Eficácia e segurança de duas doses de anifrolumabe em comparação com placebo em indivíduos adultos com lúpus eritematoso sistêmico ativo
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 3 avaliando a eficácia e a segurança de duas doses de anifrolumabe em indivíduos adultos com lúpus eritematoso sistêmico ativo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Research Site
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Dessau-RoBlau, Alemanha, 06847
- Research Site
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60528
- Research Site
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Göttingen, Alemanha, 37075
- Research Site
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Kirchheim, Alemanha, 73230
- Research Site
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Köln, Alemanha, 50937
- Research Site
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Cordoba, Argentina, X5004AUL
- Research Site
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San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000AXL
- Research Site
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Fitzroy, Austrália, 3065
- Research Site
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Kogarah, Austrália, 2217
- Research Site
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St Leonards, Austrália, 2065
- Research Site
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Belo Horizonte, Brasil, 30150-221
- Research Site
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Juiz de Fora, Brasil, 36010-570
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90560-030
- Research Site
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Salvador, Brasil, 40150-150
- Research Site
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Osorno, Chile, 5311092
- Research Site
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Santiago, Chile, 8320000
- Research Site
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Vina del Mar, Chile, 2520997
- Research Site
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Armenia, Colômbia, 630004
- Research Site
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Barranquilla, Colômbia
- Research Site
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Bogota, Colômbia, 110221
- Research Site
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Bogota, Colômbia, 111211
- Research Site
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Bucaramanga, Colômbia, 680003
- Research Site
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Medellin, Colômbia, 050021
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Research Site
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California
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El Cajon, California, Estados Unidos, 91942-3191
- Research Site
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037-0706
- Research Site
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Los Alamitos, California, Estados Unidos, 90720
- Research Site
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Thousand Oaks, California, Estados Unidos, 91360
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Research Site
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Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Research Site
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Research Site
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Research Site
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Vero Beach, Florida, Estados Unidos, 32960
- Research Site
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Research Site
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
- Research Site
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Research Site
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- Research Site
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Research Site
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Research Site
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Maryland
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Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21740
- Research Site
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Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21502
- Research Site
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Research Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455-0341
- Research Site
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New Hampshire
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Nashua, New Hampshire, Estados Unidos, 03060
- Research Site
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
- Research Site
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- Research Site
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Research Site
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Research Site
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27617
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- Research Site
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Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73101
- Research Site
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Research Site
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Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos, 19610
- Research Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Research Site
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
- Research Site
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29407
- Research Site
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- Research Site
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Research Site
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79124
- Research Site
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78745
- Research Site
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Research Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
- Research Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77099
- Research Site
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
- Research Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78232
- Research Site
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Wisconsin
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Glendale, Wisconsin, Estados Unidos, 53217
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1097
- Research Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Research Site
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Szeged, Hungria, 6725
- Research Site
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Zalaegerszeg, Hungria, 8900
- Research Site
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Haifa, Israel, 3109601
- Research Site
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Haifa, Israel, 31048
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 9122001
- Research Site
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Kfar Saba, Israel, 49281
- Research Site
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Petach-Tikva, Israel, 49100
- Research Site
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Research Site
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Milano, Itália, 20132
- Research Site
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Milano, Itália, 20157
- Research Site
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Padova, Itália, 35128
- Research Site
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Hamilton, Nova Zelândia, 3204
- Research Site
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Wellington, Nova Zelândia, 6021
- Research Site
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Arequipa, Peru, 54
- Research Site
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Lima, Peru, 15033
- Research Site
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Lima, Peru, LIMA 01
- Research Site
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Lima, Peru, LIMA 31
- Research Site
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Lima, Peru, 15023
- Research Site
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Lima, Peru, 15046
- Research Site
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Lima, Peru, 15073
- Research Site
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Białystok, Polônia, 15-297
- Research Site
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Bydgoszcz, Polônia, 85-168
- Research Site
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Elblag, Polônia, 82-300
- Research Site
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Kraków, Polônia, 31-011
- Research Site
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Lublin, Polônia, 20-582
- Research Site
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Nadarzyn, Polônia, 05-830
- Research Site
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Poznań, Polônia, 60-773
- Research Site
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Poznań, Polônia, 61-397
- Research Site
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Sosnowiec, Polônia, 41-200
- Research Site
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Starachowice, Polônia, 27-200
- Research Site
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Szczecin, Polônia, 71-252
- Research Site
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Ustron, Polônia, 43-450
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 02-118
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 50-088
- Research Site
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
- Research Site
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Doncaster, Reino Unido, DN2 5LT
- Research Site
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Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
- Research Site
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London, Reino Unido, SE1 2PR
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Research Site
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Romford, Reino Unido, RM7 0AG
- Research Site
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Staffordshire, Reino Unido, WS11 5XY
- Research Site
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Daejeon, Republica da Coréia, 301-721
- Research Site
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Gwangju, Republica da Coréia, 61469
- Research Site
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Jeonju-si, Republica da Coréia, 54907
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 150-713
- Research Site
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Suwon-si, Republica da Coréia, 61469
- Research Site
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Brasov, Romênia, 500283
- Research Site
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Bucharest, Romênia, 011172
- Research Site
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Bucuresti, Romênia, 020475
- Research Site
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Bucuresti, Romênia, 010584
- Research Site
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Bucuresti, Romênia, 011172
- Research Site
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Cluj Napoca, Romênia, 400006
- Research Site
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Galati, Romênia, 800578
- Research Site
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Tg Mures, Romênia, 540136
- Research Site
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Kaohsiung Hsien, Taiwan, 83342
- Research Site
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Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
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Taichung, Taiwan, 404
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
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Kiev, Ucrânia, 03680
- Research Site
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Kyiv, Ucrânia, 01601
- Research Site
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Kyiv, Ucrânia, 02002
- Research Site
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Lviv, Ucrânia, 79010
- Research Site
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Lviv, Ucrânia, 79011
- Research Site
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Ternopil, Ucrânia, 46002
- Research Site
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Uzhgorod, Ucrânia, 88000
- Research Site
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Vinnytsia, Ucrânia, 21018
- Research Site
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Zaporizhzhia, Ucrânia, 69600
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 18 a 70 anos no momento da triagem
- Diagnóstico de LES pediátrico ou adulto com diagnóstico de LES de acordo com os critérios revisados do ACR 1982 ≥24 semanas antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Atualmente recebendo pelo menos 1 dos seguintes:
- Quando a prednisona é o único padrão de medicação de cuidado (ou seja, o indivíduo não está recebendo concomitantemente nenhum medicamento listado no critério de inclusão 3(c)), uma dose de prednisona oral ≥7,5 mg/dia, mas ≤40 mg/dia (ou equivalente à prednisona ) por um período mínimo de 8 semanas antes do Dia 1. Além disso, a dose de prednisona oral ou equivalente de prednisona que o sujeito está tomando deve ser estável por no mínimo 2 semanas antes da randomização.
- Quando a prednisona não for o único padrão de medicação de cuidado (ou seja, o indivíduo está recebendo simultaneamente pelo menos um medicamento listado no critério de inclusão 3(c)), uma dose de prednisona oral (≤40 mg/dia) (ou equivalente a prednisona) para um mínimo de 2 semanas antes da assinatura do ICF. Além disso, a dose de prednisona oral ou equivalente de prednisona que o sujeito está tomando deve ser estável por no mínimo 2 semanas antes da randomização.
- Qualquer um dos seguintes medicamentos administrados por no mínimo 12 semanas antes da assinatura do consentimento informado e em dose estável por no mínimo 8 semanas antes da assinatura do consentimento informado até o Dia 1:
(i) Azatioprina ≤200 mg/dia (ii) Antimalárico (por exemplo, cloroquina, hidroxicloroquina, quinacrina) (iii) Micofenolato de mofetil ≤2 g/dia ou ácido micofenólico ≤1,44 g/dia (iv) Oral, subcutâneo (SC), ou metotrexato intramuscular ≤25 mg/semana (v) Mizoribina ≤150 mg/dia
Preenche pelo menos 4 dos 11 critérios de classificação do ACR modificados em 1982 para LES, pelo menos 1 dos quais deve ser:
- Teste de anticorpo antinuclear (ANA) positivo na triagem por ensaio de imunofluorescência (IFA) no laboratório central com título ≥1:80; OU
- Anticorpos anti-dsDNA na triagem elevados para acima do normal (incluindo indeterminado), conforme laboratório central; OU
- Anticorpo anti-Smith (anti-Sm) na triagem elevado para acima do normal de acordo com o laboratório central.
Na triagem, confirmação do Grupo de Adjudicação de Atividade da Doença de:
Critérios SLEDAI-2K: pontuação SLEDAI-2K ≥6 pontos e pontuação SLEDAI-2K "clínica" ≥4 pontos. O SLEDAI-2K "Clínico" é a pontuação de avaliação do SLEDAI-2K sem a inclusão de pontos atribuíveis a qualquer urina ou resultados laboratoriais, incluindo medidas imunológicas.
- Não deve ter TB ativa ou latente na radiografia de tórax ou pelo teste quantiferon gold
- Pontuação SLEDAI-2K "clínica" do dia 1 ≥4 pontos
- Dose de OCS estável por pelo menos 2 semanas antes da randomização
- Tratamento SOC de LES estável no momento da randomização
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de β-hCG negativo e teste de gravidez negativo na urina na randomização (Dia 1) antes da administração do produto sob investigação
Critério de exclusão:
- Recebimento de qualquer produto experimental (pequena molécula ou agente biológico) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da assinatura do TCLE, o que for maior
Recebimento de qualquer um dos seguintes:
(a) Glucocorticóides intra-articulares, intramusculares ou IV nas 6 semanas anteriores ao Dia 1
- História ou diagnóstico atual de uma síndrome de vasculite clinicamente significativa não relacionada ao LES.
- LES neuropsiquiátrico grave ou instável ativo
- Doença renal ativa grave causada por LES
- Diagnóstico (dentro de 1 ano após a assinatura do TCLE) de doença mista do tecido conjuntivo ou qualquer história de síndromes de sobreposição de LES ou ES.
- História ou doença inflamatória articular ou cutânea atual, exceto LES
- História de qualquer doença não LES que tenha exigido tratamento com corticosteroides orais ou parenterais por mais de 2 semanas nas últimas 24 semanas anteriores à assinatura do TCLE
- História conhecida de imunodeficiência primária, esplenectomia ou qualquer condição subjacente que predisponha o indivíduo à infecção, ou resultado positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) confirmado pelo laboratório central na triagem. Os indivíduos que recusarem o teste de HIV durante o período de triagem não serão elegíveis para participação no estudo
- Teste positivo confirmado para hepatite B ou hepatite C
- Qualquer infecção grave por herpes em qualquer momento antes da Semana 0 (Dia 1)
- Infecção oportunista requerendo hospitalização ou tratamento antimicrobiano intravenoso dentro de 3 anos antes da randomização
Histórico de câncer, além de:
- Carcinoma escamoso ou basocelular da pele tratado com sucesso
- Câncer cervical in situ tratado com sucesso
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Administração de placebo IV a cada 4 semanas da semana 0 à semana 48
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Experimental: Anifrolumabe - dose mais alta
Anifrolumabe
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Administração de anifrolumabe IV a cada 4 semanas da semana 0 à semana 48 para um total de 13 doses
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Experimental: Anifrolumabe - dose mais baixa
Anifrolumabe
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Administração de anifrolumabe IV a cada 4 semanas da semana 0 à semana 48 para um total de 13 doses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que atingiram um índice de resposta ao lúpus eritematoso sistêmico (LES) ≥4 (SRI[4]) na semana 52 (análise original com regras de medicação restrita)
Prazo: Semana 52
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SRI(4) foi definido como atendendo a todos os seguintes critérios: Redução da linha de base de ≥4 pontos no Índice de Atividade da Doença de Lúpus Eritematoso Sistêmico 2000 (SLEDAI-2K) Nenhum novo sistema orgânico afetado, definido por 1 ou mais Grupo de Avaliação de Lúpus das Ilhas Britânicas (BILAG-2004) A ou 2 ou mais BILAG-2004 Itens B Nenhuma piora da linha de base na atividade da doença lúpica dos participantes. A piora foi definida como um aumento de ≥0,30 pontos em uma escala visual analógica (VAS) de 3 pontos da avaliação global do médico (PGA). |
Semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que atingiram um índice de resposta de lúpus eritematoso sistêmico (LES) de ≥4 na semana 52 no subgrupo de teste de interferon (IFN) alto (análise original com regras de medicação restrita)
Prazo: Semana 52
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SRI(4) foi definido como atendendo a todos os seguintes critérios: Redução da linha de base de ≥4 pontos no SLEDAI-2K Nenhum novo sistema de órgãos afetado, definido por 1 ou mais BILAG-2004 A ou 2 ou mais BILAG-2004 B Nenhuma piora da linha de base na atividade da doença lúpica dos participantes. A piora foi definida como um aumento de ≥0,30 pontos em um PGA VAS de 3 pontos. Sem descontinuação do produto experimental e sem uso de medicamentos restritos além do limite de análise pré-especificado. |
Semana 52
|
|
Número de participantes que atingiram e mantiveram uma dose de corticosteróide oral (OCS) de ≤7,5 mg/dia no subgrupo de participantes com OCS basal ≥10 mg/dia (análise original com regras de medicação restrita)
Prazo: Semana 52
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A redução de OCS mantida foi definida pelo atendimento de todos os seguintes critérios: Atingir uma dose de OCS de ≤7,5 mg/dia de prednisona ou equivalente na Semana 40 Manter uma dose de OCS ≤7,5 mg/dia de prednisona ou equivalente da Semana 40 à Semana 52 Sem descontinuação do produto experimental e sem uso de medicamentos restritos além do pré-especificado limiar de análise. |
Semana 52
|
|
Número de participantes com uma redução ≥50% na pontuação de atividade CLASI na semana 12 no subgrupo de participantes com pontuação de atividade CLASI de linha de base ≥10 (Análise original com regras de medicação restrita)
Prazo: Semana 12
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A redução de 50% na pontuação de atividade do Índice de Área e Gravidade da Doença do Lúpus Eritematoso Cutâneo (CLASI) em comparação com a linha de base foi definida pelo cumprimento de todos os seguintes critérios: Atingir ≥50% de redução da pontuação de atividade CLASI na semana 12 em comparação com a linha de base Sem descontinuação do produto experimental e sem uso de medicamentos restritos além do limite de análise pré-especificado antes da avaliação. |
Semana 12
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Número de participantes que atingiram um índice de resposta de lúpus eritematoso sistêmico (LES) de ≥4 (SRI[4]) na semana 24 (análise original com regras de medicação restrita)
Prazo: Semana 24
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SRI(4) foi definido como atendendo a todos os seguintes critérios: Redução da linha de base de ≥4 pontos no SLEDAI-2K Nenhum novo sistema de órgãos afetado conforme definido por 1 ou mais itens BILAG-2004 A ou 2 ou mais itens BILAG-2004 B Nenhum agravamento da linha de base na atividade da doença lúpica dos participantes. A piora foi definida como um aumento de ≥0,30 pontos em um PGA VAS de 3 pontos. Sem descontinuação do produto experimental e sem uso de medicamentos restritos além do limite pré-especificado. |
Semana 24
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Taxa de queima anualizada
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Um surto foi definido como 1 ou mais novos itens do British Isle Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A ou 2 ou mais novos itens do BILAG-2004 B em comparação com a visita anterior.
A ocorrência de um novo surto foi verificada para cada visita disponível versus a visita anterior disponível até a semana 52.
Se não ocorressem novos flares, o número de flares era definido como 0. Caso contrário, todos os flares eram contados levando ao número máximo de flares de 13.
A taxa de flare anualizada foi calculada como o número de flares dividido pelo tempo de exposição do flare em dias multiplicado por 365,25 (1 ano).
O tempo de exposição ao flare é o tempo até a Semana 52 (data da avaliação BILAG-2004 na Semana 52) ou até a data da última avaliação BILAG-2004 disponível.
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Linha de base até a semana 52
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Número de participantes que atenderam aos critérios para avaliação de lúpus das Ilhas Britânicas com base na resposta de avaliação composta de lúpus (BICLA) (análise original com regras de medicação restrita)
Prazo: Semana 52
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Um respondedor BICLA foi alcançado se todos os critérios a seguir foram atendidos: Todos os critérios relacionados ao SRI(4) (consulte o endpoint primário) mais: Redução de todos os BILAG-2004 A de linha de base para B/C/D e BILAG-2004 B de linha de base para C/D, e nenhum agravamento de BILAG-2004 em outros sistemas de órgãos, conforme definido por 1 ou mais BILAG-2004 A ou 1 ou mais novo item BILAG-2004 B Nenhuma descontinuação do produto experimental e nenhum uso de medicamentos restritos além do limite revisado da análise post-hoc antes da avaliação. |
Semana 52
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Número de participantes que relataram um ou mais eventos adversos (EA)
Prazo: Linha de base até o final do teste (máximo de 60 semanas)
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento.
Os EAs foram coletados durante toda a duração do estudo, desde o início até o final do acompanhamento (no máximo 12 semanas após a última dose [Semana 48]) ou até a Semana 52 para os participantes que se inscreveram na extensão de longo prazo (LTE).
O valor relatado inclui EAs graves e não graves.
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Linha de base até o final do teste (máximo de 60 semanas)
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Número de participantes que relataram um ou mais eventos adversos de interesse especial (AESI)
Prazo: Linha de base até o final do teste (máximo de 60 semanas)
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Um AESI é um EA de interesse científico e médico específico para a compreensão de produtos biológicos e requer monitoramento rigoroso e comunicação rápida do investigador ao patrocinador/representante do patrocinador. Um AESI pode ser grave ou não grave. Os eventos de interesse são infecções graves, incluindo infecções graves não oportunistas, infecções oportunistas, anafilaxia, malignidade, herpes zoster, tuberculose (incluindo tuberculose latente), influenza, vasculite (não LES) e MACE (incluindo acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou doença cardiovascular morte). Os EAs foram coletados durante toda a duração do estudo, desde o início até o final do acompanhamento (no máximo 12 semanas após a última dose [Semana 48]) ou até a Semana 52 para os participantes que se inscreveram na extensão de longo prazo (LTE). |
Linha de base até o final do teste (máximo de 60 semanas)
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Número de participantes com sinais vitais marcadamente anormais
Prazo: Linha de base até o final do teste (máximo de 60 semanas)
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Os sinais vitais incluíram temperatura oral, pressão arterial (PA), frequência cardíaca e frequência respiratória. Os sinais vitais foram coletados durante toda a duração do estudo, desde o início até o final do acompanhamento (no máximo 12 semanas após a última dose [Semana 48]) ou até a Semana 52 para os participantes que se inscreveram na extensão de longo prazo (LTE) . |
Linha de base até o final do teste (máximo de 60 semanas)
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Número de participantes com exames físicos marcadamente anormais
Prazo: Linha de base até o final do teste (máximo de 60 semanas)
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Os exames físicos incluíram altura e peso. Os participantes foram pesados em cada visita do estudo e quaisquer alterações clinicamente significativas foram relatadas. Os valores do exame físico foram coletados durante toda a duração do estudo, desde o início até o final do acompanhamento (no máximo 12 semanas após a última dose [Semana 48]) ou até a Semana 52 para os participantes que se inscreveram na extensão de longo prazo (LTE ). |
Linha de base até o final do teste (máximo de 60 semanas)
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Número de participantes com pontuações marcadamente anormais de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Os ECGs documentaram a data, hora, frequência cardíaca, duração do QRS, intervalo PR, intervalo RR, QT e intervalo QT corrigido, que foram calculados usando a fórmula de Fridericia.
O investigador julgou a interpretação geral como normal ou anormal e, se anormal, foi decidido se a anormalidade era ou não clinicamente significativa ou não clinicamente significativa.
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Linha de base até a semana 52
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Número de participantes com surto de lúpus leve a moderado avaliado pela segurança modificada de estrogênios no lúpus eritematoso Avaliação Nacional (SELENA)-SLEDAI Flare Index
Prazo: Linha de base até o final do teste (máximo de 60 semanas)
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O índice de flare SELENA modificado foi preenchido pelo investigador ou médico delegado/qualificado. A avaliação dos surtos foi pontuada em comparação com a visita anterior do participante e deve incluir apenas achados que, na opinião do investigador, são devidos à atividade da doença lúpus eritematoso sistêmico (LES) dentro desse período. A exacerbação foi definida como qualquer 1 critério presente nas categorias de exacerbação leve/moderada ou exacerbação grave. O número de crises foi coletado ao longo da duração do estudo, desde o início até o final do acompanhamento (um máximo de 12 semanas após a última dose [Semana 48]), ou até a Semana 52 para os participantes que se inscreveram na extensão de longo prazo (LTE ). |
Linha de base até o final do teste (máximo de 60 semanas)
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Número de participantes com testes laboratoriais marcadamente anormais
Prazo: Linha de base até o final do teste (máximo de 60 semanas)
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Os exames laboratoriais foram coletados em laboratórios clínicos centrais e incluíram exames de hematologia, bioquímica sérica e urinálise.
Os valores laboratoriais foram coletados durante toda a duração do estudo, desde o início até o final do acompanhamento (no máximo 12 semanas após a última dose [Semana 48]) ou até a Semana 52 para os participantes que se inscreveram na extensão de longo prazo (LTE) .
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Linha de base até o final do teste (máximo de 60 semanas)
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Número de participantes com ideação ou comportamento suicida avaliados por meio da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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O C-SSRS é uma ferramenta de avaliação que avalia a ideação e o comportamento suicida. O número de participantes com ideação ou comportamento suicida foi definido como o número de participantes que responderam "sim" a qualquer momento durante o período de tratamento (linha de base até a semana 52) para uma das 10 categorias: Categoria 1: Desejo de morrer Categoria 2: Pensamentos suicidas ativos não específicos Categoria 3: Ideação suicida ativa com qualquer método (não plano) sem intenção de agir Categoria 4: Ideação suicida ativa com alguma intenção de agir, sem plano específico Categoria 5 : Ideação suicida ativa com plano e intenção específicos Categoria 6: Atos ou comportamentos preparatórios Categoria 7: Tentativa abortada Categoria 8: Tentativa interrompida Categoria 9: Tentativa real (não fatal) Categoria 10: Suicídio consumado |
Linha de base até a semana 52
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Mudança da linha de base na pontuação da Escala de Depressão do Questionário de Saúde Pessoal-8 (PHQ-8)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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PHQ-8 é uma escala de autorrelato de 8 itens, todos os itens são classificados em uma pontuação de 0-3, para um intervalo total de 0-24.
O PHQ-8 avalia os sintomas de depressão nas últimas 2 semanas.
Pontuações mais altas indicam mais sintomas depressivos.
Uma mudança negativa da pontuação inicial indica melhora nos sintomas.
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Linha de base até a semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Herbert Hutman, MD, Medical Science Director
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Bruce IN, van Vollenhoven RF, Morand EF, Furie RA, Manzi S, White WB, Abreu G, Tummala R. Sustained glucocorticoid tapering in the phase 3 trials of anifrolumab: a post-hoc analysis of the TULIP-1 and TULIP-2 trials. Rheumatology (Oxford). 2022 Aug 26:keac491. doi: 10.1093/rheumatology/keac491. Online ahead of print.
- Bruce IN, Furie RA, Morand EF, Manzi S, Tanaka Y, Kalunian KC, Merrill JT, Puzio P, Maho E, Kleoudis C, Albulescu M, Hultquist M, Tummala R. Concordance and discordance in SLE clinical trial outcome measures: analysis of three anifrolumab phase 2/3 trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):962-969. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221847. Epub 2022 May 17.
- Vital EM, Merrill JT, Morand EF, Furie RA, Bruce IN, Tanaka Y, Manzi S, Kalunian KC, Kalyani RN, Streicher K, Abreu G, Tummala R. Anifrolumab efficacy and safety by type I interferon gene signature and clinical subgroups in patients with SLE: post hoc analysis of pooled data from two phase III trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):951-961. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221425. Epub 2022 Mar 25.
- Loncharich MF, Anderson CW. Interferon Inhibition for Lupus with Anifrolumab: Critical Appraisal of the Evidence Leading to FDA Approval. ACR Open Rheumatol. 2022 Jun;4(6):486-491. doi: 10.1002/acr2.11414. Epub 2022 Feb 14.
- Chia YL, Zhang J, Tummala R, Rouse T, Furie RA, Morand EF. Relationship of anifrolumab pharmacokinetics with efficacy and safety in patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2022 May 5;61(5):1900-1910. doi: 10.1093/rheumatology/keab704.
- Furie R, Morand EF, Askanase AD, Vital EM, Merrill JT, Kalyani RN, Abreu G, Pineda L, Tummala R. Anifrolumab reduces flare rates in patients with moderate to severe systemic lupus erythematosus. Lupus. 2021 Jul;30(8):1254-1263. doi: 10.1177/09612033211014267. Epub 2021 May 12.
- Furie R, Morand EF, Bruce IN, Isenberg D, van Vollenhoven R, Abreu G, Pineda L, Tummala R. What Does It Mean to Be a British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment Responder? Post Hoc Analysis of Two Phase III Trials. Arthritis Rheumatol. 2021 Nov;73(11):2059-2068. doi: 10.1002/art.41778. Epub 2021 Sep 22.
Links úteis
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