Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie van Mirabegron bij pediatrische patiënten met een overactieve blaas (Mirabegron)

16 juni 2018 bijgewerkt door: Stéphane Bolduc, CHU de Quebec-Universite Laval

Prospectieve pilotstudie van Mirabegron bij pediatrische patiënten met een overactieve blaas

Het doel is om de werkzaamheid en veiligheid van mirabegron te evalueren voor de behandeling van urine-incontinentie bij kinderen met een overactieve blaas die refractair en/of intolerant zijn voor antimuscarinica.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Overactieve blaas (OAB) is een veel voorkomende aandoening bij kinderen. Deze aandoening omvat veel urinaire symptomen, zoals aandrang, verhoogde mictiefrequentie overdag, aandrangincontinentie en nycturie. Deze symptomen zijn vooral lastig voor pediatrische patiënten en hun familie, omdat het gêne veroorzaakt, dagelijkse activiteiten beperkt en de ontwikkeling van kinderen belemmert. Bovendien worden ernstige complicaties gezien als deze aandoening niet goed wordt behandeld, zoals urineweginfectie, vesico-ureterale reflux en disfunctionele mictie. Antimuscarinica zijn de huidige farmacologische steunpilaar voor OAB. Bij het klinische gebruik van antimuscarinica worden veel bijwerkingen gemeld. Oxybutynine is het meest gebruikte antimuscarinemiddel bij pediatrische patiënten en is het enige molecuul dat door Health Canada is goedgekeurd voor kinderen met OAB. Sommige patiënten reageren echter suboptimaal op antimuscarinica en velen ervaren bijwerkingen. Kinderen met OAB vertegenwoordigen daarom een ​​ziektepopulatie die behoefte heeft aan een alternatieve effectieve, veilige en goed verdragen therapie om de overactieve detrusor te helpen beheersen, waardoor incontinentie wordt verminderd of voorkomen.

Mirabegron, een β3-adrenoceptor (β3-AR)-agonist die is goedgekeurd voor de behandeling van OAB-symptomen bij volwassenen, is de eerste van een nieuwe klasse verbindingen met een ander werkingsmechanisme. De aanbevolen startdosering van mirabegron is 25 mg, die kan worden verhoogd tot 50 mg, op basis van individuele werkzaamheid en verdraagbaarheid. Bijwerkingen die vaak worden gemeld bij antimuscarinica werden niet vaker waargenomen bij mirabegron dan bij placebo (hoofdpijn 2,0%, droge mond 2,0%, constipatie 1,6%). Verschillende fase II- en III-onderzoeken hebben een significante verbetering van de klinische OAB-symptomen aangetoond bij volwassenen die met mirabegron werden behandeld en die een gunstig verdraagbaarheidsprofiel hadden. Mirabegron is nog niet onderzocht voor pediatrische patiënten en er is geen aanbeveling gedaan met betrekking tot het gebruik ervan door de fabrikant of medische regelgevende instanties.

Een prospectieve open-label studie met een aangepast doseringsregime van mirabegron (25-50 mg), met inbegrip van pediatrische patiënten met refractaire urine-incontinentie als gevolg van OAB. Dit protocol werd goedgekeurd door de onderzoeksethische raad van de onderzoekers. Patiënten zonder symptoomverbetering of met gedeeltelijke respons onder intensief gedragsprotocol en medische therapie (minstens 2 verschillende antimuscarinica) zullen worden geworven. Patiënten met significant hinderlijke S/E op antimuscarinica zijn ook inbegrepen. het primaire eindpunt is werkzaamheid voor urine-continentie en secundaire eindpunten zijn verdraagbaarheid en veiligheid. Ook wordt de tevredenheid van de patiënten/ouders geregistreerd.

Na 8 tot 12 weken gebruik van de nieuwe medicatie wordt de mogelijkheid van optitratie beoordeeld. Patiënten en ouders zullen worden ondervraagd over therapietrouw, verdraagbaarheid en werkzaamheid. Als de patiënt de medicatie ≥80% van de tijd gebruikt, geen significante bijwerkingen heeft en nog steeds significante OAB-symptomen heeft, zullen de onderzoekers een dosisverhoging voorstellen (Mirabegron 50 mg per dag). Indien geaccepteerd, krijgt de medicatie instructies om eventuele nieuwe bijwerkingen te melden.

De proefpersonen zullen voorafgaand aan elk medisch bezoek een urinedagboek van 3 dagen invullen om de werkzaamheid van de behandeling en urotherapie te beoordelen. Er zullen om de 3 maanden bezoeken plaatsvinden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 13 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ≥ 5 jaar en ≤17 jaar oud
  • OAB-diagnose volgens de International Children Continence Society (ICCS) en minder dan 65% van de verwachte gemiddelde blaascapaciteit voor leeftijd wordt bevestigd (30 + (leeftijd in jaren x 30) ml) op een 3-daags mictiedagboek.
  • Gewicht en lengte vallen binnen het normale percentiel (3e tot 97e percentiel) en het gewicht is ≥ 20 kg (3e percentiel van een 8-jarige kind, jongen of meisje), volgens de CDC-groeimeter
  • Vermogen om pillen te slikken
  • Onderwerpen/ouders (vs. wettelijke voogd) stemt ermee in om deel te nemen aan de volgende studie en ondertekent de geïnformeerde toestemming
  • Onderwerpen/ouders (vs. wettelijke voogd) in staat zijn om te voldoen aan de studievereisten en aan de medicatiebeperkingen.
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij inschrijving en moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptie te handhaven. Seksueel actieve mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om een ​​barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken met een vrouwelijke partner voor de duur van het onderzoek en ten minste één maand na het beëindigen van de onderzoeksbehandeling. Seksueel actieve mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om een ​​condoom te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste één maand na beëindiging van de studiebehandeling en de vrouwelijke partner om een ​​betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste één maand daarna. studiebehandeling beëindigen.
  • Patiënten zonder verbetering van de symptomen of met gedeeltelijke respons onder medische therapie (minstens 2 verschillende antimuscarinica) of met significant hinderlijke S/E op antimuscarinica.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon heeft een diagnose van disfunctionele mictie
  • Residu na mictie > 20 cc
  • Polyurie (> 75 ml/kg/b.w./24 uur)
  • Nefrogeen van centrale diabetes insipidus
  • Constipatie bij screening (als de patiënt wordt behandeld en de behandeling succesvol is, komt de patiënt in aanmerking voor de studie)
  • Urineweginfectie bij bezoek 2-3-4. Als er een urineweginfectie aanwezig is bij het screeningsbezoek, moet de urineweginfectie worden behandeld en moet het succes van de behandeling worden gedocumenteerd met een negatief urineonderzoek bij bezoek 2.
  • QTc-interval langer dan 460 ms, of elke toename van 30 ms bij follow-up-ECG (gemiddelde van 6 afzonderlijke ECG-3 van bezoekweek 2 en 3 van bezoekweek 0). Als een patiënt in de eerste maand (aanvangsdosis) aan die criteria voldoet, wordt hij van het onderzoek uitgesloten. Als de QTc-verandering wordt opgemerkt na de optitratie, wordt de dosis verlaagd en wordt het ECG binnen 1 week herhaald om te zorgen voor normalisatie van QTc.
  • Klinisch significante onstabiele medische aandoening of stoornis
  • Betrokkene is zwanger of is van plan zwanger te worden
  • Serumcreatinine meer dan of gelijk aan 2 keer de bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) meer dan of gelijk aan 2 keer ULN, of bilirubine meer dan of gelijk aan 1,5 keer ULN.
  • Bekende overgevoeligheid voor mirabegron of enige contra-indicatie voor het gebruik van het molecuul, in overeenstemming met de productmonografie (met uitzondering van pediatrische leeftijd).
  • Betrokkene gebruikt medicijnen die interageren met mirabegron en deze medicatie kan niet worden stopgezet (zie bijlage 1 van uitgesloten geneesmiddelen)
  • Bekende urologische pathologie anders dan OAB die urinaire symptomen zou kunnen verklaren (zoals blaassteen...)
  • Niet-behandelde of niet-gecontroleerde arteriële hypertensie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mirabegron
Patiënten zonder symptoomverbetering of met gedeeltelijke respons onder intensief gedragsprotocol en medische therapie (minstens 2 verschillende antimuscarinica) zullen worden geworven. Patiënten met significant hinderlijke S/E die antimuscarinica gebruiken, zullen ook worden opgenomen.
Geneesmiddel: mirabegron
Schakel de behandeling over van antimuscarinica naar studiemedicatie. Een dosisverhoging is mogelijk indien goed verdragen en suboptimale werkzaamheid.
Andere namen:
  • Myrbetriq

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbeterde overactieve blaassymptomen als maatstaf voor de werkzaamheid van Mirabegron
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek, tot 52 weken
Percentage verandering in de frequentie van urine-incontinentie-episodes als maatstaf voor werkzaamheid.
Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek, tot 52 weken
Verbeterde overactieve blaassymptomen als maatstaf voor de werkzaamheid van Mirabegron
Tijdsspanne: Deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het onderzoek, tot 52 weken
Verandering in gemiddelde blaascapaciteit vanaf baseline tot laatste bezoek op basis van mictiedagboek.
Deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het onderzoek, tot 52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met cardiovasculaire veiligheid
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek, tot 52 weken

Cardiovasculaire veiligheid: gemiddeld verschil in bloeddruk (variatie in bloeddruk: systolisch ±20 mmHg, diastolisch ±15 mmHg).

Parameters die bij elk bezoek moeten worden gemeten, maar vooral bij bezoek 2 (week 0, eerste dosis ter plaatse), te verkrijgen vóór en 1 uur na inname van de medicatie).
Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek, tot 52 weken
Verbeterde levenskwaliteit met behulp van de schaal voor patiëntperceptie van blaasaandoening (PPBC).
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek, tot 52 weken

De Patient Perception of Bladder Condition (PPBC)-schaal op een 6-puntsscoreschaal bij baseline en laatste bezoek.

Toelichting mogelijk antwoord:

  1. bezorgt me helemaal geen problemen,
  2. bezorgt me enkele zeer kleine problemen,
  3. bezorgt me wat kleine problemen,
  4. bezorgt me (sommige) matige problemen,
  5. bezorgt me ernstige problemen,
  6. bezorgt me veel ernstige problemen
Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek, tot 52 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van Mirabegron
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek, tot 52 weken
Cardiovasculaire veiligheid: gemiddeld verschil in hartslag (variatie in hartslagtoename van meer dan 20%). De hartslag werd gemeten bij aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, bij elk bezoek en aan het einde van de studie.
Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek, tot 52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CHU de Quebec-Universite Laval

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B14-06-1998

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Publicatie ingediend

IPD-tijdsbestek voor delen

Maart 2018

IPD-toegangscriteria voor delen

publicatie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Overactieve blaas

Klinische onderzoeken op mirabegron

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren