Skuteczność i bezpieczeństwo dwóch dawek aniprolumabu w porównaniu z placebo u dorosłych pacjentów z aktywnym toczniem rumieniowatym układowym
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo dwóch dawek aniprolumabu u dorosłych pacjentów z aktywnym toczniem rumieniowatym układowym
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cordoba, Argentyna, X5004AUL
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentyna, T4000AXL
- Research Site
-
-
-
-
-
Fitzroy, Australia, 3065
- Research Site
-
Kogarah, Australia, 2217
- Research Site
-
St Leonards, Australia, 2065
- Research Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazylia, 30150-221
- Research Site
-
Juiz de Fora, Brazylia, 36010-570
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazylia, 90560-030
- Research Site
-
Salvador, Brazylia, 40150-150
- Research Site
-
-
-
-
-
Osorno, Chile, 5311092
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8320000
- Research Site
-
Vina del Mar, Chile, 2520997
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Research Site
-
Haifa, Izrael, 31048
- Research Site
-
Jerusalem, Izrael, 9122001
- Research Site
-
Kfar Saba, Izrael, 49281
- Research Site
-
Petach-Tikva, Izrael, 49100
- Research Site
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Research Site
-
-
-
-
-
Armenia, Kolumbia, 630004
- Research Site
-
Barranquilla, Kolumbia
- Research Site
-
Bogota, Kolumbia, 110221
- Research Site
-
Bogota, Kolumbia, 111211
- Research Site
-
Bucaramanga, Kolumbia, 680003
- Research Site
-
Medellin, Kolumbia, 050021
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10117
- Research Site
-
Dessau-RoBlau, Niemcy, 06847
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Niemcy, 60528
- Research Site
-
Göttingen, Niemcy, 37075
- Research Site
-
Kirchheim, Niemcy, 73230
- Research Site
-
Köln, Niemcy, 50937
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamilton, Nowa Zelandia, 3204
- Research Site
-
Wellington, Nowa Zelandia, 6021
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru, 54
- Research Site
-
Lima, Peru, 15033
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 01
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 31
- Research Site
-
Lima, Peru, 15023
- Research Site
-
Lima, Peru, 15046
- Research Site
-
Lima, Peru, 15073
- Research Site
-
-
-
-
-
Białystok, Polska, 15-297
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polska, 85-168
- Research Site
-
Elblag, Polska, 82-300
- Research Site
-
Kraków, Polska, 31-011
- Research Site
-
Lublin, Polska, 20-582
- Research Site
-
Nadarzyn, Polska, 05-830
- Research Site
-
Poznań, Polska, 60-773
- Research Site
-
Poznań, Polska, 61-397
- Research Site
-
Sosnowiec, Polska, 41-200
- Research Site
-
Starachowice, Polska, 27-200
- Research Site
-
Szczecin, Polska, 71-252
- Research Site
-
Ustron, Polska, 43-450
- Research Site
-
Warszawa, Polska, 02-118
- Research Site
-
Warszawa, Polska, 50-088
- Research Site
-
-
-
-
-
Daejeon, Republika Korei, 301-721
- Research Site
-
Gwangju, Republika Korei, 61469
- Research Site
-
Jeonju-si, Republika Korei, 54907
- Research Site
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Research Site
-
Seoul, Republika Korei, 150-713
- Research Site
-
Suwon-si, Republika Korei, 61469
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Rumunia, 500283
- Research Site
-
Bucharest, Rumunia, 011172
- Research Site
-
Bucuresti, Rumunia, 020475
- Research Site
-
Bucuresti, Rumunia, 010584
- Research Site
-
Bucuresti, Rumunia, 011172
- Research Site
-
Cluj Napoca, Rumunia, 400006
- Research Site
-
Galati, Rumunia, 800578
- Research Site
-
Tg Mures, Rumunia, 540136
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- Research Site
-
-
California
-
El Cajon, California, Stany Zjednoczone, 91942-3191
- Research Site
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037-0706
- Research Site
-
Los Alamitos, California, Stany Zjednoczone, 90720
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, Stany Zjednoczone, 91360
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Research Site
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
- Research Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Research Site
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
- Research Site
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
- Research Site
-
Ormond Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32174
- Research Site
-
Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33324
- Research Site
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33614
- Research Site
-
Vero Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32960
- Research Site
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30033
- Research Site
-
Lawrenceville, Georgia, Stany Zjednoczone, 30046
- Research Site
-
Marietta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30060
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
- Research Site
-
Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83404
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70809
- Research Site
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Stany Zjednoczone, 21740
- Research Site
-
Hagerstown, Maryland, Stany Zjednoczone, 21502
- Research Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49546
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455-0341
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Nashua, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03060
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07728
- Research Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Stany Zjednoczone, 11021
- Research Site
-
New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11042
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28210
- Research Site
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27617
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
- Research Site
-
Middleburg Heights, Ohio, Stany Zjednoczone, 44130
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73101
- Research Site
-
Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74104
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- Research Site
-
Wyomissing, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19610
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Research Site
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29406
- Research Site
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29407
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38305
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38119
- Research Site
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Stany Zjednoczone, 79124
- Research Site
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78745
- Research Site
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78731
- Research Site
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
- Research Site
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77074
- Research Site
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77099
- Research Site
-
Mesquite, Texas, Stany Zjednoczone, 75150
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78232
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Glendale, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53217
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung Hsien, Tajwan, 83342
- Research Site
-
Taichung, Tajwan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Tajwan, 404
- Research Site
-
Taipei, Tajwan, 10002
- Research Site
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina, 03680
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 01601
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 02002
- Research Site
-
Lviv, Ukraina, 79010
- Research Site
-
Lviv, Ukraina, 79011
- Research Site
-
Ternopil, Ukraina, 46002
- Research Site
-
Uzhgorod, Ukraina, 88000
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69600
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1097
- Research Site
-
Debrecen, Węgry, 4032
- Research Site
-
Szeged, Węgry, 6725
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Węgry, 8900
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Włochy, 20132
- Research Site
-
Milano, Włochy, 20157
- Research Site
-
Padova, Włochy, 35128
- Research Site
-
-
-
-
-
Brighton, Zjednoczone Królestwo, BN2 5BE
- Research Site
-
Doncaster, Zjednoczone Królestwo, DN2 5LT
- Research Site
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS7 4SA
- Research Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 2PR
- Research Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
- Research Site
-
Romford, Zjednoczone Królestwo, RM7 0AG
- Research Site
-
Staffordshire, Zjednoczone Królestwo, WS11 5XY
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 70 lat w momencie badania przesiewowego
- Rozpoznanie SLE u dzieci lub osób dorosłych z rozpoznaniem SLE zgodnie z poprawionymi kryteriami ACR 1982 ≥24 tygodnie przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF)
Obecnie otrzymuje co najmniej 1 z następujących:
- Jeżeli prednizon jest pojedynczym lekiem standardowym (tj. pacjent nie otrzymuje jednocześnie żadnego leku wymienionego w kryterium włączenia 3(c)), doustna dawka prednizonu ≥7,5 mg/dobę, ale ≤40 mg/dobę (lub równoważna prednizonowi ) przez co najmniej 8 tygodni przed dniem 1. Ponadto dawka doustnego prednizonu lub równoważnika prednizonu przyjmowanego przez pacjenta musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją.
- Jeżeli prednizon nie jest pojedynczym lekiem standardowym (tj. pacjent otrzymuje jednocześnie co najmniej jeden lek wymieniony w kryterium włączenia 3(c)), dawka doustnego prednizonu (≤40 mg/dobę) (lub odpowiednik prednizonu) dla minimum 2 tygodnie przed podpisaniem ICF. Ponadto dawka doustnego prednizonu lub równoważnika prednizonu przyjmowanego przez pacjenta musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją.
- Dowolny z poniższych leków podawany przez co najmniej 12 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody i w stabilnej dawce przez co najmniej 8 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody do 1. dnia:
(i) Azatiopryna ≤200 mg/dobę (ii) Leki przeciwmalaryczne (np. chlorochina, hydroksychlorochina, chinakryna) (iii) Mykofenolan mofetylu ≤2 g/dobę lub kwas mykofenolowy ≤1,44 g/dobę (iv) Doustnie, podskórnie (sc.), lub domięśniowo metotreksat ≤25 mg/tydzień (v) Mizorybina ≤150 mg/dobę
Spełnia co najmniej 4 z 11 kryteriów klasyfikacji ACR zmodyfikowanych w 1982 r. dla SLE, z których co najmniej 1 musi być:
- Dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) podczas skriningu metodą immunofluorescencji (IFA) w laboratorium centralnym z mianem ≥1:80; LUB
- Przeciwciała anty-dsDNA podczas badania przesiewowego podwyższone powyżej normy (w tym nieokreślone), zgodnie z laboratorium centralnym; LUB
- Przeciwciała anty-Smith (anty-Sm) podczas badania przesiewowego wzrosły powyżej normy zgodnie z laboratorium centralnym.
Podczas badań przesiewowych potwierdzenie przez Grupę ds. Orzekania Aktywności Choroby:
Kryteria SLEDAI-2K: wynik SLEDAI-2K ≥6 punktów i wynik „kliniczny” SLEDAI-2K ≥4 punkty. „Kliniczny” SLEDAI-2K to wynik oceny SLEDAI-2K bez uwzględnienia punktów przypisywanych wynikom moczu lub wyników badań laboratoryjnych, w tym pomiarów immunologicznych.
- Nie może mieć aktywnej lub utajonej gruźlicy ani na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, ani na teście ilościowym złota
- Dzień 1 „kliniczny” wynik SLEDAI-2K ≥ 4 punkty
- Stabilna dawka OCS przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją
- Stabilne leczenie SLE SOC w czasie randomizacji
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu β-hCG w surowicy i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w momencie randomizacji (dzień 1.) przed podaniem badanego produktu
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymanie jakiegokolwiek badanego produktu (małej cząsteczki lub środka biologicznego) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed podpisaniem ICF, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
Otrzymanie któregokolwiek z poniższych:
(a) Glikokortykosteroidy podawane dostawowo, domięśniowo lub dożylnie w ciągu 6 tygodni przed 1. dniem
- Historia lub obecna diagnoza klinicznie istotnego zespołu zapalenia naczyń niezwiązanego z SLE.
- Aktywny ciężki lub niestabilny neuropsychiatryczny SLE
- Aktywna ciężka choroba nerek spowodowana SLE
- Rozpoznanie (w ciągu 1 roku od podpisania ICF) mieszanej choroby tkanki łącznej lub jakiejkolwiek historii nakładających się zespołów SLE lub SSc.
- Historia lub obecna choroba zapalna stawów lub skóry inna niż SLE
- Historia jakiejkolwiek choroby innej niż SLE, która wymagała leczenia kortykosteroidami doustnymi lub pozajelitowymi przez ponad 2 tygodnie w ciągu ostatnich 24 tygodni przed podpisaniem ICF
- Znana historia pierwotnego niedoboru odporności, splenektomii lub jakiegokolwiek schorzenia, które predysponuje osobę do zakażenia, lub pozytywny wynik zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) potwierdzony przez centralne laboratorium podczas badań przesiewowych. Pacjenci, którzy odmówią wykonania testu na obecność wirusa HIV w okresie przesiewowym, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu
- Potwierdzony pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Jakakolwiek ciężka infekcja wirusem opryszczki w jakimkolwiek czasie przed tygodniem 0 (dzień 1)
- Zakażenie oportunistyczne wymagające hospitalizacji lub dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 3 lat przed randomizacją
Historia choroby nowotworowej oprócz:
- Rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry, który został skutecznie wyleczony
- Rak szyjki macicy in situ, który został skutecznie wyleczony
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Podawanie placebo IV co 4 tygodnie od tygodnia 0 do tygodnia 48
|
|
Eksperymentalny: Anifrolumab – wyższa dawka
Aniprolumab
|
Podawanie aniprolumabu dożylnie co 4 tygodnie od tygodnia 0 do tygodnia 48, łącznie 13 dawek
|
|
Eksperymentalny: Anifrolumab – mniejsza dawka
Aniprolumab
|
Podawanie aniprolumabu dożylnie co 4 tygodnie od tygodnia 0 do tygodnia 48, łącznie 13 dawek
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli wskaźnik odpowiedzi na toczeń rumieniowaty układowy (SLE) ≥4 (SRI[4]) w 52. tygodniu (pierwotna analiza z zasadami ograniczonego stosowania leków)
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
SRI(4) został zdefiniowany jako spełniający wszystkie poniższe kryteria: Zmniejszenie o ≥4 punkty w stosunku do wartości wyjściowych w Indeksie Aktywności Choroby Tocznia Rumieniowatego Układowego 2000 (SLEDAI-2K) Brak dotkniętych nowych układów narządów, zdefiniowanych przez 1 lub więcej British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A lub 2 lub więcej BILAG-2004 Punkty B Brak pogorszenia aktywności choroby tocznia w stosunku do wartości wyjściowej. Pogorszenie zdefiniowano jako wzrost o ≥0,30 punktu w 3-punktowej wizualnej skali analogowej (VAS) globalnej oceny lekarskiej (ang. Physician's Global Assessment, PGA). Nie zaprzestano stosowania badanego produktu ani nie stosowano leków podlegających ograniczeniom poza wstępnie określony próg analizy. |
Tydzień 52
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli wskaźnik odpowiedzi na toczeń rumieniowaty układowy (SLE) ≥4 w 52. tygodniu w podgrupie z wysokim poziomem testowania interferonu (IFN) (oryginalna analiza z uwzględnieniem zasad dotyczących ograniczonego stosowania leków)
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
SRI(4) został zdefiniowany jako spełniający wszystkie poniższe kryteria: Zmniejszenie o ≥4 punkty w skali SLEDAI-2K w stosunku do wartości wyjściowej Brak wpływu na nowe układy narządów, określone przez 1 lub więcej BILAG-2004 A lub 2 lub więcej BILAG-2004 B Brak pogorszenia aktywności choroby tocznia w stosunku do wartości wyjściowych. Pogorszenie zdefiniowano jako wzrost o ≥0,30 punktu w 3-punktowej skali VAS PGA. Nie odstawiono badanego produktu ani nie stosowano leków podlegających ograniczeniom poza wstępnie określony próg analizy. |
Tydzień 52
|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli i utrzymali dawkę doustnego kortykosteroidu (OCS) ≤7,5 mg/dobę w podgrupie uczestników z wyjściową OCS ≥10 mg/dobę (pierwotna analiza przy uwzględnieniu zasad dotyczących ograniczonego stosowania leków)
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
Utrzymanie redukcji OCS określono poprzez spełnienie wszystkich następujących kryteriów: Osiągnąć dawkę OCS ≤7,5 mg/dobę prednizonu lub równoważną do 40. tygodnia Utrzymać dawkę OCS ≤7,5 mg/dobę prednizonu lub równoważną od 40. do 52. tygodnia Nie przerywać stosowania badanego produktu i nie stosować leków podlegających ograniczeniom poza wcześniej określonymi próg analizy. |
Tydzień 52
|
|
Liczba uczestników z redukcją wyniku aktywności CLASI o ≥50% w 12. tygodniu w podgrupie uczestników z wyjściowym wynikiem wyniku aktywności CLASI ≥10 (pierwotna analiza z zasadami ograniczonego stosowania leków)
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Zmniejszenie o 50% wyniku wskaźnika aktywności obszaru i nasilenia choroby tocznia rumieniowatego skórnego (CLASI) w porównaniu z wartością wyjściową określono poprzez spełnienie wszystkich następujących kryteriów: Osiągnięcie redukcji wyniku aktywności CLASI o ≥50% w 12. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową Nie należy przerywać stosowania badanego produktu ani stosować leków podlegających ograniczeniom poza wstępnie określony próg analizy przed oceną. |
Tydzień 12
|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli wskaźnik odpowiedzi na toczeń rumieniowaty układowy (SLE) ≥4 (SRI[4]) w 24. tygodniu (pierwotna analiza z zasadami ograniczonego stosowania leków)
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
SRI(4) został zdefiniowany jako spełniający wszystkie poniższe kryteria: Zmniejszenie o ≥4 punkty w skali SLEDAI-2K w stosunku do wartości wyjściowych Brak zmian w narządach określonych przez 1 lub więcej pozycji BILAG-2004 A lub 2 lub więcej pozycji BILAG-2004 B Brak pogorszenia aktywności choroby toczniowej w stosunku do wartości wyjściowych. Pogorszenie zdefiniowano jako wzrost o ≥ 0,30 punktu w 3-punktowej skali PGA VAS Brak przerwania stosowania badanego produktu i niestosowanie leków podlegających ograniczeniom poza wcześniej określony próg. |
Tydzień 24
|
|
Roczna stopa rozbłysków
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Płomień został zdefiniowany jako albo 1 lub więcej nowych pozycji A BILAG-2004 B w porównaniu z poprzednią wizytą.
Występowanie nowego zaostrzenia było sprawdzane podczas każdej dostępnej wizyty w porównaniu z poprzednią dostępną wizytą do tygodnia 52.
Jeśli nie pojawiły się żadne nowe rozbłyski, liczbę rozbłysków ustawiano na 0. W przeciwnym razie wszystkie rozbłyski były liczone, co prowadziło do maksymalnej liczby rozbłysków wynoszącej 13.
Roczny wskaźnik rozbłysków obliczono jako liczbę rozbłysków podzieloną przez czas ekspozycji na rozbłysk w dniach pomnożony przez 365,25 (1 rok).
Czas ekspozycji na rozbłysk to czas do 52. tygodnia (data oceny BILAG-2004 w 52. tygodniu) lub do daty ostatniej dostępnej oceny BILAG-2004.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Liczba uczestników, którzy spełnili kryteria oceny tocznia na Wyspach Brytyjskich Grupa oparta na złożonej ocenie tocznia (BICLA) (oryginalna analiza z zasadami dotyczącymi leków podlegających ograniczeniom)
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
Odpowiedź BICLA została osiągnięta, jeśli spełnione zostały wszystkie poniższe kryteria: Wszystkie kryteria związane z SRI(4) (patrz pierwszorzędowy punkt końcowy) plus: Zmniejszenie wszystkich początkowych wartości BILAG-2004 A do B/C/D i początkowych BILAG-2004 B do C/D oraz brak pogorszenia według BILAG-2004 w innych układach narządów, zgodnie z definicją 1 lub więcej BILAG-2004 A lub 1 lub więcej nowa pozycja BILAG-2004 B Brak zaprzestania stosowania badanego produktu i stosowania leków podlegających ograniczeniom poza skorygowanym progiem analizy post-hoc przed oceną. |
Tydzień 52
|
|
Liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od początku do końca okresu próbnego (maksymalnie 60 tygodni)
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Działania niepożądane zbierano przez cały czas trwania badania, od punktu początkowego do końca okresu obserwacji (maksymalnie 12 tygodni po ostatniej dawce [48. tydzień]) lub do 52. tygodnia w przypadku uczestników, którzy zostali włączeni do długoterminowego przedłużenia (LTE).
Podana wartość obejmuje poważne i nieciężkie zdarzenia niepożądane.
|
Od początku do końca okresu próbnego (maksymalnie 60 tygodni)
|
|
Liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Od początku do końca okresu próbnego (maksymalnie 60 tygodni)
|
AESI jest zdarzeniem niepożądanym o znaczeniu naukowym i medycznym, specyficznym dla zrozumienia leków biologicznych i wymaga ścisłego monitorowania i szybkiego komunikowania się badacza ze sponsorem/delegatem sponsora. AESI może być poważny lub niepoważny. Zdarzeniami będącymi przedmiotem zainteresowania są poważne zakażenia, w tym ciężkie zakażenia nieoportunistyczne, zakażenia oportunistyczne, anafilaksja, nowotwór złośliwy, półpasiec, gruźlica (w tym utajona gruźlica), grypa, zapalenie naczyń (nie-SLE) i MACE (w tym udar, zawał mięśnia sercowego lub śmierć). Działania niepożądane zbierano przez cały czas trwania badania, od punktu początkowego do końca okresu obserwacji (maksymalnie 12 tygodni po ostatniej dawce [48. tydzień]) lub do 52. tygodnia w przypadku uczestników, którzy zostali włączeni do długoterminowego przedłużenia (LTE). |
Od początku do końca okresu próbnego (maksymalnie 60 tygodni)
|
|
Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi parametrami życiowymi
Ramy czasowe: Od początku do końca okresu próbnego (maksymalnie 60 tygodni)
|
Oznaki życiowe obejmowały temperaturę w jamie ustnej, ciśnienie krwi (BP), częstość tętna i częstość oddechów. Dane dotyczące parametrów życiowych były zbierane przez cały czas trwania badania, od punktu początkowego do końca okresu obserwacji (maksymalnie 12 tygodni po ostatniej dawce [48. tydzień]) lub do 52. tygodnia w przypadku uczestników, którzy zostali włączeni do długoterminowego przedłużenia (LTE). . |
Od początku do końca okresu próbnego (maksymalnie 60 tygodni)
|
|
Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wynikami badań fizykalnych
Ramy czasowe: Od początku do końca okresu próbnego (maksymalnie 60 tygodni)
|
Badanie fizykalne obejmowało wzrost i wagę. Uczestników ważono podczas każdej wizyty badawczej i zgłaszano wszelkie istotne medycznie zmiany. Wyniki badania fizykalnego zbierano przez cały czas trwania badania, od wartości początkowej do końca okresu obserwacji (maksymalnie 12 tygodni po podaniu ostatniej dawki [48. tydzień]) lub do 52. tygodnia w przypadku uczestników, którzy zostali włączeni do długoterminowego przedłużenia (LTE ). |
Od początku do końca okresu próbnego (maksymalnie 60 tygodni)
|
|
Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Zapisy EKG dokumentowały datę, godzinę, częstość akcji serca, czas trwania zespołu QRS, odstęp PR, odstęp RR, odstęp QT i skorygowany odstęp QT, które zostały obliczone przy użyciu wzoru Fridericia.
Badacz ocenił ogólną interpretację jako normalną lub nienormalną, a jeśli nienormalną, decydował, czy nieprawidłowość była istotna klinicznie, czy też nie.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Liczba uczestniczek z łagodnym do umiarkowanego zaostrzeniem tocznia oceniana na podstawie zmodyfikowanego bezpieczeństwa estrogenów w krajowej ocenie tocznia rumieniowatego (SELENA) — wskaźnik zaostrzeń SLEDAI
Ramy czasowe: Od początku do końca okresu próbnego (maksymalnie 60 tygodni)
|
Zmodyfikowany wskaźnik płomienia SELENA został wypełniony przez Badacza lub oddelegowanego/wykwalifikowanego lekarza. Ocena zaostrzeń była punktowana w porównaniu z poprzednią wizytą uczestnika i powinna obejmować jedynie wyniki, które w opinii badacza są spowodowane aktywnością choroby tocznia rumieniowatego układowego (SLE) w tym przedziale czasowym. Zaostrzenie zdefiniowano jako dowolne 1 kryterium występujące w kategorii Łagodne/umiarkowane zaostrzenie lub Ciężkie zaostrzenie. Liczba zaostrzeń była zbierana przez cały czas trwania badania, od punktu początkowego do końca obserwacji (maksymalnie 12 tygodni po ostatniej dawce [48. tydzień]) lub do 52. tygodnia w przypadku uczestników, którzy zostali włączeni do długoterminowego przedłużenia (LTE ). |
Od początku do końca okresu próbnego (maksymalnie 60 tygodni)
|
|
Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od początku do końca okresu próbnego (maksymalnie 60 tygodni)
|
Testy laboratoryjne zostały zebrane w centralnych laboratoriach klinicznych i obejmowały testy hematologiczne, biochemiczne surowicy i analizy moczu.
Wartości laboratoryjne zbierano przez cały czas trwania badania, od wartości początkowej do końca okresu obserwacji (maksymalnie 12 tygodni po ostatniej dawce [48. tydzień]) lub do 52. tygodnia w przypadku uczestników, którzy zostali włączeni do długoterminowego przedłużenia (LTE). .
|
Od początku do końca okresu próbnego (maksymalnie 60 tygodni)
|
|
Liczba uczestników z myślami lub zachowaniami samobójczymi ocenianymi za pomocą skali oceny nasilenia samobójstw (C-SSRS) firmy Columbia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
C-SSRS to narzędzie oceny, które ocenia myśli i zachowania samobójcze. Liczbę uczestników z myślami lub zachowaniami samobójczymi zdefiniowano jako liczbę uczestników, którzy odpowiedzieli „tak” w dowolnym momencie okresu leczenia (od początku do 52. tygodnia) w jednej z 10 kategorii: Kategoria 1: Pragnienie śmierci Kategoria 2: Niespecyficzne, aktywne myśli samobójcze Kategoria 3: Czynne myśli samobójcze wszelkimi metodami (nie planowymi) bez zamiaru działania Kategoria 4: Czynne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu Kategoria 5 : Aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem Kategoria 6: Czynności przygotowawcze lub zachowanie Kategoria 7: Nieudana próba Kategoria 8: Próba przerwana Kategoria 9: Faktyczna próba (niezakończona zgonem) Kategoria 10: Samobójstwo dokonane |
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali 8 (PHQ-8) Kwestionariusza Zdrowia Osobistego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
PHQ-8 to 8-itemowa skala samoopisowa, wszystkie pozycje są oceniane w skali 0-3, co daje całkowity zakres 0-24.
PHQ-8 ocenia objawy depresji w ciągu ostatnich 2 tygodni.
Wyższe wyniki wskazują na więcej objawów depresyjnych.
Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę objawów.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Herbert Hutman, MD, Medical Science Director
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Bruce IN, van Vollenhoven RF, Morand EF, Furie RA, Manzi S, White WB, Abreu G, Tummala R. Sustained glucocorticoid tapering in the phase 3 trials of anifrolumab: a post-hoc analysis of the TULIP-1 and TULIP-2 trials. Rheumatology (Oxford). 2022 Aug 26:keac491. doi: 10.1093/rheumatology/keac491. Online ahead of print.
- Bruce IN, Furie RA, Morand EF, Manzi S, Tanaka Y, Kalunian KC, Merrill JT, Puzio P, Maho E, Kleoudis C, Albulescu M, Hultquist M, Tummala R. Concordance and discordance in SLE clinical trial outcome measures: analysis of three anifrolumab phase 2/3 trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):962-969. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221847. Epub 2022 May 17.
- Vital EM, Merrill JT, Morand EF, Furie RA, Bruce IN, Tanaka Y, Manzi S, Kalunian KC, Kalyani RN, Streicher K, Abreu G, Tummala R. Anifrolumab efficacy and safety by type I interferon gene signature and clinical subgroups in patients with SLE: post hoc analysis of pooled data from two phase III trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):951-961. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221425. Epub 2022 Mar 25.
- Loncharich MF, Anderson CW. Interferon Inhibition for Lupus with Anifrolumab: Critical Appraisal of the Evidence Leading to FDA Approval. ACR Open Rheumatol. 2022 Jun;4(6):486-491. doi: 10.1002/acr2.11414. Epub 2022 Feb 14.
- Chia YL, Zhang J, Tummala R, Rouse T, Furie RA, Morand EF. Relationship of anifrolumab pharmacokinetics with efficacy and safety in patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2022 May 5;61(5):1900-1910. doi: 10.1093/rheumatology/keab704.
- Furie R, Morand EF, Askanase AD, Vital EM, Merrill JT, Kalyani RN, Abreu G, Pineda L, Tummala R. Anifrolumab reduces flare rates in patients with moderate to severe systemic lupus erythematosus. Lupus. 2021 Jul;30(8):1254-1263. doi: 10.1177/09612033211014267. Epub 2021 May 12.
- Furie R, Morand EF, Bruce IN, Isenberg D, van Vollenhoven R, Abreu G, Pineda L, Tummala R. What Does It Mean to Be a British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment Responder? Post Hoc Analysis of Two Phase III Trials. Arthritis Rheumatol. 2021 Nov;73(11):2059-2068. doi: 10.1002/art.41778. Epub 2021 Sep 22.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D3461C00005
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .