Role indukce gemcitabinu a cisplatiny u lokoregionálně pokročilého nasofaryngeálního karcinomu v éře IMRT
29. listopadu 2023 aktualizováno: Pei-Yu Huang, Sun Yat-sen University
Randomizovaná studie srovnávající indukční radioterapii s modulovanou intenzitou gemcitabinu a cisplatiny plus se současnou radioterapií s modulovanou intenzitou cisplatiny plus u pacientů s lokoregionálně pokročilým karcinomem nosohltanu
Účelem této studie je ověřit, že indukční gemcitabin a cisplatina plus radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) není horší než souběžná týdenní cisplatina plus IMRT u pacientů s lokoregionálně pokročilým nazofaryngeálním karcinomem (NPC).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Pacienti s nekeratinizujícím NPC T1-4N2-3或T3-4N0-1M0 (UICC/AJCC 7. vydání) jsou náhodně přiřazeni k léčbě indukční chemoterapií nebo samotnou CCRT. Pacienti v experimentální skupině dostávají gemcitabin (1000 mg/m² d1,8) a cisplatinu (80 mg/m² d1) každé 3 týdny ve 2 cyklech před radioterapií s modulovanou intenzitou (IMRT). Pacienti v kontrolní skupině dostávají IMRT souběžně s týdenní cisplatinou 40 mg/m² až do 7 cyklů.
IMRT se udává jako 2,0-2,33 Gy na frakci s pěti denními frakcemi týdně po dobu 6-7 týdnů do celkové dávky 66 Gy nebo vyšší pro primární nádor.
Naším primárním cílem je přežití bez selhání (FFS). Sekundární koncové body zahrnují celkové přežití (OS), lokoregionální přežití bez selhání (LR-FFS), míru přežití bez selhání (D-FFS) a toxické účinky. Všechny analýzy účinnosti jsou prováděny v populaci s úmyslem léčit a bezpečnostní populace zahrnuje pouze pacienty, kteří dostávají svou náhodně přidělenou léčbu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
236
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s nově histologicky potvrzeným nekeratinizujícím nazofaryngeálním karcinomem (včetně WHO II nebo III).
- Nádor ve stádiu jako T1-4N2-3或T3-4N0-1M0 (podle 7. vydání AJCC).
- Uspokojivý stav výkonu: Karnofského škála (KPS) ≥ 70.
- Adekvátní kostní dřeň: počet leukocytů ≥ 4000/μl, hemoglobin ≥ 90 g/l a počet krevních destiček ≥ 100 000/μl.
- Adekvátní jaterní funkce: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) < 1,5×horní hranice normy (ULN) současně s alkalickou fosfatázou (ALP) ≤ 2,5×ULN a bilirubin ≤1,5×ULN.
- Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
- Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí dát písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- WHO Typ keratinizujícího spinocelulárního karcinomu nebo bazaloidního spinocelulárního karcinomu.
- Léčba s paliativním záměrem.
- Předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku.
- Těhotenství nebo kojení (zvažte těhotenský test u žen ve fertilním věku a zdůrazněte účinnou antikoncepci během období léčby).
- Předchozí RT v anamnéze (kromě nemelanomatózních kožních karcinomů mimo zamýšlený objem léčby RT).
- Předchozí chemoterapie nebo chirurgický zákrok (kromě diagnostického) primárního nádoru nebo uzlin.
- Jakékoli závažné interkurentní onemocnění, které může přinést nepřijatelné riziko nebo ovlivnit soulad studie, například nestabilní srdeční onemocnění vyžadující léčbu, onemocnění ledvin, chronická hepatitida, diabetes se špatnou kontrolou (glukóza v plazmě nalačno > 1,5×ULN) a emoční poruchy .
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální
Indukční chemoterapie+IMRT Režim gemcitabin a cisplatina Pacienti dostávají gemcitabin (1000 mg/m² d1,8) a cisplatinu (80 mg/m² d1) každé 3 týdny po 2 cykly před radioterapií a poté dostávají radioterapii s modulovanou intenzitou (IMRT).
|
Experimentální rameno: Pacienti dostávají gemcitabin (1000 mg/m² d1,8) a cisplatinu (80 mg/m² d1) každé 3 týdny ve 2 cyklech před IMRT.
Experimentální rameno: Pacienti dostávají gemcitabin (1000 mg/m² d1,8) a cisplatinu (80 mg/m² d1) každé 3 týdny ve 2 cyklech před IMRT.
Ostatní jména:
Rameno s aktivním komparátorem: Pacienti dostávají týdně cisplatinu 40 mg/m² až 7 cyklů během IMRT.
Ostatní jména:
Radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) se udává jako 2,0-2,33
Gy na frakci s pěti denními frakcemi týdně po dobu 6-7 týdnů do celkové dávky 66 Gy nebo vyšší pro primární nádor.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor
IMRT a souběžná cisplatina Pacienti dostávají radioterapii s modulovanou intenzitou (IMRT) současně s týdenní cisplatinou 40 mg/m² až do 7 cyklů.
|
Experimentální rameno: Pacienti dostávají gemcitabin (1000 mg/m² d1,8) a cisplatinu (80 mg/m² d1) každé 3 týdny ve 2 cyklech před IMRT.
Ostatní jména:
Rameno s aktivním komparátorem: Pacienti dostávají týdně cisplatinu 40 mg/m² až 7 cyklů během IMRT.
Ostatní jména:
Radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) se udává jako 2,0-2,33
Gy na frakci s pěti denními frakcemi týdně po dobu 6-7 týdnů do celkové dávky 66 Gy nebo vyšší pro primární nádor.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez selhání
Časové okno: 2 roky
|
Míra přežití bez selhání se počítá od data randomizace do data selhání léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití se počítá od randomizace po smrt z jakékoli příčiny.
|
2 roky
|
|
Lokoregionální přežití bez selhání
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez lokoregionálního selhání se počítá od randomizace do prvního lokoregionálního selhání.
|
2 roky
|
|
Přežití na dálku bez selhání
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez vzdáleného selhání se počítá od randomizace po první vzdálené selhání.
|
2 roky
|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: 3 měsíce po dokončení IMRT
|
Celková míra odpovědi 3 měsíce po dokončení IMRT
|
3 měsíce po dokončení IMRT
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 2 roky
|
Výskyt akutní a pozdní toxicity
|
2 roky
|
|
Kvalita života během léčby
Časové okno: Během celé chemoterapie a léčby IMRT. Pro experimentální rameno očekávaný průměr 12 týdnů; pro aktivní srovnávací rameno očekávaný průměr 6 týdnů.
|
Kvalita života je měřena dotazníkem FACIT.
|
Během celé chemoterapie a léčby IMRT. Pro experimentální rameno očekávaný průměr 12 týdnů; pro aktivní srovnávací rameno očekávaný průměr 6 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pei-Yu Huang, M. D., Ph.D., Sun Yat-sen University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chen L, Hu CS, Chen XZ, Hu GQ, Cheng ZB, Sun Y, Li WX, Chen YY, Xie FY, Liang SB, Chen Y, Xu TT, Li B, Long GX, Wang SY, Zheng BM, Guo Y, Sun Y, Mao YP, Tang LL, Chen YM, Liu MZ, Ma J. Concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3 multicentre randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):163-71. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70320-5. Epub 2011 Dec 7.
- Hui EP, Ma BB, Leung SF, King AD, Mo F, Kam MK, Yu BK, Chiu SK, Kwan WH, Ho R, Chan I, Ahuja AT, Zee BC, Chan AT. Randomized phase II trial of concurrent cisplatin-radiotherapy with or without neoadjuvant docetaxel and cisplatin in advanced nasopharyngeal carcinoma. J Clin Oncol. 2009 Jan 10;27(2):242-9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.1545. Epub 2008 Dec 8.
- Fountzilas G, Ciuleanu E, Bobos M, Kalogera-Fountzila A, Eleftheraki AG, Karayannopoulou G, Zaramboukas T, Nikolaou A, Markou K, Resiga L, Dionysopoulos D, Samantas E, Athanassiou H, Misailidou D, Skarlos D, Ciuleanu T. Induction chemotherapy followed by concomitant radiotherapy and weekly cisplatin versus the same concomitant chemoradiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma: a randomized phase II study conducted by the Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG) with biomarker evaluation. Ann Oncol. 2012 Feb;23(2):427-35. doi: 10.1093/annonc/mdr116. Epub 2011 Apr 27.
- Zhang L, Zhang Y, Huang PY, Xu F, Peng PJ, Guan ZZ. Phase II clinical study of gemcitabine in the treatment of patients with advanced nasopharyngeal carcinoma after the failure of platinum-based chemotherapy. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Jan;61(1):33-8. doi: 10.1007/s00280-007-0441-8. Epub 2007 Mar 20.
- He X, Ou D, Ying H, Zhu G, Hu C, Liu T. Experience with combination of cisplatin plus gemcitabine chemotherapy and intensity-modulated radiotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2012 Mar;269(3):1027-33. doi: 10.1007/s00405-011-1669-9. Epub 2011 Jun 26. Erratum In: Eur Arch Otorhinolaryngol. 2012 Mar;269(3):1035. Xiayun, He [corrected to He, Xiayun].
- Haddad R, O'Neill A, Rabinowits G, Tishler R, Khuri F, Adkins D, Clark J, Sarlis N, Lorch J, Beitler JJ, Limaye S, Riley S, Posner M. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (sequential chemoradiotherapy) versus concurrent chemoradiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer (PARADIGM): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Mar;14(3):257-64. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70011-1. Epub 2013 Feb 13.
- Cohen EE, Karrison TG, Kocherginsky M, Mueller J, Egan R, Huang CH, Brockstein BE, Agulnik MB, Mittal BB, Yunus F, Samant S, Raez LE, Mehra R, Kumar P, Ondrey F, Marchand P, Braegas B, Seiwert TY, Villaflor VM, Haraf DJ, Vokes EE. Phase III randomized trial of induction chemotherapy in patients with N2 or N3 locally advanced head and neck cancer. J Clin Oncol. 2014 Sep 1;32(25):2735-43. doi: 10.1200/JCO.2013.54.6309. Epub 2014 Jul 21.
- Yi J, Huang X, Gao L, Luo J, Zhang S, Wang K, Qu Y, Xiao J, Xu G. Intensity-modulated radiotherapy with simultaneous integrated boost for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. Radiat Oncol. 2014 Feb 18;9:56. doi: 10.1186/1748-717X-9-56.
- Lee AW, Lau WH, Tung SY, Chua DT, Chappell R, Xu L, Siu L, Sze WM, Leung TW, Sham JS, Ngan RK, Law SC, Yau TK, Au JS, O'Sullivan B, Pang ES, O SK, Au GK, Lau JT; Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group. Preliminary results of a randomized study on therapeutic gain by concurrent chemotherapy for regionally-advanced nasopharyngeal carcinoma: NPC-9901 Trial by the Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):6966-75. doi: 10.1200/JCO.2004.00.7542.
- Chan AT, Teo PM, Ngan RK, Leung TW, Lau WH, Zee B, Leung SF, Cheung FY, Yeo W, Yiu HH, Yu KH, Chiu KW, Chan DT, Mok T, Yuen KT, Mo F, Lai M, Kwan WH, Choi P, Johnson PJ. Concurrent chemotherapy-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: progression-free survival analysis of a phase III randomized trial. J Clin Oncol. 2002 Apr 15;20(8):2038-44. doi: 10.1200/JCO.2002.08.149.
- Lee AW, Lau KY, Hung WM, Ng WT, Lee MC, Choi CW, Chan CC, Tung R, Cheng PT, Yau TK. Potential improvement of tumor control probability by induction chemotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma. Radiother Oncol. 2008 May;87(2):204-10. doi: 10.1016/j.radonc.2008.02.003. Epub 2008 Mar 10.
- Xu T, Hu C, Zhu G, He X, Wu Y, Ying H. Preliminary results of a phase III randomized study comparing chemotherapy neoadjuvantly or concurrently with radiotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. Med Oncol. 2012 Mar;29(1):272-8. doi: 10.1007/s12032-010-9803-x. Epub 2011 Jan 30.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2022
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. dubna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. května 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. května 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
3. června 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci nosohltanu
- Faryngeální onemocnění
- Stomatognátní onemocnění
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Novotvary nosohltanu
- Karcinom
- Karcinom nosohltanu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Cisplatina
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- Sun Yat-sen University HPY
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .