Kahden anifrolumabiannoksen teho ja turvallisuus lumelääkkeeseen verrattuna aikuisilla potilailla, joilla on aktiivinen systeeminen lupus erythematosus
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 3 tutkimus, jossa arvioitiin kahden anifrolumabiannoksen tehoa ja turvallisuutta aikuisilla potilailla, joilla on aktiivinen systeeminen lupus erythematosus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cordoba, Argentiina, X5004AUL
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentiina, T4000AXL
- Research Site
-
-
-
-
-
Fitzroy, Australia, 3065
- Research Site
-
Kogarah, Australia, 2217
- Research Site
-
St Leonards, Australia, 2065
- Research Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilia, 30150-221
- Research Site
-
Juiz de Fora, Brasilia, 36010-570
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilia, 90560-030
- Research Site
-
Salvador, Brasilia, 40150-150
- Research Site
-
-
-
-
-
Osorno, Chile, 5311092
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8320000
- Research Site
-
Vina del Mar, Chile, 2520997
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Research Site
-
Haifa, Israel, 31048
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 9122001
- Research Site
-
Kfar Saba, Israel, 49281
- Research Site
-
Petach-Tikva, Israel, 49100
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- Research Site
-
Milano, Italia, 20157
- Research Site
-
Padova, Italia, 35128
- Research Site
-
-
-
-
-
Armenia, Kolumbia, 630004
- Research Site
-
Barranquilla, Kolumbia
- Research Site
-
Bogota, Kolumbia, 110221
- Research Site
-
Bogota, Kolumbia, 111211
- Research Site
-
Bucaramanga, Kolumbia, 680003
- Research Site
-
Medellin, Kolumbia, 050021
- Research Site
-
-
-
-
-
Daejeon, Korean tasavalta, 301-721
- Research Site
-
Gwangju, Korean tasavalta, 61469
- Research Site
-
Jeonju-si, Korean tasavalta, 54907
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 150-713
- Research Site
-
Suwon-si, Korean tasavalta, 61469
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru, 54
- Research Site
-
Lima, Peru, 15033
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 01
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 31
- Research Site
-
Lima, Peru, 15023
- Research Site
-
Lima, Peru, 15046
- Research Site
-
Lima, Peru, 15073
- Research Site
-
-
-
-
-
Białystok, Puola, 15-297
- Research Site
-
Bydgoszcz, Puola, 85-168
- Research Site
-
Elblag, Puola, 82-300
- Research Site
-
Kraków, Puola, 31-011
- Research Site
-
Lublin, Puola, 20-582
- Research Site
-
Nadarzyn, Puola, 05-830
- Research Site
-
Poznań, Puola, 60-773
- Research Site
-
Poznań, Puola, 61-397
- Research Site
-
Sosnowiec, Puola, 41-200
- Research Site
-
Starachowice, Puola, 27-200
- Research Site
-
Szczecin, Puola, 71-252
- Research Site
-
Ustron, Puola, 43-450
- Research Site
-
Warszawa, Puola, 02-118
- Research Site
-
Warszawa, Puola, 50-088
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Romania, 500283
- Research Site
-
Bucharest, Romania, 011172
- Research Site
-
Bucuresti, Romania, 020475
- Research Site
-
Bucuresti, Romania, 010584
- Research Site
-
Bucuresti, Romania, 011172
- Research Site
-
Cluj Napoca, Romania, 400006
- Research Site
-
Galati, Romania, 800578
- Research Site
-
Tg Mures, Romania, 540136
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Research Site
-
Dessau-RoBlau, Saksa, 06847
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Saksa, 60528
- Research Site
-
Göttingen, Saksa, 37075
- Research Site
-
Kirchheim, Saksa, 73230
- Research Site
-
Köln, Saksa, 50937
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung Hsien, Taiwan, 83342
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 404
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina, 03680
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 01601
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 02002
- Research Site
-
Lviv, Ukraina, 79010
- Research Site
-
Lviv, Ukraina, 79011
- Research Site
-
Ternopil, Ukraina, 46002
- Research Site
-
Uzhgorod, Ukraina, 88000
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69600
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1097
- Research Site
-
Debrecen, Unkari, 4032
- Research Site
-
Szeged, Unkari, 6725
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Unkari, 8900
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamilton, Uusi Seelanti, 3204
- Research Site
-
Wellington, Uusi Seelanti, 6021
- Research Site
-
-
-
-
-
Brighton, Yhdistynyt kuningaskunta, BN2 5BE
- Research Site
-
Doncaster, Yhdistynyt kuningaskunta, DN2 5LT
- Research Site
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS7 4SA
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 2PR
- Research Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Research Site
-
Romford, Yhdistynyt kuningaskunta, RM7 0AG
- Research Site
-
Staffordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, WS11 5XY
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Research Site
-
-
California
-
El Cajon, California, Yhdysvallat, 91942-3191
- Research Site
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037-0706
- Research Site
-
Los Alamitos, California, Yhdysvallat, 90720
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, Yhdysvallat, 91360
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Research Site
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Yhdysvallat, 33180
- Research Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Research Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
- Research Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Research Site
-
Ormond Beach, Florida, Yhdysvallat, 32174
- Research Site
-
Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33324
- Research Site
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33614
- Research Site
-
Vero Beach, Florida, Yhdysvallat, 32960
- Research Site
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30033
- Research Site
-
Lawrenceville, Georgia, Yhdysvallat, 30046
- Research Site
-
Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83712
- Research Site
-
Idaho Falls, Idaho, Yhdysvallat, 83404
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat, 70809
- Research Site
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Yhdysvallat, 21740
- Research Site
-
Hagerstown, Maryland, Yhdysvallat, 21502
- Research Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455-0341
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Nashua, New Hampshire, Yhdysvallat, 03060
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Yhdysvallat, 07728
- Research Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Yhdysvallat, 11021
- Research Site
-
New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11042
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28210
- Research Site
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27617
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
- Research Site
-
Middleburg Heights, Ohio, Yhdysvallat, 44130
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73101
- Research Site
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74104
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Research Site
-
Wyomissing, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19610
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Research Site
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29406
- Research Site
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29407
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Yhdysvallat, 38305
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38119
- Research Site
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Yhdysvallat, 79124
- Research Site
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78745
- Research Site
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78731
- Research Site
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Research Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77074
- Research Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77099
- Research Site
-
Mesquite, Texas, Yhdysvallat, 75150
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78232
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Glendale, Wisconsin, Yhdysvallat, 53217
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja seulonnan aikaan 18-70 vuotta
- Lasten tai aikuisten SLE-diagnoosi SLE-diagnoosilla ACR 1982:n tarkistetun kriteerin mukaisesti ≥24 viikkoa ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista
Saat tällä hetkellä vähintään yhden seuraavista:
- Jos prednisoni on yksi hoitolääkityksen standardi (eli henkilö ei saa samanaikaisesti mitään sisällytyskriteerissä 3(c) lueteltua lääkitystä), suun kautta otettavan prednisonin annos on ≥7,5 mg/vrk mutta ≤40 mg/vrk (tai prednisonia ekvivalenttia). ) vähintään 8 viikkoa ennen päivää 1. Lisäksi koehenkilön käyttämän suun kautta otettavan prednisonin tai prednisonia vastaavan annoksen on oltava vakaa vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
- Jos prednisoni ei ole ainoa hoitolääkityksen standardi (eli henkilö saa samanaikaisesti vähintään yhtä lääkitystä, joka on lueteltu sisällytyskriteerissä 3(c), annos oraalista prednisonia (≤40 mg/vrk) (tai prednisonia vastaavaa) vähintään 2 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista. Lisäksi koehenkilön käyttämän suun kautta otettavan prednisonin tai prednisonia vastaavan annoksen on oltava vakaa vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
- Mikä tahansa seuraavista lääkkeistä, jotka on annettu vähintään 12 viikkoa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista ja vakaana annoksena vähintään 8 viikkoa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista päivän 1 aikana:
(i) Atsatiopriini ≤ 200 mg/vrk (ii) Malarialääke (esim. klorokiini, hydroksiklorokiini, kinakriini) (iii) Mykofenolaattimofetiili ≤ 2 g/vrk tai mykofenolihappo ≤ 1,44 g/vrk (iv) Suun kautta, ihonalaisesti), tai lihaksensisäinen metotreksaatti ≤ 25 mg/viikko (v) mitoribiini ≤ 150 mg/vrk
Täyttää vähintään 4 11 ACR:n muunnetusta vuoden 1982 SLE-luokituskriteeristä, joista vähintään yhden on oltava:
- Positiivinen antinukleaarinen vasta-aine (ANA) -testi seulonnassa immunofluoresenssimäärityksellä (IFA) keskuslaboratoriossa, titteri ≥1:80; TAI
- Anti-dsDNA-vasta-aineet seulonnassa nousseet normaalin yläpuolelle (mukaan lukien indeterminantti), keskuslaboratorion mukaan; TAI
- Anti-Smith (anti-Sm) -vasta-aine seulonnassa nostettiin normaalin yläpuolelle keskuslaboratorion mukaan.
Seulonnassa tautitoiminnan arviointiryhmän vahvistus seuraavista:
SLEDAI-2K Kriteerit: SLEDAI-2K pisteet ≥6 pistettä ja "kliininen" SLEDAI-2K pisteet ≥4 pistettä. "Klininen" SLEDAI-2K on SLEDAI-2K-arviointipiste ilman pisteitä, jotka johtuvat virtsa- tai laboratoriotuloksista, mukaan lukien immunologiset mittaukset.
- Ei saa olla aktiivista tai piilevää tuberkuloosia rintakehän röntgenkuvassa tai quantiferon gold -testissä
- Päivän 1 "kliininen" SLEDAI-2K tulos ≥4 pistettä
- OCS-annos on vakaa vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista
- Stabiili SLE SOC -hoito satunnaistamisen aikana
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-hCG-testi ja negatiivinen virtsan raskaustesti satunnaistamisen yhteydessä (päivä 1) ennen tutkimusvalmisteen antamista
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa tutkimustuotteen (pienimolekyylinen tai biologinen aine) vastaanotto 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista sen mukaan kumpi on suurempi
Kuitti jostakin seuraavista:
a) nivelensisäiset, lihaksensisäiset tai IV glukokortikosteroidit 6 viikon sisällä ennen päivää 1
- Kliinisesti merkitsevän ei-SLE:hen liittyvän vaskuliittioireyhtymän historia tai nykyinen diagnoosi.
- Aktiivinen vakava tai epästabiili neuropsykiatrinen SLE
- Aktiivinen vakava SLE-peräinen munuaissairaus
- Diagnoosi (1 vuoden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta) sekamuotoisesta sidekudostaudista tai aiemmista SLE- tai SSc-syndroomista.
- Aiempi tai nykyinen tulehduksellinen nivel- tai ihosairaus, muu kuin SLE
- Aiemmin jokin ei-SLE-sairaus, joka on vaatinut hoitoa oraalisilla tai parenteraalisilla kortikosteroideilla yli 2 viikon ajan viimeisen 24 viikon aikana ennen ICF:n allekirjoittamista
- Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos, pernan poisto tai mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka altistaa kohteen infektiolle, tai positiivinen tulos ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle, jonka keskuslaboratorio on vahvistanut seulonnassa. Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät HIV-testauksesta seulontajakson aikana, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen
- Vahvistettu positiivinen testi hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle
- Mikä tahansa vakava herpesinfektio milloin tahansa ennen viikkoa 0 (päivä 1)
- Opportunistinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä mikrobihoitoa 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista
Syövän historia, lukuun ottamatta:
- Ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, joka on onnistuneesti hoidettu
- Kohdunkaulan syöpä in situ, joka on onnistuneesti hoidettu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Placebo IV -annostelu 4 viikon välein viikosta 0 viikolle 48
|
|
Kokeellinen: Anifrolumabi - suurempi annos
Anifrolumabi
|
Anifrolumabi IV -annostelu 4 viikon välein viikosta 0 viikkoon 48, yhteensä 13 annosta
|
|
Kokeellinen: Anifrolumabi - pienempi annos
Anifrolumabi
|
Anifrolumabi IV -annostelu 4 viikon välein viikosta 0 viikkoon 48, yhteensä 13 annosta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) vasteindeksin ≥4 (SRI[4]) viikolla 52 (alkuperäinen analyysi rajoitetuilla lääkityssäännöillä)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
SRI(4) määriteltiin täyttävän kaikki seuraavat kriteerit: Alennus ≥ 4 pisteen lähtötasosta systeemisessä lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksissä 2000 (SLEDAI-2K) Ei uusia elinjärjestelmiä, jotka ovat vaikuttaneet yhden tai useamman British Isles Lupus Assessment Groupin (BILAG-2004) A tai 2 tai useamman BILAG-2004:n mukaan. B-kohdat Ei pahenemista lähtötasosta osallistujien lupustaudin aktiivisuus. Paheneminen määriteltiin ≥ 0,30 pisteen nousuksi 3-pisteen lääkärin maailmanlaajuisen arvioinnin (PGA) visuaalisen analogisen asteikon (VAS) mukaan. Tutkimusvalmisteen käyttöä ei keskeytetä eikä rajoitettuja lääkkeitä käytetä ennalta määritellyn analyysikynnyksen yli. |
Viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) vasteindeksin ≥ 4 viikolla 52 interferonitestin (IFN) korkean alaryhmän alaryhmässä (alkuperäinen analyysi rajoitetuilla lääkityssäännöillä)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
SRI(4) määriteltiin täyttävän kaikki seuraavat kriteerit: Alennus ≥ 4 pistettä SLEDAI-2K:ssa Ei vaikuttanut uusiin elinjärjestelmiin, jotka määritellään vähintään yhdellä BILAG-2004 A:lla tai kahdella tai useammalla BILAG-2004 B:llä. Osallistujien lupustaudin aktiivisuus ei pahentunut lähtötasosta. Paheneminen määriteltiin ≥0,30 pisteen lisäyksinä 3-pisteen PGA VAS:ssa Tutkimusvalmisteen käyttöä ei lopetettu eikä rajoitettujen lääkkeiden käyttöä ennalta määritellyn analyysikynnyksen yli. |
Viikko 52
|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat ja säilyttivät suun kautta otettavan kortikosteroidiannoksen (OCS) ≤ 7,5 mg/vrk niiden osallistujien alaryhmässä, joiden lähtötilanteen OCS oli ≥10 mg/päivä (alkuperäinen analyysi rajoitetuilla lääkityssäännöillä)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Ylläpidetty OCS-vähennys määritettiin täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit: Saavuttaa OCS-annos ≤7,5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa viikolle 40 mennessä. Säilytä OCS-annos ≤7,5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa viikosta 40 viikkoon 52 Tutkimusvalmisteen käyttöä ei keskeytetä eikä rajoitettujen lääkkeiden käyttöä ennalta määritettyjen lisäksi. analyysikynnystä. |
Viikko 52
|
|
Osallistujien määrä, joiden CLASI-aktiivisuuspisteet vähenivät ≥50 % viikolla 12 niiden osallistujien alaryhmässä, joiden perustason CLASI-aktiivisuuspisteet ovat ≥10 (alkuperäinen analyysi rajoitetuilla lääkityssäännöillä)
Aikaikkuna: Viikko 12
|
50 %:n aleneminen ihon lupus erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI) -aktiivisuuspisteissä verrattuna lähtötasoon määritettiin täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit: Saavuta ≥50 % CLASI-aktiivisuuspisteiden lasku viikolla 12 verrattuna lähtötilanteeseen Tutkimusvalmisteen käyttöä ei keskeytetä eikä rajoitettuja lääkkeitä käytetä ennalta määritellyn analyysikynnyksen yli ennen arviointia. |
Viikko 12
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) vasteindeksin ≥4 (SRI[4]) viikolla 24 (alkuperäinen analyysi rajoitetuilla lääkityssäännöillä)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
SRI(4) määriteltiin täyttävän kaikki seuraavat kriteerit: Alennus ≥ 4 pistettä SLEDAI-2K:ssa Ei uusia elinjärjestelmiä, jotka ovat vaikuttaneet yhden tai useamman BILAG-2004 A:n tai kahden tai useamman BILAG-2004 B -kohteen määritelmän mukaisesti. Osallistujien lupustaudin aktiivisuus ei pahentunut lähtötasosta. Paheneminen määriteltiin ≥0,30 pisteen lisäyksinä 3-pisteen PGA VAS:ssa Tutkimusvalmisteen käyttöä ei lopetettu eikä rajoitettujen lääkkeiden käyttöä ennalta määritellyn kynnyksen yli. |
Viikko 24
|
|
Vuosittainen flare rate
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
Raippaus määriteltiin joko yhdeksi tai useammaksi uudeksi British Isle Lupus Assessment Groupin (BILAG-2004) A tai kahdeksi tai useammaksi uudeksi BILAG-2004 B -kohdeeksi edelliseen vierailuun verrattuna.
Uuden leimahduksen esiintyminen tarkastettiin jokaisella käytettävissä olevalla käynnillä verrattuna edelliseen käytettävissä olevaan käyntiin viikkoon 52 asti.
Jos uusia soihdutuksia ei tapahtunut, soihdutusten määräksi asetettiin 0. Muuten kaikki soihdut laskettiin, mikä johti soihdutusten enimmäismäärään 13.
Vuositasoinen soihdutusnopeus laskettiin jaettuna soihdutusten lukumäärällä päivinä lasketulla soihdulle altistumisajalla kerrottuna luvulla 365,25 (1 vuosi).
Soihdutusaltistusaika on aika viikkoon 52 (BILAG-2004 arvioinnin päivämäärä viikolla 52) tai viimeiseen saatavilla olevaan BILAG-2004 arviointiin saakka.
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
|
Brittein saarten lupusarvioinnin kriteerit täyttäneiden osallistujien määrä ryhmäpohjaiseen yhdistetyn lupusarvioinnin (BICLA) vastaukseen (alkuperäinen analyysi rajoitetuilla lääkityssäännöillä)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
BICLA-vastaaja saavutettiin, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyivät: Kaikki SRI:hen liittyvät kriteerit(4) (katso ensisijainen päätepiste) sekä: Kaikki BILAG-2004 A:sta B/C/D:ksi ja BILAG-2004 B:stä C/D:ksi lähtötasot vähenevät, eikä BILAG-2004:n paheneminen muissa elinjärjestelmissä, sellaisena kuin se on määritelty yhdellä tai useammalla BILAG-2004 A:lla tai yhdellä tai useammalla uusi BILAG-2004 B-tuote Tutkimustuotteen käyttöä ei lopeteta eikä rajoitettuja lääkkeitä käytetä tarkistetun post-hoc-analyysin kynnyksen yli ennen arviointia. |
Viikko 52
|
|
Yhdestä tai useammasta haittatapahtumasta raportoivien osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne kokeilun loppuun (enintään 60 viikkoa)
|
AE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajalle, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Haitallisia haittavaikutuksia kerättiin koko tutkimuksen ajan, lähtötilanteesta seurannan loppuun (enintään 12 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen [viikko 48]) tai viikkoon 52 asti osallistujilta, jotka ilmoittautuivat pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen (LTE).
Raportoitu arvo sisältää vakavat ja ei-vakavat haittavaikutukset.
|
Lähtötilanne kokeilun loppuun (enintään 60 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä, jotka raportoivat yhdestä tai useammasta erityistä kiinnostavasta haittatapahtumasta (AESI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne kokeilun loppuun (enintään 60 viikkoa)
|
AESI on tieteellisesti ja lääketieteellisesti tärkeä AE, joka liittyy biologisten aineiden ymmärtämiseen ja vaatii tarkkaa seurantaa ja nopeaa kommunikointia tutkijalta sponsorin/sponsorin edustajalle. AESI voi olla vakava tai ei-vakava. Kiinnostavia tapahtumia ovat vakavat infektiot, mukaan lukien ei-opportunistiset vakavat infektiot, opportunistiset infektiot, anafylaksia, pahanlaatuisuus, herpes zoster, tuberkuloosi (mukaan lukien piilevä tuberkuloosi), influenssa, vaskuliitti (ei-SLE) ja MACE (mukaan lukien aivohalvaus, MI tai sydän- ja verisuonitauti kuolema). Haitallisia haittavaikutuksia kerättiin koko tutkimuksen ajan, lähtötilanteesta seurannan loppuun (enintään 12 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen [viikko 48]) tai viikkoon 52 asti osallistujilta, jotka ilmoittautuivat pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen (LTE). |
Lähtötilanne kokeilun loppuun (enintään 60 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on selvästi epänormaalit elintoiminnot
Aikaikkuna: Lähtötilanne kokeilun loppuun (enintään 60 viikkoa)
|
Tärkeitä merkkejä olivat suun lämpötila, verenpaine (BP), pulssi ja hengitystiheys. Elintoimintoja kerättiin koko tutkimuksen ajan, lähtötilanteesta seurannan loppuun asti (enintään 12 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen [viikko 48]) tai viikkoon 52 asti niiltä osallistujilta, jotka ilmoittautuivat pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen (LTE). . |
Lähtötilanne kokeilun loppuun (enintään 60 viikkoa)
|
|
Selvästi epänormaalit fyysiset tutkimukset suorittaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne kokeilun loppuun (enintään 60 viikkoa)
|
Fyysisiin tutkimuksiin sisältyi pituus ja paino. Osallistujat punnittiin jokaisella tutkimuskäynnillä ja kaikista lääketieteellisesti merkittävistä muutoksista ilmoitettiin. Fyysisen tutkimuksen arvot kerättiin koko tutkimuksen ajan, lähtötilanteesta seurannan loppuun (enintään 12 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen [viikko 48]) tai viikkoon 52 asti niiltä osallistujilta, jotka ilmoittautuivat pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen (LTE). ). |
Lähtötilanne kokeilun loppuun (enintään 60 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on selvästi epänormaalit EKG-pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
EKG:t dokumentoivat päivämäärän, kellonajan, sykkeen, QRS-keston, PR-välin, RR-välin, QT-ajan ja korjatun QT-ajan, jotka laskettiin Friderician kaavalla.
Tutkija arvioi yleisen tulkinnan normaaliksi tai epänormaaliksi, ja jos se oli epänormaalia, päätettiin, oliko poikkeavuus kliinisesti merkittävä vai ei kliinisesti merkittävä.
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
|
Osallistujien määrä, joilla on lievä tai kohtalainen lupus-ilmiö, arvioitu estrogeenien muutetun turvallisuuden perusteella lupus erythematosuksen kansallisessa arvioinnissa (SELENA)-SLEDAI-ilmiöindeksi
Aikaikkuna: Lähtötilanne kokeilun loppuun (enintään 60 viikkoa)
|
Tutkija tai valtuutettu/pätevä lääkäri täydensi muokatun SELENA-leimausindeksin. Leikkausten arviointi pisteytettiin verrattuna osallistujan edelliseen käyntiin, ja sen tulisi sisältää vain löydökset, jotka tutkijan mielestä johtuvat systeemisen lupus erythematosus (SLE) -taudin aktiivisuudesta kyseisenä ajanjaksona. Leikkaus määriteltiin yhdeksi kriteeriksi joko lievän/kohtalaisen pahenemisen tai vakavan pahenemisen luokassa. Leikkausten lukumäärää kerättiin koko tutkimuksen ajan, lähtötilanteesta seurannan loppuun (enintään 12 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen [viikko 48]) tai viikkoon 52 asti niiltä osallistujilta, jotka ilmoittautuivat pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen (LTE). ). |
Lähtötilanne kokeilun loppuun (enintään 60 viikkoa)
|
|
Selvästi epänormaalit laboratoriokokeet suorittaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne kokeilun loppuun (enintään 60 viikkoa)
|
Laboratoriokokeita kerättiin keskuskliinisistä laboratorioista, ja ne sisälsivät hematologian, seerumikemian ja virtsan analyysin.
Laboratorioarvot kerättiin koko tutkimuksen ajan, lähtötilanteesta seurannan loppuun (enintään 12 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen [viikko 48]) tai viikkoon 52 asti niiltä osallistujilta, jotka ilmoittautuivat pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen (LTE). .
|
Lähtötilanne kokeilun loppuun (enintään 60 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytyminen, joka on arvioitu Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
C-SSRS on arviointityökalu, joka arvioi itsemurha-ajatuksia ja -käyttäytymistä. Osallistujien lukumäärä, joilla oli itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä, määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, jotka vastasivat "kyllä" milloin tahansa hoitojakson aikana (perustilasta viikkoon 52) johonkin 10 kategoriasta: Kategoria 1: Halu olla kuollut Kategoria 2: Epäspesifiset aktiiviset itsemurha-ajatukset Kategoria 3: Aktiiviset itsemurha-ajatukset millä tahansa menetelmällä (ei suunnitelmalla) ilman aikomusta toimia Kategoria 4: Aktiiviset itsemurha-ajatukset jossain määrin toimia, ilman erityistä suunnitelmaa. : Aktiiviset itsemurha-ajatukset tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella Kategoria 6: Valmistelevat toimet tai käyttäytyminen Kategoria 7: Keskeytetty yritys Kategoria 8: Keskeytetty yritys Kategoria 9: Todellinen yritys (ei kuolemaan johtava) Kategoria 10: Valmis itsemurha |
Lähtötilanne viikkoon 52
|
|
Muutos lähtötasosta henkilökohtaisen terveyskyselyn masennusasteikon 8 (PHQ-8) pistemäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
PHQ-8 on 8 kohdan itseraportointiasteikko, kaikki kohteet on arvioitu pisteillä 0-3 ja kokonaisarvoalue on 0-24.
PHQ-8 arvioi masennuksen oireita viimeisen 2 viikon ajalta.
Korkeammat pisteet osoittavat enemmän masennusoireita.
Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa oireiden paranemista.
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Herbert Hutman, MD, Medical Science Director
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Bruce IN, van Vollenhoven RF, Morand EF, Furie RA, Manzi S, White WB, Abreu G, Tummala R. Sustained glucocorticoid tapering in the phase 3 trials of anifrolumab: a post-hoc analysis of the TULIP-1 and TULIP-2 trials. Rheumatology (Oxford). 2022 Aug 26:keac491. doi: 10.1093/rheumatology/keac491. Online ahead of print.
- Bruce IN, Furie RA, Morand EF, Manzi S, Tanaka Y, Kalunian KC, Merrill JT, Puzio P, Maho E, Kleoudis C, Albulescu M, Hultquist M, Tummala R. Concordance and discordance in SLE clinical trial outcome measures: analysis of three anifrolumab phase 2/3 trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):962-969. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221847. Epub 2022 May 17.
- Vital EM, Merrill JT, Morand EF, Furie RA, Bruce IN, Tanaka Y, Manzi S, Kalunian KC, Kalyani RN, Streicher K, Abreu G, Tummala R. Anifrolumab efficacy and safety by type I interferon gene signature and clinical subgroups in patients with SLE: post hoc analysis of pooled data from two phase III trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):951-961. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221425. Epub 2022 Mar 25.
- Loncharich MF, Anderson CW. Interferon Inhibition for Lupus with Anifrolumab: Critical Appraisal of the Evidence Leading to FDA Approval. ACR Open Rheumatol. 2022 Jun;4(6):486-491. doi: 10.1002/acr2.11414. Epub 2022 Feb 14.
- Chia YL, Zhang J, Tummala R, Rouse T, Furie RA, Morand EF. Relationship of anifrolumab pharmacokinetics with efficacy and safety in patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2022 May 5;61(5):1900-1910. doi: 10.1093/rheumatology/keab704.
- Furie R, Morand EF, Askanase AD, Vital EM, Merrill JT, Kalyani RN, Abreu G, Pineda L, Tummala R. Anifrolumab reduces flare rates in patients with moderate to severe systemic lupus erythematosus. Lupus. 2021 Jul;30(8):1254-1263. doi: 10.1177/09612033211014267. Epub 2021 May 12.
- Furie R, Morand EF, Bruce IN, Isenberg D, van Vollenhoven R, Abreu G, Pineda L, Tummala R. What Does It Mean to Be a British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment Responder? Post Hoc Analysis of Two Phase III Trials. Arthritis Rheumatol. 2021 Nov;73(11):2059-2068. doi: 10.1002/art.41778. Epub 2021 Sep 22.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D3461C00005
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .