Effekt og sikkerhed af to doser anifrolumab sammenlignet med placebo hos voksne forsøgspersoner med aktiv systemisk lupus erythematosus
Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 3-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af to doser anifrolumab hos voksne forsøgspersoner med aktiv systemisk lupus erythematosus
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cordoba, Argentina, X5004AUL
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000AXL
- Research Site
-
-
-
-
-
Fitzroy, Australien, 3065
- Research Site
-
Kogarah, Australien, 2217
- Research Site
-
St Leonards, Australien, 2065
- Research Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilien, 30150-221
- Research Site
-
Juiz de Fora, Brasilien, 36010-570
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilien, 90560-030
- Research Site
-
Salvador, Brasilien, 40150-150
- Research Site
-
-
-
-
-
Osorno, Chile, 5311092
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8320000
- Research Site
-
Vina del Mar, Chile, 2520997
- Research Site
-
-
-
-
-
Armenia, Colombia, 630004
- Research Site
-
Barranquilla, Colombia
- Research Site
-
Bogota, Colombia, 110221
- Research Site
-
Bogota, Colombia, 111211
- Research Site
-
Bucaramanga, Colombia, 680003
- Research Site
-
Medellin, Colombia, 050021
- Research Site
-
-
-
-
-
Brighton, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
- Research Site
-
Doncaster, Det Forenede Kongerige, DN2 5LT
- Research Site
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS7 4SA
- Research Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 2PR
- Research Site
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
- Research Site
-
Romford, Det Forenede Kongerige, RM7 0AG
- Research Site
-
Staffordshire, Det Forenede Kongerige, WS11 5XY
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- Research Site
-
-
California
-
El Cajon, California, Forenede Stater, 91942-3191
- Research Site
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037-0706
- Research Site
-
Los Alamitos, California, Forenede Stater, 90720
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, Forenede Stater, 91360
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Research Site
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
- Research Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Research Site
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
- Research Site
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Research Site
-
Ormond Beach, Florida, Forenede Stater, 32174
- Research Site
-
Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
- Research Site
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33614
- Research Site
-
Vero Beach, Florida, Forenede Stater, 32960
- Research Site
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
- Research Site
-
Lawrenceville, Georgia, Forenede Stater, 30046
- Research Site
-
Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
- Research Site
-
Idaho Falls, Idaho, Forenede Stater, 83404
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
- Research Site
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Forenede Stater, 21740
- Research Site
-
Hagerstown, Maryland, Forenede Stater, 21502
- Research Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455-0341
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Nashua, New Hampshire, Forenede Stater, 03060
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Forenede Stater, 07728
- Research Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Forenede Stater, 11021
- Research Site
-
New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11042
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
- Research Site
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27617
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
- Research Site
-
Middleburg Heights, Ohio, Forenede Stater, 44130
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73101
- Research Site
-
Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74104
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- Research Site
-
Wyomissing, Pennsylvania, Forenede Stater, 19610
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Research Site
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29406
- Research Site
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29407
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Forenede Stater, 38305
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38119
- Research Site
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Forenede Stater, 79124
- Research Site
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78745
- Research Site
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
- Research Site
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
- Research Site
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77074
- Research Site
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77099
- Research Site
-
Mesquite, Texas, Forenede Stater, 75150
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78232
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Glendale, Wisconsin, Forenede Stater, 53217
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Research Site
-
Haifa, Israel, 31048
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 9122001
- Research Site
-
Kfar Saba, Israel, 49281
- Research Site
-
Petach-Tikva, Israel, 49100
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20132
- Research Site
-
Milano, Italien, 20157
- Research Site
-
Padova, Italien, 35128
- Research Site
-
-
-
-
-
Daejeon, Korea, Republikken, 301-721
- Research Site
-
Gwangju, Korea, Republikken, 61469
- Research Site
-
Jeonju-si, Korea, Republikken, 54907
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 150-713
- Research Site
-
Suwon-si, Korea, Republikken, 61469
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamilton, New Zealand, 3204
- Research Site
-
Wellington, New Zealand, 6021
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru, 54
- Research Site
-
Lima, Peru, 15033
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 01
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 31
- Research Site
-
Lima, Peru, 15023
- Research Site
-
Lima, Peru, 15046
- Research Site
-
Lima, Peru, 15073
- Research Site
-
-
-
-
-
Białystok, Polen, 15-297
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Research Site
-
Elblag, Polen, 82-300
- Research Site
-
Kraków, Polen, 31-011
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-582
- Research Site
-
Nadarzyn, Polen, 05-830
- Research Site
-
Poznań, Polen, 60-773
- Research Site
-
Poznań, Polen, 61-397
- Research Site
-
Sosnowiec, Polen, 41-200
- Research Site
-
Starachowice, Polen, 27-200
- Research Site
-
Szczecin, Polen, 71-252
- Research Site
-
Ustron, Polen, 43-450
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-118
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 50-088
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Rumænien, 500283
- Research Site
-
Bucharest, Rumænien, 011172
- Research Site
-
Bucuresti, Rumænien, 020475
- Research Site
-
Bucuresti, Rumænien, 010584
- Research Site
-
Bucuresti, Rumænien, 011172
- Research Site
-
Cluj Napoca, Rumænien, 400006
- Research Site
-
Galati, Rumænien, 800578
- Research Site
-
Tg Mures, Rumænien, 540136
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung Hsien, Taiwan, 83342
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 404
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Research Site
-
Dessau-RoBlau, Tyskland, 06847
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60528
- Research Site
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Research Site
-
Kirchheim, Tyskland, 73230
- Research Site
-
Köln, Tyskland, 50937
- Research Site
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraine, 03680
- Research Site
-
Kyiv, Ukraine, 01601
- Research Site
-
Kyiv, Ukraine, 02002
- Research Site
-
Lviv, Ukraine, 79010
- Research Site
-
Lviv, Ukraine, 79011
- Research Site
-
Ternopil, Ukraine, 46002
- Research Site
-
Uzhgorod, Ukraine, 88000
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraine, 21018
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukraine, 69600
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1097
- Research Site
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Research Site
-
Szeged, Ungarn, 6725
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 18 til 70 år på screeningstidspunktet
- Diagnose af pædiatrisk eller voksen SLE med en diagnose af SLE i henhold til ACR 1982 reviderede kriterier ≥24 uger før underskrivelse af Informed Consent Form (ICF)
Modtager i øjeblikket mindst 1 af følgende:
- Hvor prednison er den eneste standard for plejemedicin (dvs. forsøgspersonen får ikke samtidig medicin anført i inklusionskriterium 3(c)), er en dosis af oral prednison ≥7,5 mg/dag, men ≤40 mg/dag (eller prednisonækvivalent) ) i mindst 8 uger før dag 1. Derudover skal dosis af oral prednison eller prednisonækvivalent, som forsøgspersonen tager, være stabil i minimum 2 uger før randomisering.
- Hvor prednison ikke er den eneste standard for plejemedicin (dvs. forsøgspersonen samtidig modtager mindst én medicin anført i inklusionskriterium 3(c)), skal en dosis af oral prednison (≤40 mg/dag) (eller prednisonækvivalent) for minimum 2 uger før underskrivelsen af ICF. Derudover skal dosis af oral prednison eller prednisonækvivalent, som forsøgspersonen tager, være stabil i minimum 2 uger før randomisering.
- Enhver af følgende medicin administreret i mindst 12 uger før underskrivelsen af det informerede samtykke og i en stabil dosis i minimum 8 uger før underskrivelsen af det informerede samtykke til og med dag 1:
(i) Azathioprin ≤200 mg/dag (ii) Antimalariamiddel (f.eks. chloroquin, hydroxychloroquin, quinacrin) (iii) Mycophenolatmofetil ≤2 g/dag eller mycophenolsyre ≤1,44 g/dag (iv) Oral (SC), subkutan eller intramuskulær methotrexat ≤25 mg/uge (v) Mizoribin ≤150 mg/dag
Opfylder mindst 4 af de 11 ACR modificerede 1982 klassificeringskriterier for SLE, hvoraf mindst 1 skal være:
- Positiv antinukleært antistof (ANA) test ved screening ved immunfluorescerende assay (IFA) på centrallaboratoriet med titer ≥1:80; ELLER
- Anti-dsDNA-antistoffer ved screening forhøjet til over det normale (inklusive indeterminante), ifølge det centrale laboratorium; ELLER
- Anti-Smith (anti-Sm) antistof ved screening forhøjet til over det normale ifølge det centrale laboratorium.
Ved screening, bekræftelse af sygdomsaktivitetsvurderingsgruppe af:
SLEDAI-2K-kriterier: SLEDAI-2K-score ≥6 point og "Klinisk" SLEDAI-2K-score ≥4 point. Den "kliniske" SLEDAI-2K er SLEDAI-2K vurderingsscore uden inklusion af point, der kan tilskrives eventuelle urin- eller laboratorieresultater, inklusive immunologiske foranstaltninger.
- Må ikke have aktiv eller latent TB på hverken røntgenbillede af thorax eller ved quantiferon gold-test
- Dag 1 "Klinisk" SLEDAI-2K score ≥4 point
- OCS-dosis stabil i mindst 2 uger før randomisering
- Stabil SLE SOC-behandling på randomiseringstidspunktet
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-β-hCG-test og negativ uringraviditetstest ved randomisering (dag 1) før administration af forsøgsprodukt
Ekskluderingskriterier:
- Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt (lille molekyle eller biologisk middel) inden for 4 uger eller 5 halveringstider før underskrivelse af ICF, alt efter hvad der er størst
Modtagelse af et af følgende:
(a) Intraartikulære, intramuskulære eller IV glukokortikosteroider inden for 6 uger før dag 1
- Anamnese med eller aktuel diagnose af et klinisk signifikant ikke-SLE-relateret vaskulitissyndrom.
- Aktiv svær eller ustabil neuropsykiatrisk SLE
- Aktiv svær SLE-drevet nyresygdom
- Diagnose (inden for 1 år efter underskrivelse af ICF) af blandet bindevævssygdom eller enhver historie med overlapssyndromer af SLE eller SSc.
- Anamnese med eller nuværende inflammatorisk led- eller hudsygdom, bortset fra SLE
- Anamnese med enhver ikke-SLE-sygdom, der har krævet behandling med orale eller parenterale kortikosteroider i mere end 2 uger inden for de sidste 24 uger før underskrivelsen af ICF
- Kendt historie med en primær immundefekt, splenektomi eller enhver underliggende tilstand, der disponerer individet for infektion, eller et positivt resultat for human immundefekt virus (HIV) infektion bekræftet af centralt laboratorium ved screening. Forsøgspersoner, der nægter hiv-test i løbet af screeningsperioden, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen
- Bekræftet positiv test for hepatitis B eller hepatitis C
- Enhver alvorlig herpesinfektion på et hvilket som helst tidspunkt før uge 0 (dag 1)
- Opportunistisk infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antimikrobiel behandling inden for 3 år før randomisering
Kræfthistorie, bortset fra:
- Planocellulært eller basalcellekarcinom i huden, der er blevet behandlet med succes
- Livmoderhalskræft in situ, der er blevet behandlet med succes
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebo IV administration hver 4. uge fra uge 0 til uge 48
|
|
Eksperimentel: Anifrolumab - højere dosis
Anifrolumab
|
Anifrolumab IV administration hver 4. uge fra uge 0 til uge 48 for i alt 13 doser
|
|
Eksperimentel: Anifrolumab - lavere dosis
Anifrolumab
|
Anifrolumab IV administration hver 4. uge fra uge 0 til uge 48 for i alt 13 doser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der opnåede et systemisk lupus erythematosus (SLE)-responderindeks ≥4 (SRI[4]) i uge 52 (original analyse med begrænsede medicinregler)
Tidsramme: Uge 52
|
SRI(4) blev defineret som opfylder alle følgende kriterier: Reduktion fra baseline på ≥4 point i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) Ingen nye organsystemer påvirket, defineret af 1 eller flere British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A eller 2 eller flere BILAG-2004 B-emner Ingen forværring fra baseline i deltagernes lupussygdomsaktivitet. Forværring blev defineret som en stigning på ≥0,30 point på en 3-punkts Physician's Global Assessment (PGA) visuelle analoge skala (VAS) Ingen seponering af forsøgsprodukt og ingen brug af begrænset medicin ud over den forudspecificerede analysetærskel. |
Uge 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der opnåede et systemisk lupus erythematosus (SLE)-responderindeks på ≥4 ved uge 52 i interferon (IFN) test-høj undergruppe (original analyse med begrænsede medicinregler)
Tidsramme: Uge 52
|
SRI(4) blev defineret som opfylder alle følgende kriterier: Reduktion fra baseline på ≥4 point i SLEDAI-2K Ingen nye organsystemer påvirket, defineret af 1 eller flere BILAG-2004 A eller 2 eller flere BILAG-2004 B Ingen forværring fra baseline i deltagernes lupussygdomsaktivitet. Forværring blev defineret som en stigning på ≥0,30 point på en 3-punkts PGA VAS. Ingen seponering af forsøgsprodukt og ingen brug af begrænset medicin ud over den forudspecificerede analysetærskel. |
Uge 52
|
|
Antal deltagere, der opnåede og opretholdt en oral kortikosteroiddosis (OCS) på ≤7,5 mg/dag i undergruppen af deltagere med baseline OCS ≥10 mg/dag (original analyse med begrænsede medicinregler)
Tidsramme: Uge 52
|
Opretholdt OCS-reduktion blev defineret ved at opfylde alle følgende kriterier: Opnå en OCS-dosis på ≤7,5 mg/dag prednison eller tilsvarende inden uge 40 Oprethold en OCS-dosis på ≤7,5 mg/dag prednison eller tilsvarende fra uge 40 til uge 52 Ingen seponering af forsøgsprodukt og ingen brug af begrænset medicin ud over det forudspecificerede analysetærskel. |
Uge 52
|
|
Antal deltagere med en ≥50 % reduktion i CLASI aktivitetsscore i uge 12 i undergruppen af deltagere med baseline CLASI aktivitetsscore ≥10 (Original analyse med begrænsede medicinregler)
Tidsramme: Uge 12
|
50 % reduktion i aktivitetsscore for kutan lupus erythematosus sygdomsområde og sværhedsindeks (CLASI) sammenlignet med baseline blev defineret ved at opfylde alle følgende kriterier: Opnå ≥50 % reduktion af CLASI-aktivitetsscore ved uge 12 sammenlignet med baseline. Ingen seponering af forsøgsprodukt og ingen brug af begrænset medicin ud over den forudspecificerede analysetærskel før vurdering. |
Uge 12
|
|
Antal deltagere, der opnåede et systemisk lupus erythematosus (SLE)-responderindeks på ≥4 (SRI[4]) i uge 24 (original analyse med begrænsede medicinregler)
Tidsramme: Uge 24
|
SRI(4) blev defineret som opfylder alle følgende kriterier: Reduktion fra baseline på ≥4 point i SLEDAI-2K. Ingen nye organsystemer påvirket som defineret af 1 eller flere BILAG-2004 A eller 2 eller flere BILAG-2004 B-elementer Ingen forværring fra baseline i deltagernes lupussygdomsaktivitet. Forværring blev defineret som en stigning på ≥0,30 point på en 3-punkts PGA VAS. Ingen seponering af forsøgsprodukt og ingen brug af begrænset medicin ud over den forud specificerede tærskel. |
Uge 24
|
|
Annualiseret Flare Rate
Tidsramme: Baseline til uge 52
|
En opblussen blev defineret som enten 1 eller flere nye British Isle Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A eller 2 eller flere nye BILAG-2004 B-elementer sammenlignet med det tidligere besøg.
Forekomsten af en ny opblussen blev kontrolleret for hvert tilgængeligt besøg versus det tidligere tilgængelige besøg op til uge 52.
Hvis der ikke opstod nye udbrud, blev antallet af udbrud sat til 0. Ellers blev alle udbrud talt, hvilket førte til det maksimale antal udbrud på 13.
Den annualiserede flare rate blev beregnet som antallet af flares divideret med flare eksponeringstiden i dage ganget med 365,25 (1 år).
Eksponeringstiden for blusset er tiden op til uge 52 (dato for BILAG-2004-vurdering i uge 52) eller op til datoen for sidste tilgængelige BILAG-2004-vurdering.
|
Baseline til uge 52
|
|
Antal deltagere, der opfyldte kriterierne for lupusvurdering på de britiske øer Gruppebaseret sammensat lupusvurdering (BICLA)-respons (original analyse med begrænsede medicinregler)
Tidsramme: Uge 52
|
En BICLA responder blev opnået, hvis alle følgende kriterier var opfyldt: Alle kriterier relateret til SRI(4) (se venligst primært endepunkt) plus: Reduktion af al baseline BILAG-2004 A til B/C/D og baseline BILAG-2004 B til C/D, og ingen BILAG-2004 forværring i andre organsystemer, som defineret af 1 eller flere BILAG-2004 A eller 1 eller flere ny BILAG-2004 B punkt Ingen seponering af forsøgsprodukt og ingen brug af begrænset medicin ud over den reviderede post-hoc analysetærskel før vurdering. |
Uge 52
|
|
Antal deltagere, der rapporterer en eller flere uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: Baseline til slutningen af prøveperioden (maksimalt 60 uger)
|
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
AE'er blev indsamlet under hele undersøgelsens varighed, fra baseline til afslutning af opfølgning (maksimalt 12 uger efter sidste dosis [Uge 48]), eller indtil uge 52 for deltagere, der tilmeldte sig den langsigtede forlængelse (LTE).
Den rapporterede værdi er inklusive alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Baseline til slutningen af prøveperioden (maksimalt 60 uger)
|
|
Antal deltagere, der rapporterer en eller flere uønskede hændelser af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Baseline til slutningen af prøveperioden (maksimalt 60 uger)
|
En AESI er en AE af videnskabelig og medicinsk bekymring, der er specifik for forståelsen af biologiske lægemidler og kræver tæt overvågning og hurtig kommunikation fra investigator til sponsorens/sponsorens delegerede. En AESI kan være alvorlig eller ikke-seriøs. Begivenhederne af interesse er alvorlige infektioner, herunder ikke-opportunistiske alvorlige infektioner, opportunistiske infektioner, anafylaksi, malignitet, herpes zoster, TB (inklusive latent TB), influenza, vaskulitis (ikke-SLE) og MACE (inklusive slagtilfælde, MI eller kardiovaskulær død). AE'er blev indsamlet under hele undersøgelsens varighed, fra baseline til afslutning af opfølgning (maksimalt 12 uger efter sidste dosis [Uge 48]), eller indtil uge 52 for deltagere, der tilmeldte sig den langsigtede forlængelse (LTE). |
Baseline til slutningen af prøveperioden (maksimalt 60 uger)
|
|
Antal deltagere med markant unormale vitale tegn
Tidsramme: Baseline til slutningen af prøveperioden (maksimalt 60 uger)
|
Vitale tegn omfattede oral temperatur, blodtryk (BP), pulsfrekvens og respirationsfrekvens. Vitale tegn blev indsamlet under hele undersøgelsens varighed, fra baseline indtil afslutningen af opfølgningen (maksimalt 12 uger efter sidste dosis [Uge 48]), eller indtil uge 52 for deltagere, der tilmeldte sig den langsigtede forlængelse (LTE) . |
Baseline til slutningen af prøveperioden (maksimalt 60 uger)
|
|
Antal deltagere med markant unormale fysiske undersøgelser
Tidsramme: Baseline til slutningen af prøveperioden (maksimalt 60 uger)
|
Fysiske undersøgelser omfattede højde og vægt. Deltagerne blev vejet ved hvert studiebesøg, og alle medicinsk signifikante ændringer blev rapporteret. Fysiske undersøgelsesværdier blev indsamlet under hele undersøgelsens varighed, fra baseline til slutningen af opfølgningen (maksimalt 12 uger efter sidste dosis [Uge 48]), eller indtil uge 52 for deltagere, der tilmeldte sig den langsigtede forlængelse (LTE) ). |
Baseline til slutningen af prøveperioden (maksimalt 60 uger)
|
|
Antal deltagere med markant unormalt elektrokardiogram (EKG)-score
Tidsramme: Baseline til uge 52
|
EKG'er dokumenterede dato, klokkeslæt, hjertefrekvens, QRS-varighed, PR-interval, RR-interval, QT og korrigeret QT-interval, som blev beregnet ved hjælp af Fridericia-formlen.
Investigatoren vurderede den overordnede fortolkning som normal eller unormal, og hvis unormal blev det besluttet, om abnormiteten var klinisk signifikant eller ikke klinisk signifikant.
|
Baseline til uge 52
|
|
Antal deltagere med let til moderat lupus opblussen vurderet ved modificeret sikkerhed af østrogener i Lupus Erythematosus National Assessment (SELENA)-SLEDAI Flare Index
Tidsramme: Baseline til slutningen af prøveperioden (maksimalt 60 uger)
|
Det modificerede SELENA flare-indeks blev udfyldt af investigator eller uddelegeret/kvalificeret læge. Vurdering af opblussen blev scoret i forhold til deltagerens tidligere besøg og bør kun omfatte fund, som efter investigatorens mening skyldes systemisk lupus erythematosus (SLE) sygdomsaktivitet inden for denne tidsramme. Flare blev defineret som et hvilket som helst kriterium, der var til stede i kategorierne Mild/Moderate Flare eller Svær Flare. Antallet af opblussen blev indsamlet i hele undersøgelsens varighed, fra baseline til afslutning af opfølgning (maksimalt 12 uger efter sidste dosis [Uge 48]), eller indtil uge 52 for deltagere, der tilmeldte sig den langsigtede forlængelse (LTE) ). |
Baseline til slutningen af prøveperioden (maksimalt 60 uger)
|
|
Antal deltagere med markant unormale laboratorietests
Tidsramme: Baseline til slutningen af prøveperioden (maksimalt 60 uger)
|
Laboratorietests blev indsamlet på centrale kliniske laboratorier og omfattede hæmatologi, serumkemi og urinanalyse.
Laboratorieværdier blev indsamlet i hele undersøgelsens varighed, fra baseline til afslutning af opfølgning (maksimalt 12 uger efter sidste dosis [Uge 48]), eller indtil uge 52 for deltagere, der tilmeldte sig den langsigtede forlængelse (LTE) .
|
Baseline til slutningen af prøveperioden (maksimalt 60 uger)
|
|
Antal deltagere med selvmordstanker eller -adfærd vurderet via Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Baseline til uge 52
|
C-SSRS er et vurderingsværktøj, der evaluerer selvmordstanker og -adfærd. Antal deltagere med selvmordstanker eller selvmordsadfærd blev defineret som antallet af deltagere, der svarede "ja" på et hvilket som helst tidspunkt i behandlingsperioden (Baseline til uge 52) til en af de 10 kategorier: Kategori 1: Ønsker at være død Kategori 2: Ikke-specifikke aktive selvmordstanker Kategori 3: Aktive selvmordstanker med alle metoder (ikke plan) uden intention om at handle Kategori 4: Aktive selvmordstanker med en eller anden intention om at handle, uden specifik plan Kategori 5 : Aktive selvmordstanker med specifik plan og hensigt Kategori 6: Forberedende handlinger eller adfærd Kategori 7: Afbrudt forsøg Kategori 8: Afbrudt forsøg Kategori 9: Faktisk forsøg (ikke-dødelig) Kategori 10: Fuldført selvmord |
Baseline til uge 52
|
|
Ændring fra baseline i personligt helbredsspørgeskema Depression Skala-8 (PHQ-8) Score
Tidsramme: Baseline til uge 52
|
PHQ-8 er en 8-elements selvrapporteringsskala, alle varer er vurderet til en score på 0-3, for et samlet interval på 0-24.
PHQ-8 vurderer symptomer på depression over de foregående 2 uger.
Højere score indikerer mere depressive symptomer.
En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring af symptomer.
|
Baseline til uge 52
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Herbert Hutman, MD, Medical Science Director
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Bruce IN, van Vollenhoven RF, Morand EF, Furie RA, Manzi S, White WB, Abreu G, Tummala R. Sustained glucocorticoid tapering in the phase 3 trials of anifrolumab: a post-hoc analysis of the TULIP-1 and TULIP-2 trials. Rheumatology (Oxford). 2022 Aug 26:keac491. doi: 10.1093/rheumatology/keac491. Online ahead of print.
- Bruce IN, Furie RA, Morand EF, Manzi S, Tanaka Y, Kalunian KC, Merrill JT, Puzio P, Maho E, Kleoudis C, Albulescu M, Hultquist M, Tummala R. Concordance and discordance in SLE clinical trial outcome measures: analysis of three anifrolumab phase 2/3 trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):962-969. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221847. Epub 2022 May 17.
- Vital EM, Merrill JT, Morand EF, Furie RA, Bruce IN, Tanaka Y, Manzi S, Kalunian KC, Kalyani RN, Streicher K, Abreu G, Tummala R. Anifrolumab efficacy and safety by type I interferon gene signature and clinical subgroups in patients with SLE: post hoc analysis of pooled data from two phase III trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):951-961. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221425. Epub 2022 Mar 25.
- Loncharich MF, Anderson CW. Interferon Inhibition for Lupus with Anifrolumab: Critical Appraisal of the Evidence Leading to FDA Approval. ACR Open Rheumatol. 2022 Jun;4(6):486-491. doi: 10.1002/acr2.11414. Epub 2022 Feb 14.
- Chia YL, Zhang J, Tummala R, Rouse T, Furie RA, Morand EF. Relationship of anifrolumab pharmacokinetics with efficacy and safety in patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2022 May 5;61(5):1900-1910. doi: 10.1093/rheumatology/keab704.
- Furie R, Morand EF, Askanase AD, Vital EM, Merrill JT, Kalyani RN, Abreu G, Pineda L, Tummala R. Anifrolumab reduces flare rates in patients with moderate to severe systemic lupus erythematosus. Lupus. 2021 Jul;30(8):1254-1263. doi: 10.1177/09612033211014267. Epub 2021 May 12.
- Furie R, Morand EF, Bruce IN, Isenberg D, van Vollenhoven R, Abreu G, Pineda L, Tummala R. What Does It Mean to Be a British Isles Lupus Assessment Group-Based Composite Lupus Assessment Responder? Post Hoc Analysis of Two Phase III Trials. Arthritis Rheumatol. 2021 Nov;73(11):2059-2068. doi: 10.1002/art.41778. Epub 2021 Sep 22.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D3461C00005
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .