Pilotní studie mirabegronu u dětských pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem (Mirabegron)

Hyperaktivní močový měchýř (OAB) je vysoce rozšířená porucha v dětské populaci. Tento stav zahrnuje mnoho močových symptomů, jako je urgence, zvýšená denní frekvence močení, nutkavá inkontinence a nykturie. Tyto příznaky jsou zvláště nepříjemné pro dětské pacienty a jejich rodinu, protože způsobují rozpaky a omezují každodenní aktivity a narušují vývoj dětí. Kromě toho, pokud tento stav není řádně léčen, dochází k závažným komplikacím, jako je infekce močových cest, vezikoureterální reflux a dysfunkční mikce. Antimuskarinová činidla jsou současným farmakologickým základem pro OAB. Při klinickém použití antimuskarinik je hlášeno mnoho nežádoucích účinků. Oxybutynin je nejrozšířenější antimuskarinová látka používaná u pediatrické populace a je jedinou molekulou schválenou Health Canada pro děti s OAB. Někteří pacienti však mají suboptimální odpověď na antimuskarinika a mnoho z nich má nežádoucí účinky. Děti s OAB proto představují nemocnou populaci, která potřebuje alternativní účinnou, bezpečnou a dobře tolerovanou terapii, která by pomohla zvládnout hyperaktivní detruzor, snížit nebo zabránit inkontinenci.

Mirabegron, agonista β3-adrenoceptoru (β3-AR) schválený pro léčbu symptomů OAB u dospělé populace, je první z nové třídy sloučenin s odlišným mechanismem účinku. Doporučená počáteční dávka mirabegronu je 25 mg, kterou lze na základě individuální účinnosti a snášenlivosti zvýšit na 50 mg. Nežádoucí účinky běžně hlášené u antimuskarinik nebyly pozorovány častěji u mirabegronu než u placeba (bolesti hlavy 2,0 %, sucho v ústech 2,0 %, zácpa 1,6 %). Několik studií fáze II a III prokázalo významné zlepšení klinických příznaků OAB u dospělých léčených mirabegronem s příznivým profilem snášenlivosti. Mirabegron dosud nebyl studován u dětských pacientů a výrobce ani lékařské regulační orgány nevydaly žádné doporučení ohledně jeho použití.

Prospektivní otevřená studie využívající režim upravených dávek mirabegronu (25–50 mg), zahrnující pediatrické pacienty s refrakterní inkontinencí moči v důsledku OAB. Tento protokol byl schválen etickou radou výzkumných pracovníků. Budou přijati pacienti bez zlepšení symptomů nebo s částečnou odpovědí v rámci intenzivního behaviorálního protokolu a lékařské terapie (alespoň 2 různá antimuskarinika). Jsou zahrnuti i pacienti s výrazně obtěžujícím S/E na antimuskarinikách. primárním cílovým parametrem je účinnost směrem ke kontinenci moči a sekundárními cílovými body jsou snášenlivost a bezpečnost. Zaznamenává se také spokojenost pacientů/rodičů.

Po 8 až 12 týdnech na nové medikaci bude posouzena možnost zvýšení titrace. Pacienti a rodiče budou dotazováni na dodržování, snášenlivost a účinnost. Pokud pacient užívá léky ≥ 80 % času, nemá žádné významné vedlejší účinky a stále má významné příznaky OAB, výzkumníci nabídnou zvýšení dávky (Mirabegron 50 mg denně). Pokud bude lék přijat, bude mu poskytnuta instrukce k hlášení jakýchkoli nových nežádoucích účinků.

Subjekty vyplní 3denní mikční deník před každou lékařskou návštěvou, aby se vyhodnotila účinnost léčby a uroterapie. Návštěvy budou probíhat každé 3 měsíce.