Neoadjuvant CAN-2409 i kombinasjon med kjemoradiasjon eller SBRT for borderline resektabelt bukspyttkjerteladenokarsinom (PaTK02)
5. januar 2024 oppdatert av: Candel Therapeutics, Inc.
Neoadjuvant CAN-2409 Plus Prodrug i kombinasjon med kjemoradiasjon eller stereootaktisk kroppsstrålebehandling for borderline resektabelt bukspyttkjerteladenokarsinom
Formålet med denne studien er å karakterisere sikkerheten, den foreløpige effekten og immunbiologiske aktiviteten til CAN-2409 + prodrug (valacyclovir eller acyclovir) hos personer med borderline resektabel kreft i bukspyttkjertelen som behandles med neoadjuvant kjemoradiasjon (CR) eller stereotaktisk kroppsstråling terapi (SBRT).
Standard of Care (SOC) kontrollarm vil bli brukt som en målestokk for uformelle sammenligninger av effekt, sikkerhet og biomarkører.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljert beskrivelse
Studiedesign er en åpen fase 2-studie som randomiserer forsøkspersoner med borderline resektabelt pankreas adenokarsinom til mottatt SOC med (testarm) eller uten (kontrollarm) tillegg av CAN-2409 + prodrug (2:1 randomisering, test: kontroll) , som begynner etter fullføring av minst 4 måneder (8 sykluser) med en FOLFIRINOX-basert induksjonsterapi.
Bekreftelse av borderline-resektabel status vil være basert på sentral radiologisk gjennomgang etter fullføring av FOLFIRINOX-basert induksjonsregime.
Ved påmelding vil kvalifiserte forsøkspersoner motta tre kurs med CAN-2409 + prodrug, det første kurset starter før CR eller SBRT, det andre kurset samtidig med CR eller like etter fullført SBRT, og det tredje ved reseksjonstidspunktet.
Inntil 2 tilleggskurer er tillatt på tidspunktet for tilbakefall av sykdommen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
54
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33905
- Lee Health/Regional Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk diagnose av adenokarsinom i bukspyttkjertelen tilstrekkelig behandlet med en FOLFIRINOX-basert induksjonskjemoterapi i minst 4 måneder slik at de er en kandidat for lokalisert terapi med CR eller SBRT etterfulgt av kirurgi med eller uten større vaskulær reseksjon.
- Pasienter må anses å være i tilstrekkelig helse for å gjennomgå større kirurgi (f.eks. pankreaticoduodenektomi).
Tumor tilgjengelig for injeksjon ved EUS eller CT-veiledning, ansett som potensielt resektabel ved diagnosetidspunktet, og klassifisert som borderline resektabel basert på sentral radiologisk gjennomgang av CT-skanninger utført etter fullføring av FOLFIRINOX-basert induksjonskjemoterapi. Reseksjon kan omfatte større vaskulær reseksjon med rekonstruksjon etter behov.
Kriterier for borderline resektabel sykdomsstatus:
- Ingen fjernmetastaser eller lymfeknutepåvirkning utenfor planlagt reseksjonsfelt.
- Venøs involvering av den øvre mesenteriske venen (SMV) eller portalvisningen (PV) med forvrengning eller innsnevring av venen eller okklusjon av venen med passende kar proksimalt og distalt, noe som muliggjør sikker reseksjon og erstatning
- Gastroduodenal arterieinnkapsling opp til leverarterien med enten kort segmentinnkapsling eller direkte tumorabutment av leverarterien, uten utvidelse til cøliakiaksen
- Tumorabutment av mesenterica superior (SMA) skal ikke overstige > 180 grader av omkretsen av karveggen
- Alder > 18 år på tidspunktet for samtykke
- Ytelsesstatus ECOG 0 eller 1
- SGOT (AST) <3x øvre grense normal
Total bilirubin <2mg/dl
- Pasienter med biliær obstruksjon kan innmeldes dersom AST og bilirubin ikke oppfyller kriteriene, men må oppfylle kriteriene etter stenting før behandlingsstart
- Kreatinin <2mg/dl
- Beregnet kreatininclearance > 30ml/min
- WBC > 3000/mm^3
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm^3
- Blodplater > 100 000/mm^3
- Hemoglobin > 9g/dl
- Signert, skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Primær leverdysfunksjon inkludert kjent cirrhose eller aktiv hepatitt. Pasienter med biliær obstruksjon må stentes før behandlingsstart
- Bevis for klinisk signifikant pankreatitt som bestemt av etterforskeren
- Bevis for betydelig ascites som bestemt av etterforsker
- Personer på systemisk kortikosteroid (>10 mg prednison per dag eller tilsvarende), systemiske immunmodulatorer eller andre systemiske immundempende legemidler
- Kjent for å være HIV+
- Gravid eller ammende. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker etter påbegynt protokollbehandling
- Annen nåværende malignitet (unntatt plateepitelkreft eller basalcellekreft)
- Andre alvorlige komorbide sykdommer eller nedsatt organfunksjon
- Kjent følsomhet eller allergiske reaksjoner på acyclovir eller valacyclovir
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Testarm
CAN-2409 + prodrug (valacylovir eller acyclovir) i kombinasjon med neoadjuvant kjemoradiasjon eller SBRT + kirurgi
|
Tre kurer med CAN-2409 + prodrug (valacylovir eller acyclovir) vil bli gitt og tidsbestemt med ulike faser av behandlingen: 1) etter induksjonskjemoterapi 2) under CR eller post-SBRT, og 3) ved operasjonstidspunktet.
Opptil 2 ekstra kurer med CAN-2409 + prodrug, hvis mulig, for personer med sykdomsprogresjon eller metastaser.
Andre navn:
CR vil starte ikke mer enn 2 måneder etter fullført induksjonskjemoterapi.
Kjemoterapikomponenten til CR kan velges i henhold til institusjonell standardbehandling (SOC) og protokoller for administrering, og kan inkludere kapecitabin, 5-FU eller gemcitabin.
Stråling bør bestå av en totaldose på 45-54 Gy i 1,8-2,0
Gy-fraksjoner samtidig med kjemoterapi over 3-5,5 uker.
SBRT bør ikke starte mer enn 2 måneder etter fullført induksjonskjemoterapi.
For SBRT bør strålingen bestå av en totaldose på 25-50 Gy i delte fraksjoner over 1-2 uker.
Kirurgisk reseksjon bør utføres innen 8 uker etter fullført CR eller SBRT.
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
Neoadjuvant kjemoradiasjon eller SBRT + kirurgi
|
CR vil starte ikke mer enn 2 måneder etter fullført induksjonskjemoterapi.
Kjemoterapikomponenten til CR kan velges i henhold til institusjonell standardbehandling (SOC) og protokoller for administrering, og kan inkludere kapecitabin, 5-FU eller gemcitabin.
Stråling bør bestå av en totaldose på 45-54 Gy i 1,8-2,0
Gy-fraksjoner samtidig med kjemoterapi over 3-5,5 uker.
SBRT bør ikke starte mer enn 2 måneder etter fullført induksjonskjemoterapi.
For SBRT bør strålingen bestå av en totaldose på 25-50 Gy i delte fraksjoner over 1-2 uker.
Kirurgisk reseksjon bør utføres innen 8 uker etter fullført CR eller SBRT.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsgrad etter CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Fra tidspunktet for administrering av CAN-2409 til 30 dager etter siste dose med valacyclovir.
|
Hyppighet av uønskede hendelser.
|
Fra tidspunktet for administrering av CAN-2409 til 30 dager etter siste dose med valacyclovir.
|
|
Overlevelsesrate
Tidsramme: 24 måneder
|
Alle kvalifiserte forsøkspersoner vil bli fulgt i minst 2 ekstra år fra fullføringen av primærbehandlingsvinduet.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS) fra diagnosetidspunktet
Tidsramme: 60 måneder
|
Tid fra diagnose til død uansett årsak.
|
60 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS) fra tidspunkt for studieoppmelding
Tidsramme: 60 måneder
|
Tid fra innmelding til død uansett årsak.
|
60 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) fra diagnosetidspunktet
Tidsramme: 60 måneder
|
Tid fra diagnose til første objektive dokumentasjon av progresjon (lokalt eller fjernt) eller død uansett årsak.
|
60 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) fra tidspunktet for studieregistrering
Tidsramme: 60 måneder
|
Tid fra studieregistrering til dokumentert sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
|
60 måneder
|
|
Reseksjonsrate
Tidsramme: 12 uker
|
Pasienter vil bli vurdert å ha R0-reseksjon dersom alle lesjoner fjernes med negative mikroskopiske kirurgiske marginer.
Pasienter vil bli vurdert å ha R1-reseksjon hvis alle lesjoner fjernes med eventuelle positive mikroskopiske kirurgiske marginer.
|
12 uker
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS) hos personer med R0-reseksjon
Tidsramme: 60 måneder
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS) vil bli målt fra R0 reseksjon til første objektive dokumentasjon på tilbakefall eller død uansett årsak.
|
60 måneder
|
|
Immunologisk biomarkørkarakterisering i tumor og perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
|
Immunfenotyping i blodet og i vevet.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2015
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. juli 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. april 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2015
Først lagt ut (Antatt)
18. mai 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
8. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2024
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PaTK02
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .