx.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Andrea Manzanera, MD, MPH
- Telefonní číslo: (617)916-5445
- E-mail: andrea@Candeltx.com
Studijní místa
-
-
-
Mexico City, Mexiko, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33905
- Lee Health/Regional Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologická diagnóza adenokarcinomu pankreatu adekvátně léčeného indukční chemoterapií na bázi FOLFIRINOX po dobu alespoň 4 měsíců tak, že jsou kandidáty na lokalizovanou léčbu CR nebo SBRT s následnou operací s nebo bez velké vaskulární resekce.
- Subjekty musí být považovány za v dostatečném zdravotním stavu, aby mohly podstoupit velký chirurgický zákrok (např. pankreatoduodenektomii).
Nádor dostupný pro injekci podle EUS nebo CT-guidance, považovaný za potenciálně resekabilní v době diagnózy a klasifikovaný jako hraničně resekabilní na základě centrální radiologické kontroly CT snímků provedených po dokončení indukční chemoterapie na bázi FOLFIRINOX. Resekce může zahrnovat velkou vaskulární resekci s rekonstrukcí podle potřeby.
Kritéria pro stav hraničně resekovatelného onemocnění:
- Žádné vzdálené metastázy nebo postižení lymfatických uzlin mimo plánované resekční pole.
- Venózní postižení horní mezenterické žíly (SMV) nebo portálního zobrazení (PV) s distorzí nebo zúžením žíly nebo okluzí žíly vhodnou proximální a distální cévou, umožňující bezpečnou resekci a náhradu
- Opuzdření gastroduodenální tepny až k hepatické tepně buď s obalem krátkým segmentem, nebo přímým nádorovým abutmentem hepatické tepny, bez rozšíření k ose celiakie
- Abutment tumoru horní mezenterické tepny (SMA) nesmí překročit > 180 stupňů obvodu stěny cévy
- Věk > 18 let v době udělení souhlasu
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- SGOT (AST) <3x horní hranice normálu
Celkový bilirubin <2 mg/dl
- Subjekty s biliární obstrukcí mohou být zařazeny, pokud AST a bilirubin nesplňují kritéria, ale musí splňovat kritéria po zavedení stentu před zahájením léčby
- Kreatinin <2 mg/dl
- Vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min
- WBC > 3000/mm^3
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm^3
- Krevní destičky > 100 000/mm^3
- Hemoglobin > 9 g/dl
- Podepsaný, písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Primární jaterní dysfunkce včetně známé cirhózy nebo aktivní hepatitidy. Subjektům s biliární obstrukcí musí být před zahájením léčby zaveden stent
- Důkaz klinicky významné pankreatitidy, jak stanovil zkoušející
- Důkaz významného ascitu, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem
- Subjekty užívající systémové kortikosteroidy (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent), systémové imunomodulátory nebo jiná systémová imunosupresiva
- Je známo, že je HIV+
- Těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 2 týdnů od zahájení protokolární terapie
- Jiná současná malignita (kromě rakoviny skvamózních nebo bazálních buněk)
- Jiná závažná přidružená onemocnění nebo zhoršená funkce orgánů
- Známá citlivost nebo alergické reakce na acyklovir nebo valaciklovir
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Testovací rameno
CAN-2409 + proléčivo (valacylovir nebo acyklovir) v kombinaci s neoadjuvantní chemoradiací nebo SBRT + chirurgie
|
Budou podávány tři cykly CAN-2409 + proléčivo (valacylovir nebo acyklovir) a načasovány s různými fázemi terapie: 1) po indukční chemoterapii 2) během CR nebo po SBRT a 3) v době operace.
Až 2 další cykly CAN-2409 + proléčivo, pokud je to možné, pro subjekty s progresí onemocnění nebo metastázami.
Ostatní jména:
CR začne ne více než 2 měsíce po dokončení indukční chemoterapie.
Chemoterapeutická složka CR může být vybrána podle institucionálního standardu péče (SOC) a protokolů pro podávání a může zahrnovat kapecitabin, 5-FU nebo gemcitabin.
Radiace by se měla skládat z celkové dávky 45-54 Gy v 1,8-2,0
Gy frakce souběžně s chemoterapií po dobu 3-5,5 týdne.
SBRT by nemělo být zahájeno dříve než 2 měsíce po dokončení indukční chemoterapie.
U SBRT by záření mělo sestávat z celkové dávky 25-50 Gy v rozdělených frakcích během 1-2 týdnů.
Chirurgická resekce by měla být provedena do 8 týdnů po dokončení CR nebo SBRT.
|
|
Aktivní komparátor: Ovládací rameno
Neoadjuvantní chemoradiace nebo SBRT + chirurgie
|
CR začne ne více než 2 měsíce po dokončení indukční chemoterapie.
Chemoterapeutická složka CR může být vybrána podle institucionálního standardu péče (SOC) a protokolů pro podávání a může zahrnovat kapecitabin, 5-FU nebo gemcitabin.
Radiace by se měla skládat z celkové dávky 45-54 Gy v 1,8-2,0
Gy frakce souběžně s chemoterapií po dobu 3-5,5 týdne.
SBRT by nemělo být zahájeno dříve než 2 měsíce po dokončení indukční chemoterapie.
U SBRT by záření mělo sestávat z celkové dávky 25-50 Gy v rozdělených frakcích během 1-2 týdnů.
Chirurgická resekce by měla být provedena do 8 týdnů po dokončení CR nebo SBRT.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní stupeň podle CTCAE verze 4.0
Časové okno: Od doby podání CAN-2409 do 30 dnů po poslední dávce valacikloviru.
|
Četnost nežádoucích příhod.
|
Od doby podání CAN-2409 do 30 dnů po poslední dávce valacikloviru.
|
|
Míra přežití
Časové okno: 24 měsíců
|
Všichni způsobilí jedinci budou sledováni po dobu alespoň 2 dalších let od dokončení primárního léčebného okna.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS) od okamžiku diagnózy
Časové okno: 60 měsíců
|
Čas od diagnózy do smrti z jakékoli příčiny.
|
60 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS) od doby zařazení do studie
Časové okno: 60 měsíců
|
Čas od zápisu do smrti z jakékoli příčiny.
|
60 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) od doby diagnózy
Časové okno: 60 měsíců
|
Doba od diagnózy do první objektivní dokumentace progrese (lokální nebo vzdálené) nebo smrti z jakékoli příčiny.
|
60 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) od doby zařazení do studie
Časové okno: 60 měsíců
|
Doba od zařazení do studie do zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
60 měsíců
|
|
Rychlost resekce
Časové okno: 12 týdnů
|
Subjekty budou považovány za resekce R0, pokud jsou všechny léze odstraněny s negativními mikroskopickými chirurgickými okraji.
Subjekty budou považovány za osoby s resekcí R1, pokud jsou odstraněny všechny léze s pozitivními mikroskopickými chirurgickými okraji.
|
12 týdnů
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS) u subjektů s R0 resekcí
Časové okno: 60 měsíců
|
Přežití bez onemocnění (DFS) bude měřeno od R0 resekce do první objektivní dokumentace recidivy nebo smrti z jakékoli příčiny.
|
60 měsíců
|
|
Charakterizace imunologických biomarkerů v nádoru a periferní krvi
Časové okno: 24 měsíců
|
Imunofenotypizace v krvi a ve tkáni.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2015
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. dubna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. května 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
18. května 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
8. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PaTK02
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .