- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02468830
Pilotstudie av Mirabegron hos pediatriska patienter med överaktiv blåsa (Mirabegron)
Prospektiv pilotstudie av Mirabegron hos pediatriska patienter med överaktiv blåsa
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Överaktiv blåsa (OAB) är en mycket utbredd sjukdom i den pediatriska befolkningen. Detta tillstånd omfattar många urinvägssymtom, såsom brådska, ökad frekvens av urinering under dagtid, trängningsinkontinens och natturi. Dessa symtom är särskilt besvärliga för de pediatriska patienterna och deras familj eftersom de orsakar pinsamhet och begränsar vardagsaktiviteter och försämrar barns utveckling. Vidare ses allvarliga komplikationer om detta tillstånd inte behandlas korrekt, såsom urinvägsinfektion, vesiko-ureteral reflux och dysfunktionell tömning. Antimuskarina medel är den nuvarande farmakologiska stöttepelaren för OAB. Många biverkningar har rapporterats vid klinisk användning av antimuskarinika. Oxybutynin är det mest utbredda antimuskarina medlet som används i den pediatriska befolkningen och är den enda molekyl som godkänts av Health Canada för barn med OAB. Vissa patienter har dock ett suboptimalt svar på antimuskarin och många upplever biverkningar. Barn med OAB representerar därför en sjukdomspopulation med behov av en alternativ effektiv, säker och vältolererad behandling för att hjälpa till att hantera den överaktiva detrusorn, minska eller förebygga inkontinens.
Mirabegron, en β3-adrenoceptor (β3-AR) agonist godkänd för behandling av OAB-symtom hos den vuxna befolkningen, är den första i en ny klass av föreningar med en annan verkningsmekanism. Den rekommenderade startdosen av mirabegron är 25 mg, som kan ökas till 50 mg, baserat på individuell effekt och tolerabilitet. Biverkningar som ofta rapporterats med antimuskarinika observerades inte oftare med mirabegron än med placebo (huvudvärk 2,0 %, muntorrhet 2,0 %, förstoppning 1,6 %). Flera fas II- och fas III-studier har visat signifikant förbättring av kliniska OAB-symtom hos vuxna behandlade med mirabegron med en gynnsam tolerabilitetsprofil. Mirabegron har ännu inte studerats för pediatriska patienter och ingen rekommendation med avseende på dess användning har utfärdats av tillverkaren eller medicinska tillsynsorgan.
En prospektiv öppen studie, med användning av en justerad dosregim av mirabegron (25-50 mg), inklusive pediatriska patienter med refraktär urininkontinens på grund av OAB. Detta protokoll godkändes av utredarnas forskningsetiska styrelse. Patienter utan symtomförbättring eller med partiell respons under intensiv beteendeprotokoll och medicinsk terapi (minst 2 olika antimuskarina medel) kommer att rekryteras. Patienter med signifikant besvärande S/E på antimuskarinika ingår också. primär endpoint är effektivitet mot urinkontinens och sekundära endpoints är tolerabilitet och säkerhet. Patienternas/föräldrarnas nöjdhet kommer också att registreras.
Efter 8 till 12 veckor på den nya medicinen kommer möjligheten till upptitrering att bedömas. Patienter och föräldrar kommer att förhöras om följsamhet, tolerabilitet och effekt. Om patienten tar medicinen ≥80 % av tiden, inte har några signifikanta biverkningar och fortfarande har betydande OAB-symtom, kommer utredarna att erbjuda en dosökning (Mirabegron 50 mg dagligen). Om det accepteras kommer läkemedlet att förses med instruktioner för att rapportera eventuella nya biverkningar.
Försökspersoner kommer att fylla i en 3-dagars tömningsdagbok före varje läkarbesök för att bedöma effektiviteten av behandlingen och uroterapin. Besök kommer att göras var tredje månad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna ≥ 5 år och ≤17 år
- OAB-diagnostik enligt International Children Continence Society (ICCS) och mindre än 65 % av den förväntade genomsnittliga blåskapaciteten för ålder bekräftas (30 + (ålder i år x 30) ml) i en 3-dagars tömningsdagbok.
- Vikt och längd ligger inom normalpercentilen (3:e till 97:e percentilen) och vikten är ≥ 20 kg (3:e percentilen av en 8-åring. barn, pojke eller flicka), enligt CDC tillväxtdiagram
- Förmåga att svälja piller
- Ämnen/föräldrar (vs. vårdnadshavare) samtycker till att delta i följande studie och underteckna det informerade samtycket
- Ämnen/föräldrar (vs. vårdnadshavare) kan följa studiekraven och medicinrestriktioner.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid inskrivningen och måste gå med på att upprätthålla mycket effektiv preventivmedel under studien. Sexuellt aktiva manliga försökspersoner samtycker till att använda en barriärmetod för preventivmedel med kvinnlig partner under hela studien och minst en månad efter avslutad studiebehandling. Sexuellt aktiva manliga försökspersoner samtycker till att använda kondom under studiens varaktighet och i minst en månad efter avslutad studiebehandling och den kvinnliga partnern att använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studiens varaktighet och i minst en månad efter avsluta studiebehandlingen.
- Patienter utan symtomförbättring eller med partiell respons under medicinsk behandling (minst 2 olika antimuskarina medel) eller med signifikant besvärande S/E på antimuskarinika.
Exklusions kriterier:
- Försökspersonen har diagnosen dysfunktionell tömning
- Eftertömningsrester > 20 cc
- Polyuri (> 75 ml/kg/kroppsvikt/24 timmar)
- Nefrogen av central diabetes insipidus
- Förstoppning vid screening (om patienten behandlas och behandlingen är framgångsrik kommer patienten att vara berättigad till studien)
- Urinvägsinfektion vid besök 2-3-4. Om UVI är närvarande vid screeningbesöket måste UVI behandlas och behandlingens framgång måste dokumenteras med negativ urinanalys vid besök 2.
- QTc-intervall större än 460 ms, eller någon ökning med 30 ms vid uppföljnings-EKG (medelvärde av 6 separata EKG-3 från besök vecka 2 och 3 från besök vecka 0). Om en patient uppfyller dessa kriterier under den första månaden (initialdos), kommer han att uteslutas från studien. Om QTc-förändringen noteras efter upptitreringen kommer dosen att minskas och EKG kommer att upprepas inom 1 vecka för att säkerställa normalisering av QTc.
- Kliniskt signifikant instabilt medicinskt tillstånd eller störning
- Personen är gravid eller har för avsikt att bli gravid
- Serumkreatinin mer än eller lika med 2 gånger den övre normalgränsen
- Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) mer än eller lika med 2 gånger ULN, eller bilirubin mer än eller lika med 1,5 gånger ULN.
- Känd överkänslighet mot mirabegron eller någon kontraindikation för användningen av molekylen, i enlighet med produktmonografin (med undantag för pediatrisk ålder).
- Personen tar medicin som interagerar med mirabegron och denna medicin kan inte avbrytas (se bilaga 1 för uteslutna läkemedel)
- Känd urologisk patologi annan än OAB som kan förklara urinvägssymtom (som blåsten...)
- Icke-behandlad eller okontrollerad arteriell hypertoni
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Mirabegron
Patienter utan symtomförbättring eller med partiell respons under intensiv beteendeprotokoll och medicinsk terapi (minst 2 olika antimuskarina medel) kommer att rekryteras.
Patienter med signifikant besvärande S/E på antimuskarinika kommer också att inkluderas.
|
Byt behandling från antimuskarin till studiemedicin.
En dosupptitrering kommer att vara möjlig om den tolereras väl och om den inte är optimal.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förbättrade symtom på överaktiv blåsa som ett mått på effektiviteten av Mirabegron
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under hela studien, upp till 52 veckor
|
Procentuell förändring av frekvensen av urininkontinensepisoder som ett mått på effektivitet.
|
Deltagarna kommer att följas under hela studien, upp till 52 veckor
|
Förbättrade symtom på överaktiv blåsa som ett mått på effektiviteten av Mirabegron
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under studiens varaktighet, upp till 52 veckor
|
Förändring i genomsnittlig blåskapacitet från baslinje till sista besök baserat på tömningsdagbok.
|
Deltagarna kommer att följas under studiens varaktighet, upp till 52 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare med kardiovaskulär säkerhet
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under hela studien, upp till 52 veckor
|
Kardiovaskulär säkerhet: genomsnittlig skillnad i blodtryck (Variation i blodtryck: systoliskt ±20 mmHg, diastoliskt ±15 mmHg). Parametrar som ska mätas vid varje besök, men särskilt vid besök 2 (Vecka 0, första dosen på plats), som ska erhållas före och 1 timme efter intag av läkemedlet). |
Deltagarna kommer att följas under hela studien, upp till 52 veckor
|
Förbättrad livskvalitet med hjälp av PPBC-skalan (Patient Perception of Bladder Condition).
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under hela studien, upp till 52 veckor
|
Patient Perception of Bladder Condition (PPBC)-skalan på en 6-gradig poängskala vid baslinjen och det sista besöket. Förklaring av möjliga svar:
|
Deltagarna kommer att följas under hela studien, upp till 52 veckor
|
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerans för Mirabegron
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under hela studien, upp till 52 veckor
|
Kardiovaskulär säkerhet: medelskillnad i hjärtfrekvens (variation i hjärtfrekvensökning på mer än 20%).
Hjärtfrekvensen togs vid start av studieläkemedlet, vid varje besök och vid studiens slut.
|
Deltagarna kommer att följas under hela studien, upp till 52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urologiska sjukdomar
- Sjukdomar i urinblåsan
- Symtom i de nedre urinvägarna
- Urologiska manifestationer
- Urineringsstörningar
- Urinblåsa, överaktiv
- Urininkontinens
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Urologiska medel
- Adrenerga agonister
- Adrenerga beta-agonister
- Adrenerga beta-3-receptoragonister
- Mirabegron
Andra studie-ID-nummer
- B14-06-1998
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- Klinisk studierapport (CSR)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på mirabegron
-
The Affiliated Ganzhou Hospital of Nanchang UniversityAktiv, inte rekryterande
-
Astellas Pharma IncAvslutadFriska ämnen | Plasmakoncentration av MirabegronJapan
-
Thomas Jefferson UniversityAstellas Pharma IncAvslutadAchalasiaFörenta staterna
-
Astellas Pharma IncAvslutadFriska ämnen | Biotillgänglighet | Mirabegrons farmakokinetikNederländerna
-
Cedars-Sinai Medical CenterRekryteringSynkope | Posturalt ortostatiskt takykardisyndrom | Kronisk ortostatisk intoleransFörenta staterna
-
Far Eastern Memorial HospitalRekryteringÖveraktiv blåssyndromTaiwan
-
Far Eastern Memorial HospitalRekrytering
-
Peking Union Medical College HospitalHar inte rekryterat ännu
-
Astellas Pharma Europe Ltd.AvslutadUrologiska sjukdomar | Sjukdomar i urinblåsan | Urinblåsan överaktivFörenta staterna, Armenien, Australien, Österrike, Belgien, Kanada, Tjeckien, Danmark, Finland, Frankrike, Georgien, Tyskland, Grekland, Ungern, Irland, Israel, Italien, Libanon, Nederländerna, Norge, Polen, Portugal, Rumänien, Ryska Federationen och mer
-
Astellas Pharma Europe B.V.Avslutad