CAN-2409 neoadiuvante in combinazione con chemioradioterapia o SBRT per adenocarcinoma pancreatico resecabile borderline (PaTK02)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi patologica di adenocarcinoma pancreatico adeguatamente trattato con una chemioterapia di induzione a base di FOLFIRINOX per almeno 4 mesi tale da essere un candidato per la terapia localizzata con CR o SBRT seguita da intervento chirurgico con o senza resezione vascolare maggiore.
2. I soggetti devono essere considerati in condizioni di salute adeguate per sottoporsi a interventi chirurgici maggiori (ad es. Duodenectomia pancreatica).

3. Tumore accessibile per iniezione mediante guida EUS o TC, considerato potenzialmente resecabile al momento della diagnosi e classificato come resecabile borderline sulla base della revisione radiologica centrale delle scansioni TC eseguite dopo il completamento della chemioterapia di induzione basata su FOLFIRINOX. La resezione può includere una resezione vascolare maggiore con ricostruzione, se necessario.

   Criteri per lo stato di malattia resecabile borderline:

   • Nessuna metastasi a distanza o coinvolgimento linfonodale al di fuori del campo di resezione pianificato.
   • Coinvolgimento venoso della vena mesenterica superiore (SMV) o vista portale (PV) con distorsione o restringimento della vena o occlusione della vena con adeguato vaso prossimale e distale, consentendo una resezione e sostituzione sicura
   • Rivestimento dell'arteria gastroduodenale fino all'arteria epatica con rivestimento a segmento corto o abutment tumorale diretto dell'arteria epatica, senza estensione all'asse celiaco
   • Il moncone tumorale dell'arteria mesenterica superiore (SMA) non deve superare > 180 gradi della circonferenza della parete del vaso
4. Età > 18 anni al momento del consenso
5. Performance status ECOG 0 o 1
6. SGOT (AST) <3 volte il limite superiore normale

7. Bilirubina totale <2 mg/dl

   • I soggetti con ostruzione biliare possono essere arruolati se AST e bilirubina non soddisfano i criteri ma devono soddisfare i criteri dopo lo stent prima di iniziare il trattamento
8. Creatinina <2mg/dl
9. Clearance della creatinina calcolata > 30 ml/min
10. GB > 3000/mm^3
11. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm^3
12. Piastrine > 100.000/mm^3
13. Emoglobina > 9 g/dl
14. Consenso informato scritto e firmato

Criteri di esclusione:

1. Disfunzione epatica primaria inclusa cirrosi nota o epatite attiva. I soggetti con ostruzione biliare devono essere sottoposti a stent prima di iniziare il trattamento
2. Evidenza di pancreatite clinicamente significativa come determinata dallo sperimentatore
3. Evidenza di ascite significativa come determinata dall'investigatore
4. Soggetti trattati con corticosteroidi sistemici (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente), immunomodulatori sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici
5. Noto per essere HIV+
6. Incinta o allattamento. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane dall'inizio della terapia del protocollo
7. Altri tumori maligni in corso (ad eccezione dei tumori delle cellule squamose o delle cellule basali)
8. Altre gravi malattie concomitanti o funzionalità d'organo compromessa
9. Sensibilità nota o reazioni allergiche all'aciclovir o al valaciclovir