VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) hos mennesker med kronisk hiv-infektion, der gennemgår analytisk behandlingsafbrydelse

• INKLUSIONSKRITERIER

  1. Alder 18-65 år.
  2. HIV-1 infektion og klinisk stabil.
  3. Generelt godt helbred og med en identificeret primær sundhedsudbyder til medicinsk behandling af HIV-infektion og villig til at opretholde et forhold til en primær sundhedsudbyder til medicinsk behandling af HIV-infektion, mens han deltager i undersøgelsen.
  4. CD4+ celletal >450 celler/mm^3 ved screening.

  5. Dokumentation for kontinuerlig cART-behandling med suppression af viralt plasmaniveau under detektionsgrænsen i mere end eller lig med 3 år. Forsøgspersoner med blips (dvs. påviselige virale niveauer på cART) før screening kan inkluderes, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

     1. Blipsene er <400 kopier/ml, og
     2. Efterfølgende virale niveauer vender tilbage til niveauer under detektionsgrænsen ved efterfølgende test.
  6. Vilje til at gennemgå ATI.

  7. Laboratorieværdier inden for foruddefinerede grænser ved screening:

     1. Absolut neutrofiltal >1.000/mm^3.
     2. Hæmoglobinniveauer >10,0 g/dL for mænd og >9,0 g/dL for kvinder.
     3. Blodpladetal >100.000/mm^3.
     4. Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) <1,5 øvre normalgrænse (ULN).
     5. Estimeret eller en målt kreatininclearance-hastighed på mere end eller lig med 50 ml/min som bestemt af NIH Clinical Center-laboratoriet.
     6. AST- og ALAT-niveauer på <2,5 x ULN.
  8. Vilje til at have prøver opbevaret til fremtidig forskning.

Reproduktive risici

Prævention: Virkningerne af VRC01 på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal mænd og kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge tilstrækkelig graviditetsforebyggelse ifølge investigator. Dette inkluderer en meget pålidelig etableret livsstil med fuldstændig afholdenhed af potentielt reproduktiv seksuel aktivitet eller brug af BÅDE en langsigtet hormonel eller barriere (f.eks. implantat, depotinjektion, spiral i kvindelig deltager eller kvindelig partner til deltager) præventionsmetode, der er fuldt ud effektiv før dosering, KOMBINERET MED en barrieremetode (mandligt eller kvindeligt kondom) for al potentielt reproduktiv seksuel aktivitet. Graviditetsforebyggelse skal opretholdes som effektiv og praktiseres kontinuerligt i hele studiedeltagelsens varighed. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat, før de får VRC01. Hvis en kvindelig deltager eller partneren til en mandlig deltager i løbet af undersøgelsen har mistanke om eller faktisk bliver gravid, skal den berørte deltager straks informere undersøgelsespersonalet samt kvindens primære læge. Forsøgspersoner skal bruge sikker sex-praksis under forsøget, og især i ATI-fasen, hvor risikoen for overførsel af HIV kan være øget.

• EXKLUSIONSKRITERIER

  1. Kronisk hepatitis B, som påvist af en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion, som påvist af en positiv test for HCV RNA. Forsøgspersoner med en positiv test for HCV-antistof og en negativ test for HCV-RNA er kvalificerede.
  2. Dokumenteret virologisk svigt til >1 cART-regime.
  3. HIV-immunterapi eller vaccine(r) modtaget inden for 1 år før screening.
  4. Enhver licenseret eller eksperimentel ikke-HIV-vaccination (f.eks. hepatitis B, influenza, pneumokokpolysaccharid) modtaget inden for 2 uger før studieindskrivning.
  5. Modtagelse af anden undersøgelsesagent inden for 28 dage efter tilmelding.
  6. Enhver aktiv malignitet, der kan kræve systemisk kemoterapi eller strålebehandling.
  7. Systemisk immunsuppressiv medicin modtaget inden for 3 måneder før optagelse (Ikke udelukket: kortikosteroid næsespray eller inhalator; topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller orale/parenterale kortikosteroider administreret til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig [behandlingens varighed er mindre end eller svarende til 10 dage, med færdiggørelse mere end eller lig med 30 dage før tilmelding]).

  8. Anamnese eller anden klinisk dokumentation for:

     1. Betydelig eller ustabil hjertesygdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt, nyligt myokardieinfarkt).
     2. Alvorlig sygdom, malignitet, anden immundefekt end HIV eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.
  9. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller ethvert andet adfærdsmønster, der efter efterforskerens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
  10. Amning.