Efficacité et innocuité de deux doses d'anifrolumab par rapport à un placebo chez des sujets adultes atteints de lupus érythémateux disséminé actif
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 3 évaluant l'efficacité et l'innocuité de deux doses d'anifrolumab chez des sujets adultes atteints de lupus érythémateux disséminé actif
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Research Site
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Dessau-RoBlau, Allemagne, 06847
- Research Site
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60528
- Research Site
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Göttingen, Allemagne, 37075
- Research Site
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Kirchheim, Allemagne, 73230
- Research Site
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Köln, Allemagne, 50937
- Research Site
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Cordoba, Argentine, X5004AUL
- Research Site
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San Miguel de Tucuman, Argentine, T4000AXL
- Research Site
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Fitzroy, Australie, 3065
- Research Site
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Kogarah, Australie, 2217
- Research Site
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St Leonards, Australie, 2065
- Research Site
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Belo Horizonte, Brésil, 30150-221
- Research Site
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Juiz de Fora, Brésil, 36010-570
- Research Site
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Porto Alegre, Brésil, 90560-030
- Research Site
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Salvador, Brésil, 40150-150
- Research Site
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Osorno, Chili, 5311092
- Research Site
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Santiago, Chili, 8320000
- Research Site
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Vina del Mar, Chili, 2520997
- Research Site
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Armenia, Colombie, 630004
- Research Site
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Barranquilla, Colombie
- Research Site
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Bogota, Colombie, 110221
- Research Site
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Bogota, Colombie, 111211
- Research Site
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Bucaramanga, Colombie, 680003
- Research Site
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Medellin, Colombie, 050021
- Research Site
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Daejeon, Corée, République de, 301-721
- Research Site
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Gwangju, Corée, République de, 61469
- Research Site
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Jeonju-si, Corée, République de, 54907
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Research Site
-
Seoul, Corée, République de, 150-713
- Research Site
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Suwon-si, Corée, République de, 61469
- Research Site
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Budapest, Hongrie, 1097
- Research Site
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Debrecen, Hongrie, 4032
- Research Site
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Szeged, Hongrie, 6725
- Research Site
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Zalaegerszeg, Hongrie, 8900
- Research Site
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Haifa, Israël, 3109601
- Research Site
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Haifa, Israël, 31048
- Research Site
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Jerusalem, Israël, 9122001
- Research Site
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Kfar Saba, Israël, 49281
- Research Site
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Petach-Tikva, Israël, 49100
- Research Site
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Tel Aviv, Israël, 64239
- Research Site
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Milano, Italie, 20132
- Research Site
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Milano, Italie, 20157
- Research Site
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Padova, Italie, 35128
- Research Site
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Hamilton, Nouvelle-Zélande, 3204
- Research Site
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Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
- Research Site
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Białystok, Pologne, 15-297
- Research Site
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Bydgoszcz, Pologne, 85-168
- Research Site
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Elblag, Pologne, 82-300
- Research Site
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Kraków, Pologne, 31-011
- Research Site
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Lublin, Pologne, 20-582
- Research Site
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Nadarzyn, Pologne, 05-830
- Research Site
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Poznań, Pologne, 60-773
- Research Site
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Poznań, Pologne, 61-397
- Research Site
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Sosnowiec, Pologne, 41-200
- Research Site
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Starachowice, Pologne, 27-200
- Research Site
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Szczecin, Pologne, 71-252
- Research Site
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Ustron, Pologne, 43-450
- Research Site
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Warszawa, Pologne, 02-118
- Research Site
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Warszawa, Pologne, 50-088
- Research Site
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Arequipa, Pérou, 54
- Research Site
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Lima, Pérou, 15033
- Research Site
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Lima, Pérou, LIMA 01
- Research Site
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Lima, Pérou, LIMA 31
- Research Site
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Lima, Pérou, 15023
- Research Site
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Lima, Pérou, 15046
- Research Site
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Lima, Pérou, 15073
- Research Site
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Brasov, Roumanie, 500283
- Research Site
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Bucharest, Roumanie, 011172
- Research Site
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Bucuresti, Roumanie, 020475
- Research Site
-
Bucuresti, Roumanie, 010584
- Research Site
-
Bucuresti, Roumanie, 011172
- Research Site
-
Cluj Napoca, Roumanie, 400006
- Research Site
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Galati, Roumanie, 800578
- Research Site
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Tg Mures, Roumanie, 540136
- Research Site
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Brighton, Royaume-Uni, BN2 5BE
- Research Site
-
Doncaster, Royaume-Uni, DN2 5LT
- Research Site
-
Leeds, Royaume-Uni, LS7 4SA
- Research Site
-
London, Royaume-Uni, SE1 2PR
- Research Site
-
Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Research Site
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Romford, Royaume-Uni, RM7 0AG
- Research Site
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Staffordshire, Royaume-Uni, WS11 5XY
- Research Site
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Kaohsiung Hsien, Taïwan, 83342
- Research Site
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Taichung, Taïwan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Taïwan, 404
- Research Site
-
Taipei, Taïwan, 10002
- Research Site
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Kiev, Ukraine, 03680
- Research Site
-
Kyiv, Ukraine, 01601
- Research Site
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Kyiv, Ukraine, 02002
- Research Site
-
Lviv, Ukraine, 79010
- Research Site
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Lviv, Ukraine, 79011
- Research Site
-
Ternopil, Ukraine, 46002
- Research Site
-
Uzhgorod, Ukraine, 88000
- Research Site
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Vinnytsia, Ukraine, 21018
- Research Site
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Zaporizhzhia, Ukraine, 69600
- Research Site
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- Research Site
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California
-
El Cajon, California, États-Unis, 91942-3191
- Research Site
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La Jolla, California, États-Unis, 92037-0706
- Research Site
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Los Alamitos, California, États-Unis, 90720
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, États-Unis, 91360
- Research Site
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Research Site
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-
Florida
-
Aventura, Florida, États-Unis, 33180
- Research Site
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Research Site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- Research Site
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Research Site
-
Ormond Beach, Florida, États-Unis, 32174
- Research Site
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Plantation, Florida, États-Unis, 33324
- Research Site
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Tampa, Florida, États-Unis, 33614
- Research Site
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Vero Beach, Florida, États-Unis, 32960
- Research Site
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-
Georgia
-
Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
- Research Site
-
Lawrenceville, Georgia, États-Unis, 30046
- Research Site
-
Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Research Site
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Idaho
-
Boise, Idaho, États-Unis, 83712
- Research Site
-
Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
- Research Site
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, États-Unis, 21740
- Research Site
-
Hagerstown, Maryland, États-Unis, 21502
- Research Site
-
-
Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
- Research Site
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455-0341
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Nashua, New Hampshire, États-Unis, 03060
- Research Site
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, États-Unis, 07728
- Research Site
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-
New York
-
Great Neck, New York, États-Unis, 11021
- Research Site
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New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
- Research Site
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-
North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
- Research Site
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27617
- Research Site
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
- Research Site
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Middleburg Heights, Ohio, États-Unis, 44130
- Research Site
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73101
- Research Site
-
Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
- Research Site
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Research Site
-
Wyomissing, Pennsylvania, États-Unis, 19610
- Research Site
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South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Research Site
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
- Research Site
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29407
- Research Site
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, États-Unis, 38305
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
- Research Site
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Texas
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Amarillo, Texas, États-Unis, 79124
- Research Site
-
Austin, Texas, États-Unis, 78745
- Research Site
-
Austin, Texas, États-Unis, 78731
- Research Site
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Research Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77074
- Research Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77099
- Research Site
-
Mesquite, Texas, États-Unis, 75150
- Research Site
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78232
- Research Site
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Wisconsin
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Glendale, Wisconsin, États-Unis, 53217
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 18 à 70 ans au moment de la sélection
- Diagnostic de LED pédiatrique ou adulte avec un diagnostic de LED selon les critères révisés de l'ACR 1982 ≥ 24 semaines avant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
Recevez actuellement au moins 1 des éléments suivants :
- Lorsque la prednisone est le médicament de référence unique (c'est-à-dire que le sujet ne reçoit pas simultanément l'un des médicaments énumérés dans le critère d'inclusion 3(c)), une dose de prednisone par voie orale ≥ 7,5 mg/jour mais ≤ 40 mg/jour (ou l'équivalent de la prednisone ) pendant au moins 8 semaines avant le Jour 1. De plus, la dose de prednisone orale ou d'équivalent de prednisone que le sujet prend doit être stable pendant au moins 2 semaines avant la randomisation.
- Lorsque la prednisone n'est pas le médicament de référence unique (c'est-à-dire que le sujet reçoit simultanément au moins un médicament répertorié dans le critère d'inclusion 3(c)), une dose de prednisone par voie orale (≤ 40 mg/jour) (ou l'équivalent de la prednisone) pour un minimum de 2 semaines avant la signature de l'ICF. De plus, la dose de prednisone orale ou d'équivalent de prednisone que le sujet prend doit être stable pendant au moins 2 semaines avant la randomisation.
- L'un des médicaments suivants administré pendant au moins 12 semaines avant la signature du consentement éclairé et à une dose stable pendant au moins 8 semaines avant la signature du consentement éclairé jusqu'au jour 1 :
(i) Azathioprine ≤ 200 mg/jour (ii) Antipaludique (p. ex., chloroquine, hydroxychloroquine, quinacrine) (iii) Mycophénolate mofétil ≤ 2 g/jour ou acide mycophénolique ≤ 1,44 g/jour (iv) Voie orale, sous-cutanée (SC), ou méthotrexate intramusculaire ≤ 25 mg/semaine (v) Mizoribine ≤ 150 mg/jour
Remplit au moins 4 des 11 critères de classification ACR modifiés de 1982 pour le LES, dont au moins 1 doit être :
- Test d'anticorps antinucléaires (ANA) positif lors du dépistage par dosage immunofluorescent (IFA) au laboratoire central avec titre ≥1:80 ; OU ALORS
- Anticorps anti-dsDNA au dépistage élevés au-dessus de la normale (y compris indéterminants), selon le laboratoire central ; OU ALORS
- Anticorps anti-Smith (anti-Sm) lors du dépistage élevé au-dessus de la normale selon le laboratoire central.
Lors du dépistage, confirmation par le groupe d'évaluation de l'activité de la maladie de :
Critères SLEDAI-2K : Score SLEDAI-2K ≥6 points et score SLEDAI-2K « clinique » ≥4 points. Le SLEDAI-2K "Clinique" est le score d'évaluation SLEDAI-2K sans l'inclusion de points attribuables à des résultats d'urine ou de laboratoire, y compris des mesures immunologiques.
- Ne doit pas avoir de tuberculose active ou latente sur la radiographie pulmonaire ou par le test quantiferon gold
- Jour 1 "Clinique" SLEDAI-2K score ≥4 points
- Dose d'OCS stable pendant au moins 2 semaines avant la randomisation
- Traitement SOC stable du LES au moment de la randomisation
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sérique β-hCG négatif et un test de grossesse urinaire négatif lors de la randomisation (Jour 1) avant l'administration du produit expérimental
Critère d'exclusion:
- Réception de tout produit expérimental (petite molécule ou agent biologique) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la signature de l'ICF, selon la plus grande
Réception de l'un des éléments suivants :
(a) Glucocorticostéroïdes intra-articulaires, intramusculaires ou IV dans les 6 semaines précédant le jour 1
- Antécédents ou diagnostic actuel d'un syndrome de vascularite cliniquement significatif non lié au LES.
- LED neuropsychiatrique actif grave ou instable
- Insuffisance rénale active sévère induite par le LES
- Diagnostic (dans l'année suivant la signature de l'ICF) d'une maladie mixte du tissu conjonctif ou de tout antécédent de syndromes de chevauchement de LED ou de SSc.
- Antécédents ou maladies inflammatoires articulaires ou cutanées autres que le LES
- Antécédents de toute maladie non LED ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes oraux ou parentéraux pendant plus de 2 semaines au cours des 24 dernières semaines précédant la signature de l'ICF
- Antécédents connus d'immunodéficience primaire, de splénectomie ou de toute condition sous-jacente qui prédispose le sujet à l'infection, ou un résultat positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) confirmé par le laboratoire central lors du dépistage. Les sujets refusant le test de dépistage du VIH pendant la période de dépistage ne seront pas éligibles pour participer à l'étude
- Test positif confirmé pour l'hépatite B ou l'hépatite C
- Toute infection herpétique grave à tout moment avant la semaine 0 (jour 1)
- Infection opportuniste nécessitant une hospitalisation ou un traitement antimicrobien intraveineux dans les 3 ans précédant la randomisation
Antécédents de cancer, sauf :
- Carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été traité avec succès
- Cancer du col de l'utérus in situ qui a été traité avec succès
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: Placebo
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Administration de placebo IV toutes les 4 semaines de la semaine 0 à la semaine 48
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Expérimental: Anifrolumab - dose plus élevée
Anifrolumab
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Anifrolumab IV administration toutes les 4 semaines de la semaine 0 à la semaine 48 pour un total de 13 doses
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Expérimental: Anifrolumab - dose plus faible
Anifrolumab
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Anifrolumab IV administration toutes les 4 semaines de la semaine 0 à la semaine 48 pour un total de 13 doses
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant obtenu un indice de réponse au lupus érythémateux disséminé (LED) ≥ 4 (SRI[4]) à la semaine 52 (analyse originale avec règles de médication restreinte)
Délai: Semaine 52
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L'ISR(4) a été défini comme répondant à l'ensemble des critères suivants : Réduction par rapport au départ de ≥ 4 points dans l'indice d'activité de la maladie systémique du lupus érythémateux 2000 (SLEDAI-2K) Aucun nouveau système organique affecté, défini par 1 ou plusieurs British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A ou 2 ou plus BILAG-2004 Éléments B Aucune aggravation par rapport à l'état initial de l'activité de la maladie lupique chez les participants. L'aggravation a été définie comme une augmentation de ≥ 0,30 point sur une échelle visuelle analogique (EVA) d'évaluation globale du médecin (PGA) à 3 points. Pas d'arrêt du produit expérimental et pas d'utilisation de médicaments restreints au-delà du seuil d'analyse prédéfini. |
Semaine 52
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants ayant atteint un indice de réponse au lupus érythémateux disséminé (LED) ≥ 4 à la semaine 52 dans le sous-groupe de test élevé d'interféron (IFN) (analyse originale avec règles de médication restreinte)
Délai: Semaine 52
|
L'ISR(4) a été défini comme répondant à l'ensemble des critères suivants : Réduction par rapport au départ de ≥4 points dans le SLEDAI-2K Aucun nouveau système organique affecté, défini par 1 BILAG-2004 A ou plus ou 2 BILAG-2004 B ou plus Aucune aggravation par rapport au départ de l'activité de la maladie lupique chez les participants. L'aggravation a été définie comme une augmentation de ≥ 0,30 point sur une EVA PGA à 3 points. Pas d'arrêt du produit expérimental et pas d'utilisation de médicaments restreints au-delà du seuil d'analyse pré-spécifié. |
Semaine 52
|
|
Nombre de participants ayant atteint et maintenu une dose de corticostéroïdes oraux (OCS) ≤ 7,5 mg/jour dans le sous-groupe de participants avec un OCS de base ≥ 10 mg/jour (analyse originale avec règles de médication restreinte)
Délai: Semaine 52
|
La réduction maintenue de l'OCS a été définie en répondant à tous les critères suivants : Atteindre une dose OCS ≤7,5 mg/jour de prednisone ou équivalent à la semaine 40 Maintenir une dose OCS ≤7,5 mg/jour de prednisone ou équivalent de la semaine 40 à la semaine 52 seuil d'analyse. |
Semaine 52
|
|
Nombre de participants avec une réduction ≥ 50 % du score d'activité CLASI à la semaine 12 dans le sous-groupe de participants avec un score d'activité CLASI de base ≥ 10 (analyse originale avec règles de médication restreintes)
Délai: Semaine 12
|
Une réduction de 50 % du score d'activité de l'indice de zone et de gravité de la maladie du lupus érythémateux cutané (CLASI) par rapport à la valeur initiale a été définie en répondant à tous les critères suivants : Atteindre une réduction ≥ 50 % du score d'activité CLASI à la semaine 12 par rapport au niveau de référence Pas d'arrêt du produit expérimental et pas d'utilisation de médicaments restreints au-delà du seuil d'analyse pré-spécifié avant l'évaluation. |
Semaine 12
|
|
Nombre de participants ayant atteint un indice de réponse au lupus érythémateux disséminé (LED) ≥ 4 (SRI[4]) à la semaine 24 (analyse originale avec règles de médication restreinte)
Délai: Semaine 24
|
L'ISR(4) a été défini comme répondant à l'ensemble des critères suivants : Réduction par rapport au départ de ≥ 4 points dans le SLEDAI-2K Aucun nouveau système d'organe affecté tel que défini par 1 ou plusieurs éléments BILAG-2004 A ou 2 ou plusieurs éléments BILAG-2004 B Aucune aggravation par rapport au départ dans l'activité de la maladie lupique des participants. L'aggravation a été définie comme une augmentation de ≥ 0,30 point sur une EVA PGA à 3 points. Pas d'arrêt du produit expérimental et pas d'utilisation de médicaments restreints au-delà du seuil pré-spécifié. |
Semaine 24
|
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Taux de torche annualisé
Délai: Du départ à la semaine 52
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Une poussée a été définie comme 1 ou plusieurs nouveaux éléments du British Isle Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A ou 2 ou plusieurs nouveaux éléments BILAG-2004 B par rapport à la visite précédente.
La survenue d'une nouvelle poussée a été vérifiée pour chaque visite disponible par rapport à la visite disponible précédente jusqu'à la semaine 52.
Si aucune nouvelle fusée éclairante ne se produisait, le nombre de fusées éclairantes était fixé à 0. Sinon, toutes les fusées éclairantes étaient comptées, ce qui conduisait au nombre maximum de fusées éclairantes de 13.
Le taux de poussée annualisé a été calculé comme le nombre de poussées divisé par le temps d'exposition à la poussée en jours multiplié par 365,25 (1 an).
Le temps d'exposition à la poussée est le temps jusqu'à la semaine 52 (date de l'évaluation BILAG-2004 à la semaine 52) ou jusqu'à la date de la dernière évaluation BILAG-2004 disponible.
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Du départ à la semaine 52
|
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Nombre de participants qui répondaient aux critères de réponse de l'évaluation composite du lupus basée sur le groupe d'évaluation du lupus des îles britanniques (BICLA) (analyse originale avec règles de médication restreintes)
Délai: Semaine 52
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Un répondeur BICLA était atteint si tous les critères suivants étaient remplis : Tous les critères liés à l'IRS(4) (veuillez consulter le critère d'évaluation principal) plus : Réduction de tous les BILAG-2004 A de base à B/C/D et BILAG-2004 B de base à C/D, et aucune aggravation de BILAG-2004 dans d'autres systèmes d'organes, tel que défini par 1 ou plusieurs BILAG-2004 A ou 1 ou plus nouvel item BILAG-2004 B Pas d'arrêt du produit expérimental et pas d'utilisation de médicaments restreints au-delà du seuil révisé d'analyse post-hoc avant évaluation. |
Semaine 52
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Nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables (EI)
Délai: Du début à la fin de l'essai (maximum de 60 semaines)
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique à qui un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement.
Les EI ont été recueillis pendant toute la durée de l'étude, de la ligne de base jusqu'à la fin du suivi (un maximum de 12 semaines après la dernière dose [semaine 48]), ou jusqu'à la semaine 52 pour les participants qui se sont inscrits à l'extension à long terme (LTE).
La valeur rapportée comprend les EI graves et non graves.
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Du début à la fin de l'essai (maximum de 60 semaines)
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Nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Du début à la fin de l'essai (maximum de 60 semaines)
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Un AESI est un EI de préoccupation scientifique et médicale spécifique à la compréhension des produits biologiques et nécessite une surveillance étroite et une communication rapide de l'investigateur au parrain/délégué du parrain. Un AESI peut être grave ou non grave. Les événements d'intérêt sont les infections graves, y compris les infections graves non opportunistes, les infections opportunistes, l'anaphylaxie, les tumeurs malignes, le zona, la tuberculose (y compris la tuberculose latente), la grippe, la vascularite (non LED) et les MACE (y compris les accidents vasculaires cérébraux, les IDM ou les troubles cardiovasculaires). décès). Les EI ont été recueillis pendant toute la durée de l'étude, de la ligne de base jusqu'à la fin du suivi (un maximum de 12 semaines après la dernière dose [semaine 48]), ou jusqu'à la semaine 52 pour les participants qui se sont inscrits à l'extension à long terme (LTE). |
Du début à la fin de l'essai (maximum de 60 semaines)
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Nombre de participants présentant des signes vitaux nettement anormaux
Délai: Du début à la fin de l'essai (maximum de 60 semaines)
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Les signes vitaux comprenaient la température buccale, la tension artérielle (TA), le pouls et la fréquence respiratoire. Les signes vitaux ont été recueillis pendant toute la durée de l'étude, de la ligne de base jusqu'à la fin du suivi (un maximum de 12 semaines après la dernière dose [semaine 48]), ou jusqu'à la semaine 52 pour les participants qui se sont inscrits à l'extension à long terme (LTE) . |
Du début à la fin de l'essai (maximum de 60 semaines)
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Nombre de participants avec des examens physiques nettement anormaux
Délai: Du début à la fin de l'essai (maximum de 60 semaines)
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Les examens physiques comprenaient la taille et le poids. Les participants ont été pesés à chaque visite d'étude et tout changement médicalement significatif a été signalé. Les valeurs de l'examen physique ont été recueillies pendant toute la durée de l'étude, de la ligne de base jusqu'à la fin du suivi (un maximum de 12 semaines après la dernière dose [semaine 48]), ou jusqu'à la semaine 52 pour les participants qui se sont inscrits à l'extension à long terme (LTE ). |
Du début à la fin de l'essai (maximum de 60 semaines)
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Nombre de participants avec des scores d'électrocardiogramme (ECG) nettement anormaux
Délai: Du départ à la semaine 52
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Les ECG ont documenté la date, l'heure, la fréquence cardiaque, la durée du QRS, l'intervalle PR, l'intervalle RR, le QT et l'intervalle QT corrigé, qui ont été calculés à l'aide de la formule de Fridericia.
L'investigateur a jugé l'interprétation globale comme normale ou anormale, et si elle était anormale, il a été décidé si l'anomalie était ou non cliniquement significative ou non cliniquement significative.
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Du départ à la semaine 52
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Nombre de participants atteints de poussée de lupus léger à modéré évalué par la sécurité modifiée des œstrogènes dans l'évaluation nationale du lupus érythémateux (SELENA)-indice de poussée SLEDAI
Délai: Du début à la fin de l'essai (maximum de 60 semaines)
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L'indice de poussée SELENA modifié a été complété par l'investigateur ou un médecin délégué/qualifié. L'évaluation des poussées a été notée par rapport à la visite précédente du participant et ne doit inclure que les résultats qui, de l'avis de l'enquêteur, sont dus à l'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES) dans ce laps de temps. L'éruption a été définie comme n'importe quel critère présent dans les catégories d'éruption légère/modérée ou d'éruption sévère. Le nombre de poussées a été collecté pendant toute la durée de l'étude, de la ligne de base jusqu'à la fin du suivi (un maximum de 12 semaines après la dernière dose [semaine 48]), ou jusqu'à la semaine 52 pour les participants qui se sont inscrits à l'extension à long terme (LTE ). |
Du début à la fin de l'essai (maximum de 60 semaines)
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Nombre de participants avec des tests de laboratoire nettement anormaux
Délai: Du début à la fin de l'essai (maximum de 60 semaines)
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Les tests de laboratoire ont été collectés dans les laboratoires cliniques centraux et comprenaient des tests d'hématologie, de chimie sérique et d'analyse d'urine.
Les valeurs de laboratoire ont été recueillies pendant toute la durée de l'étude, de la ligne de base jusqu'à la fin du suivi (un maximum de 12 semaines après la dernière dose [semaine 48]), ou jusqu'à la semaine 52 pour les participants qui se sont inscrits à l'extension à long terme (LTE) .
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Du début à la fin de l'essai (maximum de 60 semaines)
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Nombre de participants ayant des idées ou des comportements suicidaires évalués à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Du départ à la semaine 52
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Le C-SSRS est un outil d'évaluation qui évalue les idées et les comportements suicidaires. Le nombre de participants ayant des idées ou des comportements suicidaires a été défini comme le nombre de participants qui ont répondu « oui » à tout moment pendant la période de traitement (du début à la semaine 52) à l'une des 10 catégories : Catégorie 1 : Souhait de mourir Catégorie 2 : Pensées suicidaires actives non spécifiques Catégorie 3 : Idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode (pas de plan) sans intention d'agir Catégorie 4 : Idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique Catégorie 5 : Idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques Catégorie 6 : Actes ou comportements préparatoires Catégorie 7 : Tentative avortée Catégorie 8 : Tentative interrompue Catégorie 9 : Tentative réelle (non mortelle) Catégorie 10 : Suicide réussi |
Du départ à la semaine 52
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Changement par rapport au départ dans le score de l'échelle de dépression du questionnaire personnel sur la santé-8 (PHQ-8)
Délai: Du départ à la semaine 52
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PHQ-8 est une échelle d'auto-évaluation en 8 éléments, tous les éléments sont notés sur un score de 0 à 3, pour une plage totale de 0 à 24.
PHQ-8 évalue les symptômes de dépression au cours des 2 semaines précédentes.
Des scores plus élevés indiquent plus de symptômes dépressifs.
Un changement négatif par rapport au score initial indique une amélioration des symptômes.
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Du départ à la semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Herbert Hutman, MD, Medical Science Director
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Bruce IN, van Vollenhoven RF, Morand EF, Furie RA, Manzi S, White WB, Abreu G, Tummala R. Sustained glucocorticoid tapering in the phase 3 trials of anifrolumab: a post-hoc analysis of the TULIP-1 and TULIP-2 trials. Rheumatology (Oxford). 2022 Aug 26:keac491. doi: 10.1093/rheumatology/keac491. Online ahead of print.
- Bruce IN, Furie RA, Morand EF, Manzi S, Tanaka Y, Kalunian KC, Merrill JT, Puzio P, Maho E, Kleoudis C, Albulescu M, Hultquist M, Tummala R. Concordance and discordance in SLE clinical trial outcome measures: analysis of three anifrolumab phase 2/3 trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):962-969. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221847. Epub 2022 May 17.
- Vital EM, Merrill JT, Morand EF, Furie RA, Bruce IN, Tanaka Y, Manzi S, Kalunian KC, Kalyani RN, Streicher K, Abreu G, Tummala R. Anifrolumab efficacy and safety by type I interferon gene signature and clinical subgroups in patients with SLE: post hoc analysis of pooled data from two phase III trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):951-961. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221425. Epub 2022 Mar 25.
- Loncharich MF, Anderson CW. Interferon Inhibition for Lupus with Anifrolumab: Critical Appraisal of the Evidence Leading to FDA Approval. ACR Open Rheumatol. 2022 Jun;4(6):486-491. doi: 10.1002/acr2.11414. Epub 2022 Feb 14.
- Chia YL, Zhang J, Tummala R, Rouse T, Furie RA, Morand EF. Relationship of anifrolumab pharmacokinetics with efficacy and safety in patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2022 May 5;61(5):1900-1910. doi: 10.1093/rheumatology/keab704.
- Furie R, Morand EF, Askanase AD, Vital EM, Merrill JT, Kalyani RN, Abreu G, Pineda L, Tummala R. Anifrolumab reduces flare rates in patients with moderate to severe systemic lupus erythematosus. Lupus. 2021 Jul;30(8):1254-1263. doi: 10.1177/09612033211014267. Epub 2021 May 12.
- Furie R, Morand EF, Bruce IN, Isenberg D, van Vollenhoven R, Abreu G, Pineda L, Tummala R. What Does It Mean to Be a British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment Responder? Post Hoc Analysis of Two Phase III Trials. Arthritis Rheumatol. 2021 Nov;73(11):2059-2068. doi: 10.1002/art.41778. Epub 2021 Sep 22.
Liens utiles
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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