Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) u lidí s chronickou infekcí HIV, kteří podstupují přerušení analytické léčby

2. října 2017 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Průzkumná, otevřená studie VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) u subjektů s chronickou infekcí HIV podstupujících přerušení analytické léčby

Pozadí:

- Kombinace denních léků (tzv. cART) může udržet virus lidské imunodeficience (HIV) na velmi nízké úrovni po dlouhou dobu. Ale cART může ztratit účinnost a způsobit trvalé vedlejší účinky. Pokud se léčba zastaví, hladiny HIV opět stoupnou. Výzkumníci chtějí zjistit, zda nový produkt může kontrolovat hladiny HIV, když je člověk mimo cART.

Objektivní:

- Chcete-li zjistit, zda je nový produkt VRC01 bezpečný a dokáže kontrolovat hladinu HIV v krvi, když člověk nebere cART.

Způsobilost:

- Dospělí ve věku 18-65 let s HIV, kteří jsou ochotni přerušit léčbu alespoň na 24 týdnů.

Design:

  • Účastníci budou promítáni:
  • Fyzikální zkouška
  • Zdravotní historie
  • Srdeční testy
  • Testy krve a moči.
  • Jejich léky proti HIV mohou být změněny. Budou je brát až několik dní po návštěvě 1.
  • Návštěva 1: Opakujte screeningové procedury.
  • Účastníky čeká také genetické vyšetření a leukaferéza. Za tímto účelem bude krev odebírána jehlou v jedné paži a cirkulována přes přístroj, který odstraňuje bílé krvinky. Zbytek krve je vrácen jehlou v druhé paži.
  • První dávku zkoumaného léku dostanou tenkou hadičkou do žíly na paži po dobu asi 1 hodiny.
  • Po dobu 24 týdnů budou mít účastníci 16 návštěv. Při každé návštěvě jim bude odebrána krev. Při některých návštěvách zopakují screeningové procedury a dostanou další dávku VRC01. Mohou mít jinou leukaferézu.
  • Čtyři týdny po poslední dávce účastníci restartují svůj cART. Po dobu 20 týdnů budou mít měsíční návštěvy, aby zopakovali screeningové postupy a prodiskutovali nové příznaky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedávné pokroky v technologiích klonování protilátek vedly k objevu řady vysoce účinných, HIV-specifických, široce neutralizujících monoklonálních protilátek z B buněk jedinců infikovaných HIV. Bylo prokázáno, že určité široce neutralizující protilátky specifické pro HIV mohou zabránit získání viru, potlačit replikaci viru, zpozdit a/nebo zabránit opětovnému návratu viru v plazmě po přerušení léčby u zvířat infikovaných virem opičí imunodeficience (SIV) a blokovat přenos mezi buňkami. buněčný přenos laboratorně adaptovaného HIV in vitro. Není však jasné, jaké in vivo účinky by tyto protilátky mohly mít na plazmatickou virovou reakci u jedinců infikovaných HIV po ukončení kombinované antiretrovirové terapie (cART).

V tomto ohledu bylo prokázáno, že prakticky všichni infikovaní jedinci, kteří zahájili cART během chronické fáze infekce, zaznamenají po ukončení terapie rebound fenomén viru v plazmě. Současný výzkum léčby jedinců infikovaných HIV se silně zaměřuje na vývoj strategií zaměřených na dosažení trvalé virologické remise v nepřítomnosti cART. Je tedy velmi zajímavé prozkoumat, zda silná HIV-specifická monoklonální protilátka, jako je VRC01, může zabránit rebound fenoménu viru v plazmě u infikovaných jedinců po přerušení cART. Navrhujeme prozkoumat účinek VRC01 na rebound fenomén plazmy u jedinců infikovaných HIV po přerušení analytické léčby (ATI).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

    1. Věk 18-65 let.
    2. HIV-1 infekce a klinicky stabilní.
    3. Obecně dobrý zdravotní stav as identifikovaným poskytovatelem primární zdravotní péče pro lékařskou léčbu infekce HIV a ochotou udržovat vztah s poskytovatelem primární zdravotní péče pro lékařskou léčbu infekce HIV během účasti ve studii.
    4. počet CD4+ buněk >450 buněk/mm^3 při screeningu.

    5. Dokumentace kontinuální léčby cART se supresí plazmatické virové hladiny pod limit detekce po dobu delší nebo rovnou 3 let. Subjekty s blipy (tj. detekovatelnými virovými hladinami na cART) před screeningem mohou být zahrnuty za předpokladu, že splňují následující kritéria:

      1. Blipy jsou <400 kopií/ml a
      2. Následné virové hladiny se při následném testování vrátí na úrovně pod limitem detekce.
    6. Ochota podstoupit ATI.

    7. Laboratorní hodnoty v rámci předem definovaných limitů při screeningu:

      1. Absolutní počet neutrofilů >1 000/mm^3.
      2. Hladiny hemoglobinu >10,0 g/dl u mužů a >9,0 g/dl u žen.
      3. Počet krevních destiček >100 000/mm^3.
      4. Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) <1,5 horní hranice normy (ULN).
      5. Odhadovaná nebo naměřená rychlost clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min, jak bylo stanoveno laboratoří NIH Clinical Center.
      6. Hladiny AST a ALT <2,5 x ULN.
    8. Ochota uchovávat vzorky pro budoucí výzkum.

Reprodukční rizika

Antikoncepce: Účinky VRC01 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži a ženy ve fertilním věku souhlasit s použitím adekvátní prevence otěhotnění podle zkoušejícího. To zahrnuje vysoce spolehlivý zavedený životní styl úplné abstinence potenciálně reprodukční sexuální aktivity nebo užívání OBOU dlouhodobých hormonálních nebo bariérových (např. implantát, depotní injekce, nitroděložní tělísko u účastnice nebo partnerky účastnice) metoda antikoncepce, která je plně účinná před podáním dávky, V KOMBINACI S bariérovou metodou (mužský nebo ženský kondom) pro veškerou potenciálně reprodukční sexuální aktivitu. Prevence otěhotnění musí být udržována jako účinná a nepřetržitě praktikována po dobu účasti ve studii. Ženy v plodném věku musí mít před podáním VRC01 negativní výsledek těhotenského testu. Pokud má účastnice nebo partnerka mužského účastníka v průběhu studie podezření nebo skutečně otěhotní, měla by dotčená účastnice neprodleně informovat personál studie a také lékaře primární péče ženy. Subjekty musí používat praktiky bezpečného sexu během studie, a zejména během fáze ATI, kdy může být zvýšené riziko přenosu HIV.

  • VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

    1. Chronická hepatitida B, jak je prokázáno pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), nebo chronická infekce virem hepatitidy C (HCV), jak je prokázáno pozitivním testem na HCV RNA. Subjekty s pozitivním testem na HCV protilátku a negativním testem na HCV RNA jsou způsobilé.
    2. Dokumentované virologické selhání do >1 režimu cART.
    3. Imunoterapie HIV nebo vakcína (vakcíny) podaná během 1 roku před screeningem.
    4. Jakákoli licencovaná nebo experimentální vakcinace non-HIV (např. hepatitida B, chřipka, pneumokokový polysacharid) přijatá během 2 týdnů před zařazením do studie.
    5. Přijetí dalšího agenta pro výzkumnou studii do 28 dnů od zápisu.
    6. Jakákoli aktivní malignita, která může vyžadovat systémovou chemoterapii nebo radiační terapii.
    7. Systémové imunosupresivní léky užívané do 3 měsíců před zařazením do studie (nevyloučeno: kortikosteroidní nosní sprej nebo inhalátor; topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo perorální/parenterální kortikosteroidy podávané u nechronických stavů, u nichž se neočekává opakování [délka léčby kratší než nebo 10 dnů s dokončením 30 dnů nebo více před registrací]).

    8. Anamnéza nebo jiný klinický důkaz:

      1. Významné nebo nestabilní srdeční onemocnění (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu).
      2. Závažné onemocnění, malignita, imunodeficience jiná než HIV nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že subjekt není vhodný pro studii.
    9. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo jakýkoli jiný vzorec chování, který by podle názoru výzkumníka narušoval dodržování požadavků studie.
    10. Kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HIV pozitivní subjekty
VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) podávaný dospělým infikovaným HIV (ve věku 18–65 let) na cART s potlačenou virémií
Biologický: VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01)
Silná HIV-specifická monoklonální protilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Od zahájení úvodní infuze až do 48 týdnů.
Primárním cílovým parametrem byl počet nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně, včetně závažných nežádoucích účinků, které možná souvisely s VRC-HIVMAB060-00-AB (VRCO1).
Od zahájení úvodní infuze až do 48 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Subjekty, které splnily kritéria pro opětovné zahájení antiretrovirové terapie
Časové okno: Ode dne 3 po první infuzi až do 28 týdnů.
Sekundárním koncovým bodem byl počet subjektů, které splnily protokol definovaný virologickým (trvalá HIV RNA > 1000 kopií/ml pomocí Abbott HIV RTPCR při 2 po sobě jdoucích návštěvách), imunologickým (potvrzený > 30% pokles počtu CD4 buněk nebo absolutní počet CD4 buněk < 350 buněk/mm3), nebo klinická kritéria (příznaky související s HIV) pro přerušení infuzí VRC01 a restartování antiretrovirové terapie (ART).
Ode dne 3 po první infuzi až do 28 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

13. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

7. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

7. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

15. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 150140
  • 15-I-0140 (Jiný identifikátor: NIAID IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Informační systém NIH pro biomedicínský translační výzkum

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit