Neoadjuvante CAN-2409 em combinação com quimiorradiação ou SBRT para adenocarcinoma pancreático ressecável limítrofe (PaTK02)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico patológico de adenocarcinoma pancreático tratado adequadamente com quimioterapia de indução à base de FOLFIRINOX por pelo menos 4 meses, de modo que seja candidato a terapia localizada com CR ou SBRT seguida de cirurgia com ou sem ressecção vascular importante.
2. Os indivíduos devem ser considerados com saúde adequada para serem submetidos a uma cirurgia de grande porte (por exemplo, duodenopancreatectomia).

3. Tumor acessível para injeção por EUS ou orientação por TC, considerado potencialmente ressecável no momento do diagnóstico e classificado como ressecável limítrofe com base na revisão radiológica central de tomografias computadorizadas realizadas após a conclusão da quimioterapia de indução baseada em FOLFIRINOX. A ressecção pode incluir ressecção vascular maior com reconstrução conforme necessário.

   Critérios para status de doença ressecável limítrofe:

   • Nenhuma metástase à distância ou envolvimento de linfonodos fora do campo de ressecção planejado.
   • Envolvimento venoso da veia mesentérica superior (SMV) ou visão portal (PV) com distorção ou estreitamento da veia ou oclusão da veia com vaso adequado proximal e distal, permitindo ressecção e substituição seguras
   • Encaixe da artéria gastroduodenal até a artéria hepática com encaixe de segmento curto ou abutment tumoral direto da artéria hepática, sem extensão para o eixo celíaco
   • O pilar tumoral da artéria mesentérica superior (SMA) não deve exceder > 180 graus da circunferência da parede do vaso
4. Idade > 18 anos no momento do consentimento
5. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
6. SGOT (AST) <3x limite superior normal

7. Bilirrubina total <2mg/dl

   • Indivíduos com obstrução biliar podem ser inscritos se AST e bilirrubina não atenderem aos critérios, mas devem atender aos critérios após o implante de stent antes de iniciar o tratamento
8. Creatinina <2mg/dl
9. Depuração de creatinina calculada > 30ml/min
10. WBC > 3000/mm^3
11. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mm^3
12. Plaquetas > 100.000/mm^3
13. Hemoglobina > 9g/dl
14. Consentimento informado assinado e por escrito

Critério de exclusão:

1. Disfunção hepática primária, incluindo cirrose conhecida ou hepatite ativa. Indivíduos com obstrução biliar devem receber stent antes de iniciar o tratamento
2. Evidência de pancreatite clinicamente significativa conforme determinado pelo investigador
3. Evidência de ascite significativa conforme determinado pelo investigador
4. Indivíduos em uso de corticosteroide sistêmico (>10 mg de prednisona por dia ou equivalente), imunomoduladores sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos
5. Conhecido por ser HIV+
6. Grávida ou amamentando. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 2 semanas após o início da terapia de protocolo
7. Outra malignidade atual (exceto cânceres escamosos ou basocelulares)
8. Outras doenças comórbidas graves ou função de órgão comprometida
9. Sensibilidade conhecida ou reações alérgicas ao aciclovir ou valaciclovir