Effekt og sikkerhet av to doser anifrolumab sammenlignet med placebo hos voksne personer med aktiv systemisk lupus erythematosus
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 3-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til to doser anifrolumab hos voksne personer med aktiv systemisk lupus erythematosus
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cordoba, Argentina, X5004AUL
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000AXL
- Research Site
-
-
-
-
-
Fitzroy, Australia, 3065
- Research Site
-
Kogarah, Australia, 2217
- Research Site
-
St Leonards, Australia, 2065
- Research Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasil, 30150-221
- Research Site
-
Juiz de Fora, Brasil, 36010-570
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 90560-030
- Research Site
-
Salvador, Brasil, 40150-150
- Research Site
-
-
-
-
-
Osorno, Chile, 5311092
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8320000
- Research Site
-
Vina del Mar, Chile, 2520997
- Research Site
-
-
-
-
-
Armenia, Colombia, 630004
- Research Site
-
Barranquilla, Colombia
- Research Site
-
Bogota, Colombia, 110221
- Research Site
-
Bogota, Colombia, 111211
- Research Site
-
Bucaramanga, Colombia, 680003
- Research Site
-
Medellin, Colombia, 050021
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- Research Site
-
-
California
-
El Cajon, California, Forente stater, 91942-3191
- Research Site
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037-0706
- Research Site
-
Los Alamitos, California, Forente stater, 90720
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, Forente stater, 91360
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Research Site
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forente stater, 33180
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Research Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
- Research Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Research Site
-
Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174
- Research Site
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33324
- Research Site
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33614
- Research Site
-
Vero Beach, Florida, Forente stater, 32960
- Research Site
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
- Research Site
-
Lawrenceville, Georgia, Forente stater, 30046
- Research Site
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forente stater, 83712
- Research Site
-
Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
- Research Site
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Forente stater, 21740
- Research Site
-
Hagerstown, Maryland, Forente stater, 21502
- Research Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455-0341
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Nashua, New Hampshire, Forente stater, 03060
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Forente stater, 07728
- Research Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Forente stater, 11021
- Research Site
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11042
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
- Research Site
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27617
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
- Research Site
-
Middleburg Heights, Ohio, Forente stater, 44130
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73101
- Research Site
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74104
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Research Site
-
Wyomissing, Pennsylvania, Forente stater, 19610
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Research Site
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29406
- Research Site
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29407
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
- Research Site
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Forente stater, 79124
- Research Site
-
Austin, Texas, Forente stater, 78745
- Research Site
-
Austin, Texas, Forente stater, 78731
- Research Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Research Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77074
- Research Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77099
- Research Site
-
Mesquite, Texas, Forente stater, 75150
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78232
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Glendale, Wisconsin, Forente stater, 53217
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Research Site
-
Haifa, Israel, 31048
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 9122001
- Research Site
-
Kfar Saba, Israel, 49281
- Research Site
-
Petach-Tikva, Israel, 49100
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- Research Site
-
Milano, Italia, 20157
- Research Site
-
Padova, Italia, 35128
- Research Site
-
-
-
-
-
Daejeon, Korea, Republikken, 301-721
- Research Site
-
Gwangju, Korea, Republikken, 61469
- Research Site
-
Jeonju-si, Korea, Republikken, 54907
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 150-713
- Research Site
-
Suwon-si, Korea, Republikken, 61469
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamilton, New Zealand, 3204
