Účinnost a bezpečnost dvou dávek anifrolumabu ve srovnání s placebem u dospělých pacientů s aktivním systémovým lupus erythematodes
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost dvou dávek anifrolumabu u dospělých pacientů s aktivním systémovým lupus erythematodes
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cordoba, Argentina, X5004AUL
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000AXL
- Research Site
-
-
-
-
-
Fitzroy, Austrálie, 3065
- Research Site
-
Kogarah, Austrálie, 2217
- Research Site
-
St Leonards, Austrálie, 2065
- Research Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazílie, 30150-221
- Research Site
-
Juiz de Fora, Brazílie, 36010-570
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90560-030
- Research Site
-
Salvador, Brazílie, 40150-150
- Research Site
-
-
-
-
-
Osorno, Chile, 5311092
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8320000
- Research Site
-
Vina del Mar, Chile, 2520997
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20132
- Research Site
-
Milano, Itálie, 20157
- Research Site
-
Padova, Itálie, 35128
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Research Site
-
Haifa, Izrael, 31048
- Research Site
-
Jerusalem, Izrael, 9122001
- Research Site
-
Kfar Saba, Izrael, 49281
- Research Site
-
Petach-Tikva, Izrael, 49100
- Research Site
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Research Site
-
-
-
-
-
Armenia, Kolumbie, 630004
- Research Site
-
Barranquilla, Kolumbie
- Research Site
-
Bogota, Kolumbie, 110221
- Research Site
-
Bogota, Kolumbie, 111211
- Research Site
-
Bucaramanga, Kolumbie, 680003
- Research Site
-
Medellin, Kolumbie, 050021
- Research Site
-
-
-
-
-
Daejeon, Korejská republika, 301-721
- Research Site
-
Gwangju, Korejská republika, 61469
- Research Site
-
Jeonju-si, Korejská republika, 54907
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 150-713
- Research Site
-
Suwon-si, Korejská republika, 61469
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1097
- Research Site
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- Research Site
-
Szeged, Maďarsko, 6725
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Maďarsko, 8900
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamilton, Nový Zéland, 3204
- Research Site
-
Wellington, Nový Zéland, 6021
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Research Site
-
Dessau-RoBlau, Německo, 06847
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Německo, 60528
- Research Site
-
Göttingen, Německo, 37075
- Research Site
-
Kirchheim, Německo, 73230
- Research Site
-
Köln, Německo, 50937
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru, 54
- Research Site
-
Lima, Peru, 15033
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 01
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 31
- Research Site
-
Lima, Peru, 15023
- Research Site
-
Lima, Peru, 15046
- Research Site
-
Lima, Peru, 15073
- Research Site
-
-
-
-
-
Białystok, Polsko, 15-297
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-168
- Research Site
-
Elblag, Polsko, 82-300
- Research Site
-
Kraków, Polsko, 31-011
- Research Site
-
Lublin, Polsko, 20-582
- Research Site
-
Nadarzyn, Polsko, 05-830
- Research Site
-
Poznań, Polsko, 60-773
- Research Site
-
Poznań, Polsko, 61-397
- Research Site
-
Sosnowiec, Polsko, 41-200
- Research Site
-
Starachowice, Polsko, 27-200
- Research Site
-
Szczecin, Polsko, 71-252
- Research Site
-
Ustron, Polsko, 43-450
- Research Site
-
Warszawa, Polsko, 02-118
- Research Site
-
Warszawa, Polsko, 50-088
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Rumunsko, 500283
- Research Site
-
Bucharest, Rumunsko, 011172
- Research Site
-
Bucuresti, Rumunsko, 020475
- Research Site
-
Bucuresti, Rumunsko, 010584
- Research Site
-
Bucuresti, Rumunsko, 011172
- Research Site
-
Cluj Napoca, Rumunsko, 400006
- Research Site
-
Galati, Rumunsko, 800578
- Research Site
-
Tg Mures, Rumunsko, 540136
- Research Site
-
-
-
-
-
Brighton, Spojené království, BN2 5BE
- Research Site
-
Doncaster, Spojené království, DN2 5LT
- Research Site
-
Leeds, Spojené království, LS7 4SA
- Research Site
-
London, Spojené království, SE1 2PR
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Research Site
-
Romford, Spojené království, RM7 0AG
- Research Site
-
Staffordshire, Spojené království, WS11 5XY
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- Research Site
-
-
California
-
El Cajon, California, Spojené státy, 91942-3191
- Research Site
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037-0706
- Research Site
-
Los Alamitos, California, Spojené státy, 90720
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, Spojené státy, 91360
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Research Site
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Research Site
-
Ormond Beach, Florida, Spojené státy, 32174
- Research Site
-
Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
- Research Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
- Research Site
-
Vero Beach, Florida, Spojené státy, 32960
- Research Site
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Research Site
-
Lawrenceville, Georgia, Spojené státy, 30046
- Research Site
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
- Research Site
-
Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
- Research Site
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Spojené státy, 21740
- Research Site
-
Hagerstown, Maryland, Spojené státy, 21502
- Research Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455-0341
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Nashua, New Hampshire, Spojené státy, 03060
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Spojené státy, 07728
- Research Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Spojené státy, 11021
- Research Site
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
- Research Site
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27617
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
- Research Site
-
Middleburg Heights, Ohio, Spojené státy, 44130
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73101
- Research Site
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Research Site
-
Wyomissing, Pennsylvania, Spojené státy, 19610
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Research Site
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29406
- Research Site
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29407
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38305
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
- Research Site
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Spojené státy, 79124
- Research Site
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78745
- Research Site
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78731
- Research Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Research Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77074
- Research Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77099
- Research Site
-
Mesquite, Texas, Spojené státy, 75150
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78232
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Glendale, Wisconsin, Spojené státy, 53217
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung Hsien, Tchaj-wan, 83342
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 404
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Research Site
-
-
-
-
-
Kiev, Ukrajina, 03680
- Research Site
-
Kyiv, Ukrajina, 01601
- Research Site
-
Kyiv, Ukrajina, 02002
- Research Site
-
Lviv, Ukrajina, 79010
- Research Site
-
Lviv, Ukrajina, 79011
- Research Site
-
Ternopil, Ukrajina, 46002
- Research Site
-
Uzhgorod, Ukrajina, 88000
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukrajina, 21018
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukrajina, 69600
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 18 až 70 let v době screeningu
- Diagnóza dětského nebo dospělého SLE s diagnózou SLE podle revidovaných kritérií ACR 1982 ≥ 24 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF)
V současné době přijímáte alespoň 1 z následujících:
- Pokud je prednison jediným standardem medikace péče (tj. subjekt současně nedostává žádnou medikaci uvedenou v zařazovacím kritériu 3(c)), dávka perorálního prednisonu ≥7,5 mg/den, ale ≤40 mg/den (nebo ekvivalent prednisonu ) minimálně 8 týdnů před 1. dnem. Navíc dávka perorálního prednisonu nebo ekvivalentu prednisonu, kterou subjekt užívá, musí být stabilní po dobu minimálně 2 týdnů před randomizací.
- Pokud prednison není jediným standardem léčby (tj. subjekt současně dostává alespoň jednu medikaci uvedenou v zařazovacím kritériu 3(c)), dávku perorálního prednisonu (≤40 mg/den) (nebo ekvivalent prednisonu) pro minimálně 2 týdny před podpisem ICF. Navíc dávka perorálního prednisonu nebo ekvivalentu prednisonu, kterou subjekt užívá, musí být stabilní po dobu minimálně 2 týdnů před randomizací.
- Jakýkoli z následujících léků podávaných minimálně 12 týdnů před podpisem informovaného souhlasu a ve stabilní dávce minimálně 8 týdnů před podpisem informovaného souhlasu do 1. dne:
(i) Azathioprin ≤ 200 mg/den (ii) Antimalarikum (např. chlorochin, hydroxychlorochin, chinakrin) (iii) Mykofenolát mofetil ≤ 2 g/den nebo kyselina mykofenolová ≤ 1,44 g/den (iv) Perorální, subkutánní (SC), nebo intramuskulární methotrexát ≤ 25 mg/týden (v) Mizoribin ≤ 150 mg/den
Splňuje alespoň 4 z 11 klasifikačních kritérií ACR upravených z roku 1982 pro SLE, z nichž alespoň 1 musí být:
- Pozitivní test na antinukleární protilátky (ANA) při screeningu imunofluorescenčním testem (IFA) v centrální laboratoři s titrem ≥1:80; NEBO
- Anti-dsDNA protilátky při screeningu zvýšené nad normální (včetně neurčitých) podle centrální laboratoře; NEBO
- Protilátka Anti-Smith (anti-Sm) při screeningu zvýšena nad normální hodnotu podle centrální laboratoře.
Při screeningu skupina pro posuzování aktivity onemocnění potvrdí:
Kritéria SLEDAI-2K: skóre SLEDAI-2K ≥6 bodů a „klinické“ skóre SLEDAI-2K ≥4 body. "Klinické" SLEDAI-2K je hodnotící skóre SLEDAI-2K bez zahrnutí bodů, které lze připsat jakékoli moči nebo laboratorním výsledkům včetně imunologických měření.
- Nesmí mít aktivní nebo latentní TBC na rentgenovém snímku hrudníku ani na testu quantiferon gold
- Den 1 "Klinické" skóre SLEDAI-2K ≥4 body
- Dávka OCS stabilní po dobu alespoň 2 týdnů před randomizací
- Stabilní léčba SLE SOC v době randomizace
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový β-hCG test a negativní těhotenský test v moči při randomizaci (1. den) před podáním hodnoceného přípravku
Kritéria vyloučení:
- Příjem jakéhokoli hodnoceného přípravku (malé molekuly nebo biologické látky) během 4 týdnů nebo 5 poločasů před podpisem ICF, podle toho, která hodnota je vyšší
Potvrzení některého z následujících:
(a) Intraartikulární, intramuskulární nebo IV glukokortikosteroidy během 6 týdnů před 1. dnem
- Anamnéza nebo současná diagnóza klinicky významného syndromu vaskulitidy nesouvisejícího se SLE.
- Aktivní těžký nebo nestabilní neuropsychiatrický SLE
- Aktivní těžké onemocnění ledvin způsobené SLE
- Diagnóza (do 1 roku od podepsání ICF) smíšeného onemocnění pojiva nebo jakákoliv anamnéza překryvných syndromů SLE nebo SSc.
- Zánětlivé onemocnění kloubů nebo kůže jiné než SLE v anamnéze nebo v současnosti
- Anamnéza jakéhokoli onemocnění jiného než SLE, které vyžadovalo léčbu perorálními nebo parenterálními kortikosteroidy po dobu delší než 2 týdny během posledních 24 týdnů před podepsáním ICF
- Známá anamnéza primární imunodeficience, splenektomie nebo jakéhokoli základního onemocnění, které predisponuje subjekt k infekci, nebo pozitivní výsledek infekce virem lidské imunodeficience (HIV) potvrzený centrální laboratoří při screeningu. Subjekty, které odmítnou testování na HIV během období screeningu, nebudou způsobilé pro účast ve studii
- Potvrzený pozitivní test na hepatitidu B nebo hepatitidu C
- Jakákoli závažná herpetická infekce kdykoli před týdnem 0 (dnem 1)
- Oportunní infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antimikrobiální léčbu během 3 let před randomizací
Historie rakoviny, kromě:
- Spinocelulární nebo bazaliom kůže, který byl úspěšně léčen
- Rakovina děložního čípku in situ, která byla úspěšně léčena
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo IV podávání každé 4 týdny od týdne 0 do týdne 48
|
|
Experimentální: Anifrolumab - vyšší dávka
Anifrolumab
|
Podání anifrolumabu IV každé 4 týdny od týdne 0 do týdne 48, celkem 13 dávek
|
|
Experimentální: Anifrolumab - nižší dávka
Anifrolumab
|
Podání anifrolumabu IV každé 4 týdny od týdne 0 do týdne 48, celkem 13 dávek
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli indexu odpovědi na systémový lupus erythematodes (SLE) ≥ 4 (SRI[4]) v 52. týdnu (původní analýza s omezenými pravidly medikace)
Časové okno: 52. týden
|
SRI(4) bylo definováno jako splňující všechna následující kritéria: Snížení o ≥ 4 body v Indexu aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes 2000 (SLEDAI-2K) od výchozí hodnoty 2000 (SLEDAI-2K) Žádné nové postižené orgánové systémy, definované 1 nebo více British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A nebo 2 nebo více BILAG-2004 Položky B Žádné zhoršení od výchozí hodnoty u účastníků aktivity lupusového onemocnění. Zhoršení bylo definováno jako zvýšení o ≥0,30 bodu na 3bodové vizuální analogové škále (VAS) Physician's Global Assessment (PGA) Žádné přerušení zkoušeného přípravku a žádné užívání omezených léků nad předem stanovený práh analýzy. |
52. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli indexu odpovědi na systémový lupus erythematodes (SLE) ≥ 4 v 52. týdnu v podskupině s vysokým obsahem interferonu (IFN) (původní analýza s omezenými pravidly medikace)
Časové okno: 52. týden
|
SRI(4) bylo definováno jako splňující všechna následující kritéria: Snížení od výchozí hodnoty o ≥ 4 body u SLEDAI-2K Žádné ovlivnění nových orgánových systémů, definované 1 nebo více BILAG-2004 A nebo 2 nebo více BILAG-2004 B Žádné zhoršení od výchozí hodnoty u účastníků aktivity lupusového onemocnění. Zhoršení bylo definováno jako zvýšení o ≥0,30 bodu na 3bodovém PGA VAS Žádné přerušení zkoušeného přípravku a žádné užívání omezených léků nad předem stanovený práh analýzy. |
52. týden
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli a udržovali si dávku orálního kortikosteroidu (OCS) ≤ 7,5 mg/den v podskupině účastníků s výchozí hodnotou OCS ≥ 10 mg/den (původní analýza s omezenými pravidly pro medikaci)
Časové okno: 52. týden
|
Udržené snížení OCS bylo definováno splněním všech následujících kritérií: Dosáhněte dávky OCS ≤ 7,5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu do 40. týdne Udržujte dávku OCS ≤ 7,5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu od 40. týdne do 52. týdne Žádné přerušení zkoušeného přípravku a žádné užívání omezených léků nad rámec předem specifikovaných práh analýzy. |
52. týden
|
|
Počet účastníků s ≥50% snížením skóre aktivity CLASI ve 12. týdnu v podskupině účastníků se základním skóre aktivity CLASI ≥10 (původní analýza s pravidly pro omezenou medikaci)
Časové okno: 12. týden
|
50% snížení skóre aktivity kožního lupus erythematodes a indexu závažnosti (CLASI) ve srovnání s výchozí hodnotou bylo definováno splněním všech následujících kritérií: Dosáhněte ≥50% snížení skóre aktivity CLASI ve 12. týdnu ve srovnání s výchozím stavem Žádné přerušení zkoušeného přípravku a žádné užívání omezených léků nad předem stanovený práh analýzy před hodnocením. |
12. týden
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli indexu odezvy na systémový lupus erythematodes (SLE) ≥4 (SRI[4]) v týdnu 24 (původní analýza s omezenými pravidly medikace)
Časové okno: 24. týden
|
SRI(4) bylo definováno jako splňující všechna následující kritéria: Snížení od výchozí hodnoty o ≥4 body u SLEDAI-2K Žádné nové orgánové systémy ovlivněné podle definice 1 nebo více BILAG-2004 A nebo 2 nebo více BILAG-2004 B Žádné zhoršení od výchozí hodnoty u účastníků lupusové choroby. Zhoršení bylo definováno jako zvýšení o ≥0,30 bodu na 3bodovém PGA VAS Žádné přerušení hodnoceného přípravku a žádné užívání omezených léků nad předem stanovenou hranici. |
24. týden
|
|
Anualizovaná míra vzplanutí
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Vzplanutí bylo definováno jako buď 1 nebo více nových položek British Isle Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A nebo 2 nebo více nových položek BILAG-2004 B ve srovnání s předchozí návštěvou.
Výskyt nového vzplanutí byl kontrolován pro každou dostupnou návštěvu oproti předchozí dostupné návštěvě až do 52. týdne.
Pokud se nevyskytly žádné nové vzplanutí, byl počet světlic nastaven na 0. Jinak byly započítány všechny světlice, což vedlo k maximálnímu počtu 13 světlic.
Anualizovaná míra vzplanutí byla vypočtena jako počet vzplanutí dělený dobou expozice vzplanutí ve dnech vynásobený 365,25 (1 rok).
Doba expozice vzplanutí je doba do 52. týdne (datum hodnocení BILAG-2004 v 52. týdnu) nebo do data posledního dostupného hodnocení BILAG-2004.
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Počet účastníků, kteří splnili kritéria pro posouzení lupusu na Britských ostrovech Odpověď na skupinové hodnocení složeného lupusu (BICLA) (původní analýza s omezenými pravidly pro medikaci)
Časové okno: 52. týden
|
Respondent BICLA byl dosažen, pokud byla splněna všechna následující kritéria: Všechna kritéria související s SRI(4) (viz primární cílový bod) plus: Snížení všech výchozích hodnot BILAG-2004 A na B/C/D a výchozích hodnot BILAG-2004 B na C/D a žádné zhoršení BILAG-2004 v jiných orgánových systémech, jak je definováno 1 nebo více BILAG-2004 A nebo 1 nebo více nová položka BILAG-2004 B Žádné přerušení zkoušeného přípravku a žádné používání omezených léků nad revidovaný práh post-hoc analýzy před hodnocením. |
52. týden
|
|
Počet účastníků hlásících jednu nebo více nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Výchozí stav do konce zkušebního období (maximálně 60 týdnů)
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému bylo podáno léčivo; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE byly shromažďovány po celou dobu trvání studie, od výchozího stavu do konce sledování (maximálně 12 týdnů po poslední dávce [48. týden]), nebo do 52. týdne u účastníků, kteří se zapsali do dlouhodobého prodloužení (LTE).
Hlášená hodnota zahrnuje závažné a nezávažné AE.
|
Výchozí stav do konce zkušebního období (maximálně 60 týdnů)
|
|
Počet účastníků hlásících jednu nebo více nežádoucích událostí zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Výchozí stav do konce zkušebního období (maximálně 60 týdnů)
|
AESI je AE vědeckého a lékařského zájmu specifická pro pochopení biologických látek a vyžaduje pečlivé sledování a rychlou komunikaci ze strany zkoušejícího se sponzorem/zástupcem sponzora. AESI může být vážné nebo neseriózní. Zájmové události jsou závažné infekce, včetně neoportunních závažných infekcí, oportunních infekcí, anafylaxe, malignity, herpes zoster, TBC (včetně latentní TBC), chřipka, vaskulitida (non-SLE) a MACE (včetně mrtvice, IM nebo kardiovaskulárních onemocnění smrt). AE byly shromažďovány po celou dobu trvání studie, od výchozího stavu do konce sledování (maximálně 12 týdnů po poslední dávce [48. týden]), nebo do 52. týdne u účastníků, kteří se zapsali do dlouhodobého prodloužení (LTE). |
Výchozí stav do konce zkušebního období (maximálně 60 týdnů)
|
|
Počet účastníků s výrazně abnormálními životními funkcemi
Časové okno: Výchozí stav do konce zkušebního období (maximálně 60 týdnů)
|
Vitální funkce zahrnovaly orální teplotu, krevní tlak (BP), tepovou frekvenci a dechovou frekvenci. Vitální známky byly shromažďovány po celou dobu trvání studie, od výchozího stavu do konce sledování (maximálně 12 týdnů po poslední dávce [48. týden]), nebo do týdne 52 u účastníků, kteří se zapsali do dlouhodobého prodloužení (LTE). . |
Výchozí stav do konce zkušebního období (maximálně 60 týdnů)
|
|
Počet účastníků s výrazně abnormálními fyzickými vyšetřeními
Časové okno: Výchozí stav do konce zkušebního období (maximálně 60 týdnů)
|
Fyzikální vyšetření zahrnovala výšku a váhu. Účastníci byli zváženi při každé studijní návštěvě a byly hlášeny jakékoli lékařsky významné změny. Hodnoty fyzikálního vyšetření byly shromažďovány po celou dobu trvání studie, od výchozího stavu do konce sledování (maximálně 12 týdnů po poslední dávce [48. týden]), nebo do 52. týdne u účastníků, kteří se zapsali do dlouhodobého prodloužení (LTE ). |
Výchozí stav do konce zkušebního období (maximálně 60 týdnů)
|
|
Počet účastníků s výrazně abnormálním skóre elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
EKG dokumentovalo datum, čas, srdeční frekvenci, trvání QRS, interval PR, interval RR, QT a korigovaný interval QT, které byly vypočteny pomocí vzorce Fridericia.
Zkoušející posoudil celkovou interpretaci jako normální nebo abnormální, a pokud byla abnormální, bylo rozhodnuto, zda abnormalita byla či nebyla klinicky významná nebo klinicky nevýznamná.
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Počet účastníků s mírným až středním vzplanutím lupusu hodnoceno modifikovanou bezpečností estrogenů u lupus erythematodes National Assessment (SELENA) – index vzplanutí SLEDAI
Časové okno: Výchozí stav do konce zkušebního období (maximálně 60 týdnů)
|
Upravený index vzplanutí SELENA dokončil zkoušející nebo pověřený/kvalifikovaný lékař. Hodnocení vzplanutí bylo hodnoceno ve srovnání s předchozí návštěvou účastníka a mělo by zahrnovat pouze nálezy, které jsou podle názoru výzkumníka způsobeny aktivitou systémového lupus erythematodes (SLE) v daném časovém rámci. Vzplanutí bylo definováno jako jakékoli 1 kritérium přítomné v kategoriích Mírné/střední vzplanutí nebo Silné vzplanutí. Počet vzplanutí byl sbírán po celou dobu trvání studie, od výchozího stavu do konce sledování (maximálně 12 týdnů po poslední dávce [48. týden]), nebo do týdne 52 u účastníků, kteří se zapsali do dlouhodobého prodloužení (LTE ). |
Výchozí stav do konce zkušebního období (maximálně 60 týdnů)
|
|
Počet účastníků s výrazně abnormálními laboratorními testy
Časové okno: Výchozí stav do konce zkušebního období (maximálně 60 týdnů)
|
Laboratorní testy byly shromažďovány v centrálních klinických laboratořích a zahrnovaly hematologické, sérové chemické testy a testy moči.
Laboratorní hodnoty byly shromažďovány po celou dobu trvání studie, od výchozího stavu do konce sledování (maximálně 12 týdnů po poslední dávce [48. týden]), nebo do 52. týdne u účastníků, kteří se zapsali do dlouhodobého prodloužení (LTE). .
|
Výchozí stav do konce zkušebního období (maximálně 60 týdnů)
|
|
Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami nebo chováním hodnoceným prostřednictvím Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
C-SSRS je hodnotící nástroj, který hodnotí sebevražedné myšlenky a chování. Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami nebo chováním byl definován jako počet účastníků, kteří odpověděli „ano“ kdykoli během období léčby (výchozí stav do týdne 52) na jednu z 10 kategorií: Kategorie 1: Přání být mrtvý Kategorie 2: Nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky Kategorie 3: Aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami (ne plánem) bez úmyslu jednat Kategorie 4: Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu Kategorie 5 : Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem Kategorie 6: Přípravné činy nebo chování Kategorie 7: Přerušený pokus Kategorie 8: Přerušený pokus Kategorie 9: Skutečný pokus (nefatální) Kategorie 10: Dokončená sebevražda |
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna od výchozího stavu v osobním zdravotním dotazníku Skóre deprese-8 (PHQ-8).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
PHQ-8 je 8-položková škála self-report, všechny položky jsou hodnoceny skóre 0-3, v celkovém rozsahu 0-24.
PHQ-8 hodnotí příznaky deprese za předchozí 2 týdny.
Vyšší skóre ukazuje na depresivnější symptomy.
Negativní změna od výchozího skóre indikuje zlepšení symptomů.
|
Výchozí stav do týdne 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Herbert Hutman, MD, Medical Science Director
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Bruce IN, van Vollenhoven RF, Morand EF, Furie RA, Manzi S, White WB, Abreu G, Tummala R. Sustained glucocorticoid tapering in the phase 3 trials of anifrolumab: a post-hoc analysis of the TULIP-1 and TULIP-2 trials. Rheumatology (Oxford). 2022 Aug 26:keac491. doi: 10.1093/rheumatology/keac491. Online ahead of print.
- Bruce IN, Furie RA, Morand EF, Manzi S, Tanaka Y, Kalunian KC, Merrill JT, Puzio P, Maho E, Kleoudis C, Albulescu M, Hultquist M, Tummala R. Concordance and discordance in SLE clinical trial outcome measures: analysis of three anifrolumab phase 2/3 trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):962-969. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221847. Epub 2022 May 17.
- Vital EM, Merrill JT, Morand EF, Furie RA, Bruce IN, Tanaka Y, Manzi S, Kalunian KC, Kalyani RN, Streicher K, Abreu G, Tummala R. Anifrolumab efficacy and safety by type I interferon gene signature and clinical subgroups in patients with SLE: post hoc analysis of pooled data from two phase III trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):951-961. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221425. Epub 2022 Mar 25.
- Loncharich MF, Anderson CW. Interferon Inhibition for Lupus with Anifrolumab: Critical Appraisal of the Evidence Leading to FDA Approval. ACR Open Rheumatol. 2022 Jun;4(6):486-491. doi: 10.1002/acr2.11414. Epub 2022 Feb 14.
- Chia YL, Zhang J, Tummala R, Rouse T, Furie RA, Morand EF. Relationship of anifrolumab pharmacokinetics with efficacy and safety in patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2022 May 5;61(5):1900-1910. doi: 10.1093/rheumatology/keab704.
- Furie R, Morand EF, Askanase AD, Vital EM, Merrill JT, Kalyani RN, Abreu G, Pineda L, Tummala R. Anifrolumab reduces flare rates in patients with moderate to severe systemic lupus erythematosus. Lupus. 2021 Jul;30(8):1254-1263. doi: 10.1177/09612033211014267. Epub 2021 May 12.
- Furie R, Morand EF, Bruce IN, Isenberg D, van Vollenhoven R, Abreu G, Pineda L, Tummala R. What Does It Mean to Be a British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment Responder? Post Hoc Analysis of Two Phase III Trials. Arthritis Rheumatol. 2021 Nov;73(11):2059-2068. doi: 10.1002/art.41778. Epub 2021 Sep 22.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D3461C00005
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .