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Étude pilote sur Mirabegron chez des patients pédiatriques atteints d'hyperactivité vésicale (Mirabegron)

16 juin 2018 mis à jour par: Stéphane Bolduc, CHU de Quebec-Universite Laval

Étude pilote prospective de Mirabegron chez des patients pédiatriques présentant une vessie hyperactive

L'objectif est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du mirabegron dans le traitement de l'incontinence urinaire chez les enfants atteints d'hyperactivité vésicale réfractaires et/ou intolérants aux antimuscariniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hyperactivité vésicale (HV) est un trouble très répandu dans la population pédiatrique. Cette affection comprend de nombreux symptômes urinaires, tels que l'urgence, l'augmentation de la fréquence diurne des mictions, l'incontinence par impériosité et la nycturie. Ces symptômes sont particulièrement gênants pour les patients pédiatriques et leur famille car ils causent de la gêne, limitent les activités quotidiennes et entravent le développement des enfants. De plus, des complications graves sont observées si cette condition n'est pas traitée correctement, comme une infection des voies urinaires, un reflux vésico-urétéral et une miction dysfonctionnelle. Les agents antimuscariniques sont le pilier pharmacologique actuel de l'hyperactivité vésicale. De nombreux effets secondaires sont rapportés avec l'utilisation clinique des antimuscariniques. L'oxybutynine est l'agent antimuscarinique le plus largement utilisé dans la population pédiatrique et est la seule molécule approuvée par Santé Canada pour les enfants atteints d'hyperactivité vésicale. Cependant, certains patients ont une réponse sous-optimale aux antimuscariniques et beaucoup subissent des effets secondaires. Les enfants atteints d'hyperactivité vésicale représentent donc une population pathologique ayant besoin d'une thérapie alternative efficace, sûre et bien tolérée pour aider à gérer l'hyperactivité du détrusor, réduisant ou prévenant l'incontinence.

Mirabegron, un agoniste des récepteurs β3-adrénergiques (β3-AR) approuvé pour le traitement des symptômes de l'hyperactivité vésicale chez la population adulte, est le premier d'une nouvelle classe de composés avec un mécanisme d'action différent. La dose initiale recommandée de mirabegron est de 25 mg, qui peut être augmentée à 50 mg, en fonction de l'efficacité et de la tolérance individuelles. Les effets indésirables fréquemment rapportés avec les antimuscariniques n'ont pas été observés plus souvent avec le mirabegron qu'avec le placebo (céphalées 2,0 %, bouche sèche 2,0 %, constipation 1,6 %). Plusieurs études de phase II et III ont montré une amélioration significative des symptômes cliniques de l'hyperactivité vésicale chez les adultes traités par mirabegron avec un profil de tolérance favorable. Mirabegron n'a pas encore été étudié pour les patients pédiatriques et aucune recommandation concernant son utilisation n'a été émise par le fabricant ou les organismes de réglementation médicale.

Une étude prospective en ouvert, utilisant un schéma posologique ajusté de mirabegron (25-50 mg), incluant des patients pédiatriques souffrant d'incontinence urinaire réfractaire due à l'hyperactivité vésicale. Ce protocole a été approuvé par le comité d'éthique de la recherche des investigateurs. Les patients sans amélioration des symptômes ou avec une réponse partielle sous protocole comportemental intensif et thérapie médicale (au moins 2 agents antimuscariniques différents) seront recrutés. Les patients avec un S/E significativement gênant sous antimuscariniques sont également inclus. le critère d'évaluation principal est l'efficacité vis-à-vis de la continence urinaire et les critères d'évaluation secondaires sont la tolérance et l'innocuité. La satisfaction des patients/parents sera également enregistrée.

Après 8 à 12 semaines de prise du nouveau médicament, la possibilité d'une augmentation de la dose sera évaluée. Les patients et les parents seront interrogés sur l'observance, la tolérabilité et l'efficacité. Si le patient prend le médicament ≥ 80 % du temps, n'a pas d'effets secondaires significatifs et présente toujours des symptômes significatifs d'hyperactivité vésicale, les investigateurs proposeront une augmentation de la dose (Mirabegron 50 mg par jour). S'il est accepté, le médicament sera fourni avec des instructions pour signaler tout nouvel effet secondaire.

Les sujets rempliront un journal de miction de 3 jours avant chaque visite médicale pour évaluer l'efficacité du traitement et de l'urothérapie. Les visites se feront tous les 3 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 13 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme ≥ 5 ans et ≤ 17 ans
  • Diagnostic OAB selon l'International Children Continence Society (ICCS) et moins de 65 % de la capacité vésicale moyenne attendue pour l'âge est confirmée (30 + (âge en années x 30) ml) sur un journal mictionnel de 3 jours.
  • Le poids et la taille se situent dans le centile normal (du 3e au 97e centile) et le poids est ≥ 20 kg (3e centile d'un enfant de 8 ans). enfant, garçon ou fille), selon la courbe de croissance du CDC
  • Capacité à avaler des pilules
  • Sujets/parents (vs. tuteur légal) accepter de participer à l'étude suivante et signer le consentement éclairé
  • Sujets/parents (vs. tuteur légal) sont en mesure de se conformer aux exigences de l'étude et aux restrictions de médication.
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de l'inscription et doivent accepter de maintenir un contrôle des naissances très efficace pendant l'étude. Les sujets masculins sexuellement actifs acceptent d'utiliser une méthode de contraception barrière avec une partenaire féminine pendant la durée de l'étude et au moins un mois après la fin du traitement de l'étude. Les sujets masculins sexuellement actifs acceptent d'utiliser un préservatif pendant la durée de l'étude et pendant au moins un mois après la fin du traitement de l'étude et la partenaire féminine d'utiliser une forme fiable de contraception pendant la durée de l'étude et pendant au moins un mois après mettre fin au traitement de l'étude.
  • Patients sans amélioration des symptômes ou avec une réponse partielle sous traitement médical (au moins 2 agents antimuscariniques différents) ou avec un S/E significativement gênant sous antimuscariniques.

Critère d'exclusion:

  • Le sujet a un diagnostic de miction dysfonctionnelle
  • Résidus post-mictionnels > 20 cc
  • Polyurie (> 75 ml/kg/m.c./24 heures)
  • Néphrogénique du diabète insipide central
  • Constipation lors du dépistage (si le patient est traité et que le traitement réussit, le patient sera éligible à l'étude)
  • Infection urinaire à la visite 2-3-4. Si une infection urinaire est présente lors de la visite de dépistage, l'infection urinaire doit être traitée et le succès du traitement doit être documenté par une analyse d'urine négative lors de la visite 2.
  • Intervalle QTc supérieur à 460 ms, ou toute augmentation de 30 ms sur l'ECG de suivi (moyenne de 6 ECG-3 séparés de la visite semaine-2 et 3 de la visite semaine 0). Si un patient répond à ces critères au cours du premier mois (dose initiale), il sera exclu de l'étude. Si le changement de QTc est noté après la titration, la dose sera diminuée et l'EKG sera répété dans la semaine pour assurer la normalisation de QTc.
  • Affection ou trouble médical instable cliniquement significatif
  • Le sujet est enceinte ou a l'intention de devenir enceinte
  • Créatinine sérique supérieure ou égale à 2 fois la limite supérieure de la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) supérieure ou égale à 2 fois la LSN, ou bilirubine supérieure ou égale à 1,5 fois la LSN.
  • Hypersensibilité connue au mirabegron ou toute contre-indication à l'utilisation de la molécule, conformément à la monographie du produit (à l'exception de l'âge pédiatrique).
  • Le sujet prend des médicaments qui interagissent avec le mirabegron et ce médicament ne peut pas être interrompu (voir l'annexe 1 des médicaments exclus)
  • Pathologie urologique connue autre que l'hyperactivité vésicale pouvant expliquer des symptômes urinaires (comme des calculs vésicaux…)
  • Hypertension artérielle non traitée ou non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mirabegron
Les patients sans amélioration des symptômes ou avec une réponse partielle sous protocole comportemental intensif et thérapie médicale (au moins 2 agents antimuscariniques différents) seront recrutés. Les patients avec un S/E significativement gênant sous antimuscariniques seront également inclus.
Médicament: mirabégron
Passer du traitement antimuscarinique au médicament de l'étude. Une augmentation de la dose sera possible en cas de bonne tolérance et d'efficacité sous-optimale.
Autres noms:
  • Myrbetriq

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration des symptômes de la vessie hyperactive comme mesure de l'efficacité du Mirabegron
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à 52 semaines
Changement en pourcentage de la fréquence des épisodes d'incontinence urinaire en tant que mesure de l'efficacité.
Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à 52 semaines
Amélioration des symptômes de la vessie hyperactive comme mesure de l'efficacité du Mirabegron
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à 52 semaines
Changement de la capacité moyenne de la vessie entre le départ et la visite finale basé sur le journal mictionnel.
Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à 52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec sécurité cardiovasculaire
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à 52 semaines

Sécurité cardiovasculaire : différence moyenne de tension artérielle (Variation de tension artérielle : systolique ±20 mmHg, diastolique ±15 mmHg).

Paramètres à mesurer à chaque visite mais particulièrement à la visite 2 (Semaine 0, première dose sur place), à ​​obtenir avant et 1 heure après la prise du médicament).
Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à 52 semaines
Amélioration de la qualité de vie à l'aide de l'échelle de perception des patients sur l'état de la vessie (PPBC)
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à 52 semaines

L'échelle de perception par le patient de l'état de la vessie (PPBC) sur une échelle de score en 6 points lors de la consultation initiale et finale.

Explication de la réponse possible :

  1. ne me pose aucun problème,
  2. me cause quelques problèmes très mineurs,
  3. me cause quelques problèmes mineurs,
  4. me cause (quelques) problèmes modérés,
  5. me cause de graves problèmes,
  6. me cause de nombreux problèmes graves
Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à 52 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité de Mirabegron
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à 52 semaines
Sécurité cardiovasculaire : différence moyenne de fréquence cardiaque (variation de l'augmentation de la fréquence cardiaque supérieure à 20 %). La fréquence cardiaque a été prise au début du médicament à l'étude, à chaque visite et à la fin de l'étude.
Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à 52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CHU de Quebec-Universite Laval

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2015

Première publication (Estimation)

11 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B14-06-1998

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Publication soumise

Délai de partage IPD

Mars 2018

Critères d'accès au partage IPD

publication

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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