Eficacia y seguridad de dos dosis de anifrolumab en comparación con placebo en sujetos adultos con lupus eritematoso sistémico activo
Estudio de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad de dos dosis de anifrolumab en sujetos adultos con lupus eritematoso sistémico activo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Research Site
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Dessau-RoBlau, Alemania, 06847
- Research Site
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Frankfurt am Main, Alemania, 60528
- Research Site
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Göttingen, Alemania, 37075
- Research Site
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Kirchheim, Alemania, 73230
- Research Site
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Köln, Alemania, 50937
- Research Site
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Cordoba, Argentina, X5004AUL
- Research Site
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San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000AXL
- Research Site
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Fitzroy, Australia, 3065
- Research Site
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Kogarah, Australia, 2217
- Research Site
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St Leonards, Australia, 2065
- Research Site
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Belo Horizonte, Brasil, 30150-221
- Research Site
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Juiz de Fora, Brasil, 36010-570
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90560-030
- Research Site
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Salvador, Brasil, 40150-150
- Research Site
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Osorno, Chile, 5311092
- Research Site
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Santiago, Chile, 8320000
- Research Site
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Vina del Mar, Chile, 2520997
- Research Site
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Armenia, Colombia, 630004
- Research Site
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Barranquilla, Colombia
- Research Site
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Bogota, Colombia, 110221
- Research Site
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Bogota, Colombia, 111211
- Research Site
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Bucaramanga, Colombia, 680003
- Research Site
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Medellin, Colombia, 050021
- Research Site
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Daejeon, Corea, república de, 301-721
- Research Site
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Gwangju, Corea, república de, 61469
- Research Site
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Jeonju-si, Corea, república de, 54907
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Research Site
-
Seoul, Corea, república de, 150-713
- Research Site
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Suwon-si, Corea, república de, 61469
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Research Site
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California
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El Cajon, California, Estados Unidos, 91942-3191
- Research Site
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037-0706
- Research Site
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Los Alamitos, California, Estados Unidos, 90720
- Research Site
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Thousand Oaks, California, Estados Unidos, 91360
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Research Site
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Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Research Site
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Research Site
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Research Site
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Vero Beach, Florida, Estados Unidos, 32960
- Research Site
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Research Site
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
- Research Site
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Research Site
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- Research Site
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Research Site
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Research Site
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Maryland
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Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21740
- Research Site
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Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21502
- Research Site
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Research Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455-0341
- Research Site
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New Hampshire
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Nashua, New Hampshire, Estados Unidos, 03060
- Research Site
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
- Research Site
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- Research Site
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Research Site
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Research Site
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27617
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- Research Site
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Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73101
- Research Site
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Research Site
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Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos, 19610
- Research Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Research Site
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
- Research Site
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29407
- Research Site
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- Research Site
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Research Site
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79124
- Research Site
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78745
- Research Site
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Research Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
- Research Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77099
- Research Site
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
- Research Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78232
- Research Site
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Wisconsin
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Glendale, Wisconsin, Estados Unidos, 53217
- Research Site
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Budapest, Hungría, 1097
- Research Site
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Debrecen, Hungría, 4032
- Research Site
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Szeged, Hungría, 6725
- Research Site
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Zalaegerszeg, Hungría, 8900
- Research Site
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Haifa, Israel, 3109601
- Research Site
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Haifa, Israel, 31048
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 9122001
- Research Site
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Kfar Saba, Israel, 49281
- Research Site
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Petach-Tikva, Israel, 49100
- Research Site
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Research Site
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Milano, Italia, 20132
- Research Site
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Milano, Italia, 20157
- Research Site
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Padova, Italia, 35128
- Research Site
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Hamilton, Nueva Zelanda, 3204
- Research Site
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Wellington, Nueva Zelanda, 6021
- Research Site
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Arequipa, Perú, 54
- Research Site
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Lima, Perú, 15033
- Research Site
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Lima, Perú, LIMA 01
- Research Site
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Lima, Perú, LIMA 31
- Research Site
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Lima, Perú, 15023
- Research Site
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Lima, Perú, 15046
- Research Site
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Lima, Perú, 15073
- Research Site
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Białystok, Polonia, 15-297
- Research Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-168
- Research Site
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Elblag, Polonia, 82-300
- Research Site
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Kraków, Polonia, 31-011
- Research Site
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Lublin, Polonia, 20-582
- Research Site
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Nadarzyn, Polonia, 05-830
- Research Site
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Poznań, Polonia, 60-773
- Research Site
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Poznań, Polonia, 61-397
- Research Site
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Sosnowiec, Polonia, 41-200
- Research Site
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Starachowice, Polonia, 27-200
- Research Site
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Szczecin, Polonia, 71-252
- Research Site
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Ustron, Polonia, 43-450
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 02-118
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 50-088
- Research Site
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
- Research Site
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Doncaster, Reino Unido, DN2 5LT
- Research Site
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Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
- Research Site
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London, Reino Unido, SE1 2PR
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Research Site
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Romford, Reino Unido, RM7 0AG
- Research Site
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Staffordshire, Reino Unido, WS11 5XY
- Research Site
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Brasov, Rumania, 500283
- Research Site
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Bucharest, Rumania, 011172
- Research Site
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Bucuresti, Rumania, 020475
- Research Site
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Bucuresti, Rumania, 010584
- Research Site
-
Bucuresti, Rumania, 011172
- Research Site
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Cluj Napoca, Rumania, 400006
- Research Site
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Galati, Rumania, 800578
- Research Site
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Tg Mures, Rumania, 540136
- Research Site
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Kaohsiung Hsien, Taiwán, 83342
- Research Site
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Taichung, Taiwán, 40705
- Research Site
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Taichung, Taiwán, 404
- Research Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- Research Site
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Kiev, Ucrania, 03680
- Research Site
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Kyiv, Ucrania, 01601
- Research Site
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Kyiv, Ucrania, 02002
- Research Site
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Lviv, Ucrania, 79010
- Research Site
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Lviv, Ucrania, 79011
- Research Site
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Ternopil, Ucrania, 46002
- Research Site
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Uzhgorod, Ucrania, 88000
- Research Site
-
Vinnytsia, Ucrania, 21018
- Research Site
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Zaporizhzhia, Ucrania, 69600
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 18 a 70 años de edad en el momento de la selección
- Diagnóstico de LES pediátrico o adulto con diagnóstico de LES según los criterios revisados de ACR 1982 ≥24 semanas antes de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
Actualmente recibiendo al menos 1 de los siguientes:
- Cuando la prednisona es el único medicamento estándar de atención (es decir, el sujeto no está recibiendo al mismo tiempo ningún medicamento enumerado en el criterio de inclusión 3(c)), una dosis de prednisona oral ≥7,5 mg/día pero ≤40 mg/día (o el equivalente de prednisona ) durante un mínimo de 8 semanas antes del Día 1. Además, la dosis de prednisona oral o equivalente de prednisona que toma el sujeto debe ser estable durante un mínimo de 2 semanas antes de la aleatorización.
- Cuando la prednisona no sea el único medicamento estándar de atención (es decir, el sujeto esté recibiendo al mismo tiempo al menos un medicamento enumerado en el criterio de inclusión 3(c)), una dosis de prednisona oral (≤40 mg/día) (o el equivalente de prednisona) para un mínimo de 2 semanas antes de la firma del ICF. Además, la dosis de prednisona oral o equivalente de prednisona que toma el sujeto debe ser estable durante un mínimo de 2 semanas antes de la aleatorización.
- Cualquiera de los siguientes medicamentos administrados durante un mínimo de 12 semanas antes de firmar el consentimiento informado y en una dosis estable durante un mínimo de 8 semanas antes de firmar el consentimiento informado hasta el día 1:
(i) Azatioprina ≤200 mg/día (ii) Antipalúdicos (p. ej., cloroquina, hidroxicloroquina, quinacrina) (iii) Micofenolato de mofetilo ≤2 g/día o ácido micofenólico ≤1,44 g/día (iv) Oral, subcutánea (SC), o metotrexato intramuscular ≤25 mg/semana (v) Mizoribina ≤150 mg/día
Cumple al menos 4 de los 11 criterios de clasificación ACR modificados de 1982 para LES, al menos 1 de los cuales debe ser:
- Prueba de anticuerpos antinucleares (ANA) positiva en la prueba de detección por inmunofluorescencia (IFA) en el laboratorio central con título ≥1:80; O
- Anticuerpos anti-dsDNA en la selección elevados por encima de lo normal (incluido indeterminado), según el laboratorio central; O
- Anticuerpos anti-Smith (anti-Sm) en la selección elevados por encima de lo normal según el laboratorio central.
En la selección, confirmación del Grupo de adjudicación de actividad de la enfermedad de:
Criterios SLEDAI-2K: puntuación SLEDAI-2K ≥6 puntos y puntuación SLEDAI-2K "clínica" ≥4 puntos. El SLEDAI-2K "clínico" es la puntuación de evaluación del SLEDAI-2K sin la inclusión de puntos atribuibles a ningún resultado de orina o de laboratorio, incluidas las medidas inmunológicas.
- No debe tener TB activa o latente en la radiografía de tórax o en la prueba de oro quantiferon
- Día 1 "Clínico" SLEDAI-2K puntuación ≥4 puntos
- Dosis de OCS estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización
- Tratamiento SOC de LES estable en el momento de la aleatorización
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de β-hCG en suero negativa y una prueba de embarazo en orina negativa en la aleatorización (Día 1) antes de la administración del producto en investigación.
Criterio de exclusión:
- Recepción de cualquier producto en investigación (molécula pequeña o agente biológico) dentro de las 4 semanas o 5 semividas anteriores a la firma del ICF, lo que sea mayor
Recibo de cualquiera de los siguientes:
(a) Glucocorticosteroides intraarticulares, intramusculares o intravenosos dentro de las 6 semanas anteriores al Día 1
- Antecedentes o diagnóstico actual de un síndrome de vasculitis no relacionado con LES clínicamente significativo.
- LES neuropsiquiátrico grave o inestable activo
- Enfermedad renal activa grave impulsada por LES
- Diagnóstico (en el plazo de 1 año desde la firma de la ICF) de enfermedad mixta del tejido conjuntivo o cualquier antecedente de síndromes superpuestos de LES o SSc.
- Antecedentes de, o actual, enfermedad inflamatoria de las articulaciones o de la piel distinta del LES
- Antecedentes de cualquier enfermedad no LES que haya requerido tratamiento con corticoides orales o parenterales durante más de 2 semanas en las últimas 24 semanas previas a la firma del ICF
- Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria, esplenectomía o cualquier afección subyacente que predisponga al sujeto a la infección, o un resultado positivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) confirmado por el laboratorio central en la selección. Los sujetos que rechacen la prueba del VIH durante el período de selección no serán elegibles para participar en el estudio.
- Prueba positiva confirmada para hepatitis B o hepatitis C
- Cualquier infección grave por herpes en cualquier momento antes de la Semana 0 (Día 1)
- Infección oportunista que requiere hospitalización o tratamiento antimicrobiano intravenoso en los 3 años anteriores a la aleatorización
Antecedentes de cáncer, además de:
- Carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel que ha sido tratado con éxito
- Cáncer de cuello uterino in situ que ha sido tratado con éxito
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
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Administración de placebo IV cada 4 semanas desde la semana 0 hasta la semana 48
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Experimental: Anifrolumab - dosis más alta
Anifrolumab
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Administración de anifrolumab IV cada 4 semanas desde la semana 0 hasta la semana 48 para un total de 13 dosis
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Experimental: Anifrolumab - dosis más baja
Anifrolumab
|
Administración de anifrolumab IV cada 4 semanas desde la semana 0 hasta la semana 48 para un total de 13 dosis
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que alcanzaron un índice de respuesta al lupus eritematoso sistémico (SLE) ≥4 (SRI[4]) en la semana 52 (análisis original con reglas de medicación restringidas)
Periodo de tiempo: Semana 52
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SRI(4) se definió como el cumplimiento de todos los siguientes criterios: Reducción desde el inicio de ≥4 puntos en el Índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico 2000 (SLEDAI-2K) Ningún sistema de órganos nuevo afectado, definido por 1 o más Grupo de evaluación del lupus de las Islas Británicas (BILAG-2004) Uno o 2 o más BILAG-2004 Elementos B Sin empeoramiento desde el inicio en la actividad de la enfermedad de lupus de los participantes. El empeoramiento se definió como un aumento de ≥0,30 puntos en una escala analógica visual (VAS) de Evaluación global del médico (PGA) de 3 puntos Sin interrupción del producto en investigación y sin uso de medicamentos restringidos más allá del umbral de análisis preespecificado. |
Semana 52
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que lograron un índice de respuesta al lupus eritematoso sistémico (SLE) de ≥4 en la semana 52 en el subgrupo de prueba alta de interferón (IFN) (análisis original con reglas de medicación restringidas)
Periodo de tiempo: Semana 52
|
SRI(4) se definió como el cumplimiento de todos los siguientes criterios: Reducción desde el valor inicial de ≥4 puntos en SLEDAI-2K Sin nuevos sistemas de órganos afectados, definidos por 1 o más BILAG-2004 A o 2 o más BILAG-2004 B Sin empeoramiento desde el inicio en la actividad de la enfermedad lúpica de los participantes. El empeoramiento se definió como un aumento de ≥0,30 puntos en un PGA VAS de 3 puntos Sin interrupción del producto en investigación y sin uso de medicamentos restringidos más allá del umbral de análisis preespecificado. |
Semana 52
|
|
Número de participantes que alcanzaron y mantuvieron una dosis de corticosteroides orales (OCS) de ≤7,5 mg/día en el subgrupo de participantes con OCS inicial ≥10 mg/día (análisis original con reglas de medicación restringidas)
Periodo de tiempo: Semana 52
|
La reducción mantenida del OCS se definió cumpliendo todos los criterios siguientes: Lograr una dosis de OCS de ≤7,5 mg/día de prednisona o equivalente en la semana 40 Mantener una dosis de OCS de ≤7,5 mg/día de prednisona o equivalente desde la semana 40 hasta la semana 52 No suspender el producto en investigación y no usar medicamentos restringidos más allá de lo preespecificado umbral de análisis. |
Semana 52
|
|
Número de participantes con una reducción de ≥50 % en la puntuación de actividad de CLASI en la semana 12 en el subgrupo de participantes con puntuación de actividad de CLASI inicial ≥10 (Análisis original con reglas de medicación restringidas)
Periodo de tiempo: Semana 12
|
La reducción del 50 % en la puntuación de actividad del índice de gravedad y área de la enfermedad del lupus eritematoso cutáneo (CLASI) en comparación con el valor inicial se definió al cumplir con todos los siguientes criterios: Lograr una reducción de ≥50 % en la puntuación de actividad de CLASI en la semana 12 en comparación con el valor inicial No interrumpir el producto en investigación y no usar medicamentos restringidos más allá del umbral de análisis preespecificado antes de la evaluación. |
Semana 12
|
|
Número de participantes que lograron un índice de respuesta al lupus eritematoso sistémico (SLE) de ≥4 (SRI[4]) en la semana 24 (análisis original con reglas de medicación restringidas)
Periodo de tiempo: Semana 24
|
SRI(4) se definió como el cumplimiento de todos los siguientes criterios: Reducción desde el valor inicial de ≥4 puntos en SLEDAI-2K No hay nuevos sistemas de órganos afectados según lo definido por 1 o más elementos BILAG-2004 A o 2 o más elementos BILAG-2004 B No hay empeoramiento desde el valor inicial en la actividad de la enfermedad lúpica de los participantes. El empeoramiento se definió como un aumento de ≥0,30 puntos en un PGA VAS de 3 puntos Sin interrupción del producto en investigación y sin uso de medicamentos restringidos más allá del umbral preespecificado. |
Semana 24
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Tasa de llamarada anualizada
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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Un brote se definió como 1 o más elementos nuevos del British Isle Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A o 2 o más elementos nuevos de BILAG-2004 B en comparación con la visita anterior.
Se comprobó la aparición de un nuevo brote para cada visita disponible frente a la visita anterior disponible hasta la semana 52.
Si no ocurrían nuevos destellos, el número de destellos se establecía en 0. De lo contrario, se contaban todos los destellos, lo que conducía al número máximo de destellos de 13.
La tasa anualizada de llamaradas se calculó como el número de llamaradas dividido por el tiempo de exposición a la llamarada en días multiplicado por 365,25 (1 año).
El tiempo de exposición a la llamarada es el tiempo hasta la Semana 52 (fecha de la evaluación BILAG-2004 en la Semana 52) o hasta la fecha de la última evaluación BILAG-2004 disponible.
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Línea de base a la semana 52
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Número de participantes que cumplieron con los criterios para la evaluación de lupus de las islas británicas Respuesta de la evaluación compuesta de lupus basada en grupos (BICLA) (análisis original con reglas de medicación restringidas)
Periodo de tiempo: Semana 52
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Se logró un respondedor BICLA si se cumplieron todos los siguientes criterios: Todos los criterios relacionados con el SRI(4) (consulte el criterio principal de valoración) más: Reducción de todos los valores iniciales de BILAG-2004 A a B/C/D y de valores iniciales de BILAG-2004 B a C/D, y ningún empeoramiento de BILAG-2004 en otros sistemas de órganos, según lo definido por 1 o más BILAG-2004 A o 1 o más nuevo ítem B de BILAG-2004 Sin interrupción del producto en investigación y sin uso de medicamentos restringidos más allá del umbral de análisis post-hoc revisado antes de la evaluación. |
Semana 52
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Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del ensayo (máximo de 60 semanas)
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Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Los AA se recopilaron a lo largo de la duración del estudio, desde el inicio hasta el final del seguimiento (un máximo de 12 semanas después de la última dosis [semana 48]), o hasta la semana 52 para los participantes que se inscribieron en la extensión a largo plazo (LTE).
El valor informado incluye AA graves y no graves.
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Línea de base hasta el final del ensayo (máximo de 60 semanas)
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Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del ensayo (máximo de 60 semanas)
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Un AESI es un EA de interés científico y médico específico para comprender los productos biológicos y requiere una estrecha vigilancia y una comunicación rápida por parte del investigador al patrocinador/delegado del patrocinador. Un AESI puede ser grave o no grave. Los eventos de interés son las infecciones graves, incluidas las infecciones graves no oportunistas, las infecciones oportunistas, la anafilaxia, las neoplasias malignas, el herpes zóster, la tuberculosis (incluida la tuberculosis latente), la influenza, la vasculitis (no LES) y los MACE (incluidos los accidentes cerebrovasculares, el infarto de miocardio o la enfermedad cardiovascular). muerte). Los AA se recopilaron a lo largo de la duración del estudio, desde el inicio hasta el final del seguimiento (un máximo de 12 semanas después de la última dosis [semana 48]), o hasta la semana 52 para los participantes que se inscribieron en la extensión a largo plazo (LTE). |
Línea de base hasta el final del ensayo (máximo de 60 semanas)
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Número de participantes con signos vitales marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del ensayo (máximo de 60 semanas)
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Los signos vitales incluyeron temperatura oral, presión arterial (PA), frecuencia del pulso y frecuencia respiratoria. Los signos vitales se recopilaron a lo largo de la duración del estudio, desde el inicio hasta el final del seguimiento (un máximo de 12 semanas después de la última dosis [semana 48]), o hasta la semana 52 para los participantes que se inscribieron en la extensión a largo plazo (LTE) . |
Línea de base hasta el final del ensayo (máximo de 60 semanas)
|
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Número de participantes con exámenes físicos marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del ensayo (máximo de 60 semanas)
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Los exámenes físicos incluyeron altura y peso. Se pesó a los participantes en cada visita del estudio y se informó cualquier cambio médicamente significativo. Los valores del examen físico se recopilaron a lo largo de la duración del estudio, desde el inicio hasta el final del seguimiento (un máximo de 12 semanas después de la última dosis [semana 48]), o hasta la semana 52 para los participantes que se inscribieron en la extensión a largo plazo (LTE). ). |
Línea de base hasta el final del ensayo (máximo de 60 semanas)
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Número de participantes con puntuaciones de electrocardiograma (ECG) marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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Los ECG documentaron la fecha, la hora, la frecuencia cardíaca, la duración del QRS, el intervalo PR, el intervalo RR, el intervalo QT y el intervalo QT corregido, que se calcularon mediante la fórmula de Fridericia.
El investigador juzgó la interpretación general como normal o anormal, y si era anormal, se decidió si la anormalidad era clínicamente significativa o no clínicamente significativa.
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Línea de base a la semana 52
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Número de participantes con brotes de lupus de leves a moderados evaluados por la seguridad modificada de los estrógenos en la evaluación nacional del lupus eritematoso (SELENA)-Índice de brotes de SLEDAI
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del ensayo (máximo de 60 semanas)
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El índice de brotes de SELENA modificado fue completado por el Investigador o médico delegado/calificado. La evaluación de los brotes se calificó en comparación con la visita anterior del participante y solo debe incluir hallazgos que, en opinión del investigador, se deban a la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (LES) dentro de ese período de tiempo. El brote se definió como cualquier 1 criterio presente en las categorías de brote leve/moderado o brote grave. Se recopiló el número de brotes a lo largo de la duración del estudio, desde el inicio hasta el final del seguimiento (un máximo de 12 semanas después de la última dosis [semana 48]), o hasta la semana 52 para los participantes que se inscribieron en la extensión a largo plazo (LTE ). |
Línea de base hasta el final del ensayo (máximo de 60 semanas)
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Número de participantes con pruebas de laboratorio marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del ensayo (máximo de 60 semanas)
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Las pruebas de laboratorio se recolectaron en los laboratorios clínicos centrales e incluyeron pruebas de hematología, química sérica y análisis de orina.
Los valores de laboratorio se recopilaron a lo largo de la duración del estudio, desde el inicio hasta el final del seguimiento (un máximo de 12 semanas después de la última dosis [semana 48]), o hasta la semana 52 para los participantes que se inscribieron en la extensión a largo plazo (LTE) .
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Línea de base hasta el final del ensayo (máximo de 60 semanas)
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Número de participantes con ideación o comportamiento suicida evaluados a través de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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El C-SSRS es una herramienta de evaluación que evalúa la ideación y el comportamiento suicida. El número de participantes con ideación o comportamiento suicida se definió como el número de participantes que respondieron "sí" en cualquier momento durante el período de tratamiento (desde el inicio hasta la semana 52) a una de las 10 categorías: Categoría 1: Deseo de estar muerto Categoría 2: Pensamientos suicidas activos no específicos Categoría 3: Ideación suicida activa con cualquier método (no plan) sin intención de actuar Categoría 4: Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico Categoría 5 : Ideación suicida activa con plan e intención específicos Categoría 6: Actos o comportamientos preparatorios Categoría 7: Intento abortado Categoría 8: Intento interrumpido Categoría 9: Intento real (no fatal) Categoría 10: Suicidio consumado |
Línea de base a la semana 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de depresión del cuestionario de salud personal-8 (PHQ-8)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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PHQ-8 es una escala de autoinforme de 8 ítems, todos los ítems se califican con una puntuación de 0 a 3, para un rango total de 0 a 24.
PHQ-8 evalúa los síntomas de depresión durante las 2 semanas anteriores.
Las puntuaciones más altas indican más síntomas depresivos.
Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora de los síntomas.
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Línea de base a la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Herbert Hutman, MD, Medical Science Director
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Bruce IN, van Vollenhoven RF, Morand EF, Furie RA, Manzi S, White WB, Abreu G, Tummala R. Sustained glucocorticoid tapering in the phase 3 trials of anifrolumab: a post-hoc analysis of the TULIP-1 and TULIP-2 trials. Rheumatology (Oxford). 2022 Aug 26:keac491. doi: 10.1093/rheumatology/keac491. Online ahead of print.
- Bruce IN, Furie RA, Morand EF, Manzi S, Tanaka Y, Kalunian KC, Merrill JT, Puzio P, Maho E, Kleoudis C, Albulescu M, Hultquist M, Tummala R. Concordance and discordance in SLE clinical trial outcome measures: analysis of three anifrolumab phase 2/3 trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):962-969. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221847. Epub 2022 May 17.
- Vital EM, Merrill JT, Morand EF, Furie RA, Bruce IN, Tanaka Y, Manzi S, Kalunian KC, Kalyani RN, Streicher K, Abreu G, Tummala R. Anifrolumab efficacy and safety by type I interferon gene signature and clinical subgroups in patients with SLE: post hoc analysis of pooled data from two phase III trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):951-961. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221425. Epub 2022 Mar 25.
- Loncharich MF, Anderson CW. Interferon Inhibition for Lupus with Anifrolumab: Critical Appraisal of the Evidence Leading to FDA Approval. ACR Open Rheumatol. 2022 Jun;4(6):486-491. doi: 10.1002/acr2.11414. Epub 2022 Feb 14.
- Chia YL, Zhang J, Tummala R, Rouse T, Furie RA, Morand EF. Relationship of anifrolumab pharmacokinetics with efficacy and safety in patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2022 May 5;61(5):1900-1910. doi: 10.1093/rheumatology/keab704.
- Furie R, Morand EF, Askanase AD, Vital EM, Merrill JT, Kalyani RN, Abreu G, Pineda L, Tummala R. Anifrolumab reduces flare rates in patients with moderate to severe systemic lupus erythematosus. Lupus. 2021 Jul;30(8):1254-1263. doi: 10.1177/09612033211014267. Epub 2021 May 12.
- Furie R, Morand EF, Bruce IN, Isenberg D, van Vollenhoven R, Abreu G, Pineda L, Tummala R. What Does It Mean to Be a British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment Responder? Post Hoc Analysis of Two Phase III Trials. Arthritis Rheumatol. 2021 Nov;73(11):2059-2068. doi: 10.1002/art.41778. Epub 2021 Sep 22.
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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