Neoadjuvantes CAN-2409 in Kombination mit Radiochemotherapie oder SBRT bei grenzwertig resezierbarem Pankreas-Adenokarzinom (PaTK02)

Einschlusskriterien:

1. Pathologische Diagnose eines Pankreas-Adenokarzinoms, das mindestens 4 Monate lang angemessen mit einer FOLFIRINOX-basierten Induktionschemotherapie behandelt wurde, so dass es ein Kandidat für eine lokalisierte Therapie mit CR oder SBRT ist, gefolgt von einer Operation mit oder ohne größere Gefäßresektion.
2. Die Probanden müssen als ausreichend gesund angesehen werden, um sich einer größeren Operation (z. B. Pankreatikoduodenektomie) zu unterziehen.

3. Tumor, der für eine Injektion durch EUS oder CT-Führung zugänglich ist, zum Zeitpunkt der Diagnose als potenziell resezierbar angesehen und basierend auf einer zentralen radiologischen Überprüfung von CT-Scans, die nach Abschluss einer FOLFIRINOX-basierten Induktionschemotherapie durchgeführt wurden, als grenzwertig resezierbar eingestuft wurde. Die Resektion kann eine größere Gefäßresektion mit Rekonstruktion nach Bedarf umfassen.

   Kriterien für den Status einer grenzwertig resektablen Erkrankung:

   • Keine Fernmetastasen oder Lymphknotenbefall außerhalb des geplanten Resektionsfeldes.
   • Venöse Beteiligung der V. mesenterica superior (SMV) oder Portalansicht (PV) mit Verzerrung oder Verengung der Vene oder Okklusion der Vene mit einem geeigneten Gefäß proximal und distal, was eine sichere Resektion und einen sicheren Ersatz ermöglicht
   • Gastroduodenalarterienumhüllung bis zur Leberarterie entweder mit Kurzsegmentumhüllung oder direkter Tumoranlage der Leberarterie, ohne Verlängerung der Zöliakieachse
   • Tumoraufbau der Arteria mesenterica superior (SMA) darf > 180 Grad des Umfangs der Gefäßwand nicht überschreiten
4. Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
5. Leistungsstatus ECOG 0 oder 1
6. SGOT (AST) <3x Obergrenze normal

7. Gesamtbilirubin < 2 mg/dl

   • Patienten mit Gallenobstruktion können aufgenommen werden, wenn AST und Bilirubin die Kriterien nicht erfüllen, müssen aber die Kriterien nach Stentimplantation vor Beginn der Behandlung erfüllen
8. Kreatinin <2 mg/dl
9. Berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min
10. Leukozyten > 3000/mm^3
11. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm^3
12. Blutplättchen > 100.000/mm^3
13. Hämoglobin > 9 g/dl
14. Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Primäre Leberfunktionsstörung einschließlich bekannter Zirrhose oder aktiver Hepatitis. Patienten mit Gallenobstruktion müssen vor Beginn der Behandlung mit einem Stent versorgt werden
2. Hinweise auf eine klinisch signifikante Pankreatitis, wie vom Prüfarzt festgestellt
3. Hinweise auf signifikanten Aszites, wie vom Untersucher festgestellt
4. Patienten mit systemischem Kortikosteroid (> 10 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent), systemischen Immunmodulatoren oder anderen systemischen Immunsuppressiva
5. Bekannt als HIV+
6. Schwanger oder stillend. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Protokolltherapie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben
7. Andere aktuelle bösartige Erkrankungen (außer Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen)
8. Andere schwere Begleiterkrankungen oder beeinträchtigte Organfunktion
9. Bekannte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf Aciclovir oder Valacyclovir