- Research Site
-
Wellington, New Zealand, 6021
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru, 54
- Research Site
-
Lima, Peru, 15033
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 01
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 31
- Research Site
-
Lima, Peru, 15023
- Research Site
-
Lima, Peru, 15046
- Research Site
-
Lima, Peru, 15073
- Research Site
-
-
-
-
-
Białystok, Polen, 15-297
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Research Site
-
Elblag, Polen, 82-300
- Research Site
-
Kraków, Polen, 31-011
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-582
- Research Site
-
Nadarzyn, Polen, 05-830
- Research Site
-
Poznań, Polen, 60-773
- Research Site
-
Poznań, Polen, 61-397
- Research Site
-
Sosnowiec, Polen, 41-200
- Research Site
-
Starachowice, Polen, 27-200
- Research Site
-
Szczecin, Polen, 71-252
- Research Site
-
Ustron, Polen, 43-450
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-118
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 50-088
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Romania, 500283
- Research Site
-
Bucharest, Romania, 011172
- Research Site
-
Bucuresti, Romania, 020475
- Research Site
-
Bucuresti, Romania, 010584
- Research Site
-
Bucuresti, Romania, 011172
- Research Site
-
Cluj Napoca, Romania, 400006
- Research Site
-
Galati, Romania, 800578
- Research Site
-
Tg Mures, Romania, 540136
- Research Site
-
-
-
-
-
Brighton, Storbritannia, BN2 5BE
- Research Site
-
Doncaster, Storbritannia, DN2 5LT
- Research Site
-
Leeds, Storbritannia, LS7 4SA
- Research Site
-
London, Storbritannia, SE1 2PR
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Research Site
-
Romford, Storbritannia, RM7 0AG
- Research Site
-
Staffordshire, Storbritannia, WS11 5XY
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung Hsien, Taiwan, 83342
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 404
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Research Site
-
Dessau-RoBlau, Tyskland, 06847
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60528
- Research Site
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Research Site
-
Kirchheim, Tyskland, 73230
- Research Site
-
Köln, Tyskland, 50937
- Research Site
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina, 03680
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 01601
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 02002
- Research Site
-
Lviv, Ukraina, 79010
- Research Site
-
Lviv, Ukraina, 79011
- Research Site
-
Ternopil, Ukraina, 46002
- Research Site
-
Uzhgorod, Ukraina, 88000
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69600
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1097
- Research Site
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Research Site
-
Szeged, Ungarn, 6725
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 18 til 70 år på tidspunktet for screening
- Diagnose av pediatrisk eller voksen SLE med en diagnose av SLE i henhold til ACR 1982 reviderte kriterier ≥24 uker før signering av Informed Consent form (ICF)
Mottar for øyeblikket minst 1 av følgende:
- Der prednison er den eneste standardbehandlingsmedisinen (dvs. pasienten ikke samtidig får noen medisiner oppført i inklusjonskriterium 3(c)), en dose oralt prednison ≥7,5 mg/dag, men ≤40 mg/dag (eller prednisonekvivalent). ) i minst 8 uker før dag 1. I tillegg må dosen av oral prednison eller prednisonekvivalent pasienten tar være stabil i minimum 2 uker før randomisering.
- Der prednison ikke er den eneste standardbehandlingsmedisinen (dvs. pasienten mottar samtidig minst én medisin oppført i inklusjonskriterium 3(c)), en dose oralt prednison (≤40 mg/dag) (eller prednisonekvivalent) for minimum 2 uker før signering av ICF. I tillegg må dosen av oral prednison eller prednisonekvivalent pasienten tar være stabil i minimum 2 uker før randomisering.
- Enhver av følgende medisiner administrert i minimum 12 uker før undertegning av informert samtykke, og ved en stabil dose i minimum 8 uker før undertegning av informert samtykke gjennom dag 1:
(i) Azatioprin ≤200 mg/dag (ii) Antimalariamiddel (f.eks. klorokin, hydroksyklorokin, kinakrin) (iii) Mykofenolatmofetil ≤2 g/dag eller mykofenolsyre ≤1,44 g/dag (iv) Oral (SC), subkutan eller intramuskulær metotreksat ≤25 mg/uke (v) Mizoribin ≤150 mg/dag
Oppfyller minst 4 av de 11 ACR-modifiserte 1982-klassifiseringskriteriene for SLE, hvorav minst 1 må være:
- Positiv antinukleært antistoff (ANA) test ved screening ved immunfluorescensanalyse (IFA) ved sentrallaboratoriet med titer ≥1:80; ELLER
- Anti-dsDNA-antistoffer ved screening hevet til over det normale (inkludert indeterminante), i henhold til sentrallaboratoriet; ELLER
- Anti-Smith (anti-Sm) antistoff ved screening hevet til over det normale i henhold til sentrallaboratoriet.
Ved screening, bekreftelse av sykdomsaktivitetsvurderingsgruppe av:
SLEDAI-2K-kriterier: SLEDAI-2K-score ≥6 poeng og "Klinisk" SLEDAI-2K-score ≥4 poeng. Den "kliniske" SLEDAI-2K er SLEDAI-2K vurderingsscore uten inkludering av poeng som kan tilskrives eventuelle urin- eller laboratorieresultater, inkludert immunologiske tiltak.
- Må ikke ha aktiv eller latent tuberkulose på verken røntgen av thorax eller ved quantiferon gold-test
- Dag 1 "Clinical" SLEDAI-2K score ≥4 poeng
- OCS-dose stabil i minst 2 uker før randomisering
- Stabil SLE SOC-behandling ved randomiseringstidspunktet
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum-β-hCG-test og negativ uringraviditetstest ved randomisering (dag 1) før administrasjon av undersøkelsesproduktet
Ekskluderingskriterier:
- Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt (småmolekyler eller biologisk middel) innen 4 uker eller 5 halveringstider før signering av ICF, avhengig av hva som er størst
Kvittering for noe av følgende:
(a) Intraartikulære, intramuskulære eller IV glukokortikosteroider innen 6 uker før dag 1
- Historie om, eller nåværende diagnose av, et klinisk signifikant ikke-SLE-relatert vaskulittsyndrom.
- Aktiv alvorlig eller ustabil nevropsykiatrisk SLE
- Aktiv alvorlig SLE-drevet nyresykdom
- Diagnose (innen 1 år etter signering av ICF) av blandet bindevevssykdom eller en historie med overlappingssyndromer av SLE eller SSc.
- Anamnese med eller nåværende inflammatorisk ledd- eller hudsykdom annet enn SLE
- Anamnese med ikke-SLE-sykdom som har krevd behandling med orale eller parenterale kortikosteroider i mer enn 2 uker i løpet av de siste 24 ukene før signering av ICF
- Kjent historie med primær immunsvikt, splenektomi eller enhver underliggende tilstand som disponerer individet for infeksjon, eller et positivt resultat for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) bekreftet av sentrallaboratorium ved screening. Forsøkspersoner som nekter HIV-testing i løpet av screeningsperioden vil ikke være kvalifisert for studiedeltakelse
- Bekreftet positiv test for hepatitt B eller hepatitt C
- Enhver alvorlig herpesinfeksjon når som helst før uke 0 (dag 1)
- Opportunistisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antimikrobiell behandling innen 3 år før randomisering
Historie med kreft, bortsett fra:
- Plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som er vellykket behandlet
- Livmorhalskreft in situ som er vellykket behandlet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebo IV administrering hver 4. uke fra uke 0 til uke 48
|
|
Eksperimentell: Anifrolumab - høyere dose
Anifrolumab
|
Anifrolumab IV administrering hver 4. uke fra uke 0 til uke 48 for totalt 13 doser
|
|
Eksperimentell: Anifrolumab - lavere dose
Anifrolumab
|
Anifrolumab IV administrering hver 4. uke fra uke 0 til uke 48 for totalt 13 doser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som oppnådde en systemisk lupus erythematosus (SLE) svarindeks ≥4 (SRI[4]) ved uke 52 (original analyse med begrensede medisineringsregler)
Tidsramme: Uke 52
|
SRI(4) ble definert som oppfyller alle følgende kriterier: Reduksjon fra baseline på ≥4 poeng i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) Ingen nye organsystemer påvirket, definert av 1 eller flere British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A eller 2 eller flere BILAG-2004 B elementer Ingen forverring fra baseline i deltakernes lupussykdomsaktivitet. Forverring ble definert som en økning på ≥0,30 poeng på en 3-punkts Physician's Global Assessment (PGA) visuell analog skala (VAS) Ingen seponering av undersøkelsesproduktet og ingen bruk av begrensede medisiner utover den forhåndsspesifiserte analyseterskelen. |
Uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som oppnådde en systemisk lupus erythematosus (SLE) svarindeks på ≥4 ved uke 52 i interferon (IFN) test-høy undergruppe (original analyse med begrensede medisineringsregler)
Tidsramme: Uke 52
|
SRI(4) ble definert som oppfyller alle følgende kriterier: Reduksjon fra baseline på ≥4 poeng i SLEDAI-2K Ingen nye organsystemer påvirket, definert av 1 eller flere BILAG-2004 A eller 2 eller flere BILAG-2004 B Ingen forverring fra baseline i deltakernes lupussykdomsaktivitet. Forverring ble definert som en økning på ≥0,30 poeng på en 3-punkts PGA VAS. Ingen seponering av undersøkelsesproduktet og ingen bruk av begrensede medisiner utover den forhåndsspesifiserte analyseterskelen. |
Uke 52
|
|
Antall deltakere som oppnådde og opprettholdt en oral kortikosteroiddose (OCS) på ≤7,5 mg/dag i undergruppen av deltakere med baseline OCS ≥10 mg/dag (original analyse med begrensede medisineringsregler)
Tidsramme: Uke 52
|
Opprettholdt OCS-reduksjon ble definert ved å oppfylle alle følgende kriterier: Oppnå en OCS-dose på ≤7,5 mg/dag prednison eller tilsvarende innen uke 40 Oppretthold en OCS-dose ≤7,5 mg/dag prednison eller tilsvarende fra uke 40 til uke 52 Ingen seponering av undersøkelsesproduktet og ingen bruk av begrensede medisiner utover det forhåndsspesifiserte analyseterskel. |
Uke 52
|
|
Antall deltakere med ≥50 % reduksjon i CLASI-aktivitetspoeng ved uke 12 i undergruppen av deltakere med baseline CLASI-aktivitetspoeng ≥10 (opprinnelig analyse med begrensede medisineringsregler)
Tidsramme: Uke 12
|
50 % reduksjon i aktivitetsscore for kutan lupus erythematosus sykdomsområde og alvorlighetsindeks (CLASI) sammenlignet med baseline ble definert ved å oppfylle alle følgende kriterier: Oppnå ≥50 % reduksjon av CLASI-aktivitetsscore ved uke 12 sammenlignet med baseline. Ingen seponering av undersøkelsesproduktet og ingen bruk av begrensede medisiner utover den forhåndsspesifiserte analyseterskelen før vurdering. |
Uke 12
|
|
Antall deltakere som oppnådde en systemisk lupus erythematosus (SLE) svarindeks på ≥4 (SRI[4]) ved uke 24 (original analyse med begrensede medisineringsregler)
Tidsramme: Uke 24
|
SRI(4) ble definert som oppfyller alle følgende kriterier: Reduksjon fra baseline på ≥4 poeng i SLEDAI-2K Ingen nye organsystemer påvirket som definert av 1 eller flere BILAG-2004 A eller 2 eller flere BILAG-2004 B elementer Ingen forverring fra baseline i deltakernes lupussykdomsaktivitet. Forverring ble definert som en økning på ≥0,30 poeng på en 3-punkts PGA VAS. Ingen seponering av undersøkelsesproduktet og ingen bruk av begrensede medisiner utover den forhåndsspesifiserte terskelen. |
Uke 24
|
|
Årlig fakkelfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
En bluss ble definert som enten 1 eller flere nye British Isle Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A eller 2 eller flere nye BILAG-2004 B-elementer sammenlignet med forrige besøk.
Forekomsten av en ny bluss ble kontrollert for hvert tilgjengelig besøk kontra det forrige tilgjengelige besøket frem til uke 52.
Hvis det ikke oppsto nye fakler, ble antallet bluss satt til 0. Ellers ble alle bluss talt, noe som førte til maksimalt antall bluss på 13.
Den annualiserte fakkelhastigheten ble beregnet som antall fakler delt på fakkeleksponeringstiden i dager multiplisert med 365,25 (1 år).
Eksponeringstiden for fakkel er tiden frem til uke 52 (dato for BILAG-2004-vurdering ved uke 52) eller frem til datoen for siste tilgjengelige BILAG-2004-vurdering.
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
Antall deltakere som oppfylte kriteriene for de britiske øyer Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment (BICLA) respons (Original Analysis With Restricted Medicine Rules)
Tidsramme: Uke 52
|
En BICLA-svar ble oppnådd hvis alle følgende kriterier ble oppfylt: Alle kriterier relatert til SRI(4) (se primært endepunkt) pluss: Reduksjon av all baseline BILAG-2004 A til B/C/D og baseline BILAG-2004 B til C/D, og ingen BILAG-2004 forverring i andre organsystemer, som definert av 1 eller flere BILAG-2004 A eller 1 eller flere nytt BILAG-2004 B element Ingen seponering av undersøkelsesprodukt og ingen bruk av begrensede medisiner utover den reviderte post-hoc analyseterskelen før vurdering. |
Uke 52
|
|
Antall deltakere som rapporterer én eller flere uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av prøveperioden (maksimalt 60 uker)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Bivirkninger ble samlet gjennom hele studiens varighet, fra baseline til slutten av oppfølgingen (maksimalt 12 uker etter siste dose [Uke 48]), eller frem til uke 52 for deltakere som meldte seg på langsiktig forlengelse (LTE).
Den rapporterte verdien inkluderer alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Grunnlinje til slutten av prøveperioden (maksimalt 60 uker)
|
|
Antall deltakere som rapporterer en eller flere uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av prøveperioden (maksimalt 60 uker)
|
En AESI er en AE av vitenskapelig og medisinsk bekymring som er spesifikk for forståelse av biologiske legemidler og krever tett overvåking og rask kommunikasjon fra etterforskeren til sponsorens/sponsorens delegat. En AESI kan være alvorlig eller ikke-seriøs. Hendelsene av interesse er alvorlige infeksjoner, inkludert ikke-opportunistiske alvorlige infeksjoner, opportunistiske infeksjoner, anafylaksi, malignitet, herpes zoster, TB (inkludert latent TB), influensa, vaskulitt (ikke-SLE) og MACE (inkludert hjerneslag, MI eller kardiovaskulær død). Bivirkninger ble samlet gjennom hele studiens varighet, fra baseline til slutten av oppfølgingen (maksimalt 12 uker etter siste dose [Uke 48]), eller frem til uke 52 for deltakere som meldte seg på langsiktig forlengelse (LTE). |
Grunnlinje til slutten av prøveperioden (maksimalt 60 uker)
|
|
Antall deltakere med markert unormale vitale tegn
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av prøveperioden (maksimalt 60 uker)
|
Vitale tegn inkluderte oral temperatur, blodtrykk (BP), puls og respirasjonsfrekvens. Vitale tegn ble samlet gjennom hele studiens varighet, fra baseline til slutten av oppfølgingen (maksimalt 12 uker etter siste dose [Uke 48]), eller frem til uke 52 for deltakere som meldte seg på langsiktig forlengelse (LTE) . |
Grunnlinje til slutten av prøveperioden (maksimalt 60 uker)
|
|
Antall deltakere med markant unormale fysiske undersøkelser
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av prøveperioden (maksimalt 60 uker)
|
Fysiske undersøkelser inkluderte høyde og vekt. Deltakerne ble veid ved hvert studiebesøk og eventuelle medisinsk signifikante endringer ble rapportert. Fysiske undersøkelsesverdier ble samlet inn gjennom hele studiens varighet, fra baseline til slutten av oppfølgingen (maksimalt 12 uker etter siste dose [Uke 48]), eller frem til uke 52 for deltakere som meldte seg på den langsiktige forlengelsen (LTE) ). |
Grunnlinje til slutten av prøveperioden (maksimalt 60 uker)
|
|
Antall deltakere med markert unormalt elektrokardiogram (EKG).
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
EKG dokumenterte dato, klokkeslett, hjertefrekvens, QRS-varighet, PR-intervall, RR-intervall, QT og korrigert QT-intervall, som ble beregnet ved hjelp av Fridericia-formelen.
Utforskeren bedømte den generelle tolkningen som normal eller unormal, og hvis unormal ble det avgjort om unormaliteten var klinisk signifikant eller ikke klinisk signifikant.
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
Antall deltakere med mild til moderat lupusflamme evaluert av modifisert sikkerhet for østrogener i Lupus Erythematosus National Assessment (SELENA)-SLEDAI Flare Index
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av prøveperioden (maksimalt 60 uker)
|
Den modifiserte SELENA fakkelindeksen ble fullført av etterforskeren eller delegert/kvalifisert lege. Vurdering av bluss ble skåret sammenlignet med deltakerens tidligere besøk og bør kun inkludere funn som, etter etterforskerens oppfatning, skyldes systemisk lupus erythematosus (SLE) sykdomsaktivitet innenfor den tidsrammen. Flare ble definert som et hvilket som helst kriterium som var tilstede i kategoriene Mild/Moderate Flare eller Alvorlig Flare. Antall bluss ble samlet gjennom hele studiens varighet, fra baseline til slutten av oppfølgingen (maksimalt 12 uker etter siste dose [Uke 48]), eller til uke 52 for deltakere som meldte seg på langtidsforlengelsen (LTE) ). |
Grunnlinje til slutten av prøveperioden (maksimalt 60 uker)
|
|
Antall deltakere med markant unormale laboratorietester
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av prøveperioden (maksimalt 60 uker)
|
Laboratorietester ble samlet ved sentrale kliniske laboratorier og inkluderte hematologi, serumkjemi og urinanalysetester.
Laboratorieverdier ble samlet gjennom hele studiens varighet, fra baseline til slutten av oppfølgingen (maksimalt 12 uker etter siste dose [Uke 48]), eller til uke 52 for deltakere som meldte seg på langtidsforlengelse (LTE) .
|
Grunnlinje til slutten av prøveperioden (maksimalt 60 uker)
|
|
Antall deltakere med selvmordstanker eller selvmordsatferd vurdert via Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
C-SSRS er et vurderingsverktøy som evaluerer selvmordstanker og -adferd. Antall deltakere med selvmordstanker eller selvmordsatferd ble definert som antall deltakere som svarte "ja" til enhver tid i løpet av behandlingsperioden (grunnlinje til uke 52) til en av de 10 kategoriene: Kategori 1: Ønsker å være død Kategori 2: Ikke-spesifikke aktive selvmordstanker Kategori 3: Aktive selvmordstanker med alle metoder (ikke plan) uten intensjon om å handle Kategori 4: Aktive selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan Kategori 5 : Aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt Kategori 6: Forberedende handlinger eller atferd Kategori 7: Avbrutt forsøk Kategori 8: Avbrutt forsøk Kategori 9: Faktisk forsøk (ikke-dødelig) Kategori 10: Fullført selvmord |
Grunnlinje til uke 52
|
|
Endring fra baseline i personlig helsespørreskjema Depresjonsskala-8 (PHQ-8) Score
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
PHQ-8 er en 8-elements selvrapporteringsskala, alle elementer er vurdert til en poengsum på 0-3, for et totalt område på 0-24.
PHQ-8 vurderer symptomer på depresjon de siste 2 ukene.
Høyere score indikerer mer depressive symptomer.
En negativ endring fra baseline-score indikerer bedring i symptomer.
|
Grunnlinje til uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Herbert Hutman, MD, Medical Science Director
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Bruce IN, van Vollenhoven RF, Morand EF, Furie RA, Manzi S, White WB, Abreu G, Tummala R. Sustained glucocorticoid tapering in the phase 3 trials of anifrolumab: a post-hoc analysis of the TULIP-1 and TULIP-2 trials. Rheumatology (Oxford). 2022 Aug 26:keac491. doi: 10.1093/rheumatology/keac491. Online ahead of print.
- Bruce IN, Furie RA, Morand EF, Manzi S, Tanaka Y, Kalunian KC, Merrill JT, Puzio P, Maho E, Kleoudis C, Albulescu M, Hultquist M, Tummala R. Concordance and discordance in SLE clinical trial outcome measures: analysis of three anifrolumab phase 2/3 trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):962-969. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221847. Epub 2022 May 17.
- Vital EM, Merrill JT, Morand EF, Furie RA, Bruce IN, Tanaka Y, Manzi S, Kalunian KC, Kalyani RN, Streicher K, Abreu G, Tummala R. Anifrolumab efficacy and safety by type I interferon gene signature and clinical subgroups in patients with SLE: post hoc analysis of pooled data from two phase III trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):951-961. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221425. Epub 2022 Mar 25.
- Loncharich MF, Anderson CW. Interferon Inhibition for Lupus with Anifrolumab: Critical Appraisal of the Evidence Leading to FDA Approval. ACR Open Rheumatol. 2022 Jun;4(6):486-491. doi: 10.1002/acr2.11414. Epub 2022 Feb 14.
- Chia YL, Zhang J, Tummala R, Rouse T, Furie RA, Morand EF. Relationship of anifrolumab pharmacokinetics with efficacy and safety in patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2022 May 5;61(5):1900-1910. doi: 10.1093/rheumatology/keab704.
- Furie R, Morand EF, Askanase AD, Vital EM, Merrill JT, Kalyani RN, Abreu G, Pineda L, Tummala R. Anifrolumab reduces flare rates in patients with moderate to severe systemic lupus erythematosus. Lupus. 2021 Jul;30(8):1254-1263. doi: 10.1177/09612033211014267. Epub 2021 May 12.
- Furie R, Morand EF, Bruce IN, Isenberg D, van Vollenhoven R, Abreu G, Pineda L, Tummala R. What Does It Mean to Be a British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment Responder? Post Hoc Analysis of Two Phase III Trials. Arthritis Rheumatol. 2021 Nov;73(11):2059-2068. doi: 10.1002/art.41778. Epub 2021 Sep 22.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D3461C00005
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .