VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) in persone con infezione cronica da HIV sottoposte a interruzione del trattamento analitico

• CRITERIO DI INCLUSIONE

  1. Età 18-65 anni.
  2. Infezione da HIV-1 e clinicamente stabile.
  3. In generale buona salute e con un fornitore di assistenza sanitaria di base identificato per la gestione medica dell'infezione da HIV e disposto a mantenere un rapporto con un fornitore di assistenza sanitaria di base per la gestione medica dell'infezione da HIV durante la partecipazione allo studio.
  4. Conta delle cellule CD4+ >450 cellule/mm^3 allo screening.

  5. Documentazione del trattamento continuo con cART con soppressione del livello virale plasmatico al di sotto del limite di rilevazione per un periodo maggiore o uguale a 3 anni. I soggetti con blip (cioè livelli virali rilevabili su cART) prima dello screening possono essere inclusi a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

     1. I blip sono <400 copie/mL e
     2. I successivi livelli virali tornano a livelli inferiori al limite di rilevamento nei test successivi.
  6. Disponibilità a sottoporsi ad ATI.

  7. Valori di laboratorio entro limiti predefiniti allo screening:

     1. Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm^3.
     2. Livelli di emoglobina >10,0 g/dL per gli uomini e >9,0 g/dL per le donne.
     3. Conta piastrinica >100.000/mm^3.
     4. Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) <1,5 limite superiore della norma (ULN).
     5. Tasso di clearance della creatinina stimato o misurato maggiore o uguale a 50 ml/min come determinato dal laboratorio del Centro clinico NIH.
     6. Livelli di AST e ALT <2,5 x ULN.
  8. Disponibilità a conservare campioni per ricerche future.

Rischi riproduttivi

Contraccezione: gli effetti di VRC01 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata prevenzione della gravidanza secondo lo sperimentatore. Ciò include uno stile di vita consolidato altamente affidabile di completa astinenza dall'attività sessuale potenzialmente riproduttiva, o l'uso di ENTRAMBI un ormone o una barriera a lungo termine (ad es. impianto, iniezione depot, IUD nella partecipante donna o nella partner donna della partecipante) metodo contraccettivo pienamente efficace prima della somministrazione, COMBINATO CON un metodo di barriera (preservativo maschile o femminile) per tutte le attività sessuali potenzialmente riproduttive. La prevenzione della gravidanza deve essere mantenuta efficace e praticata continuamente per tutta la durata della partecipazione allo studio. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima di ricevere VRC01. Nel corso dello studio, se una partecipante di sesso femminile o il partner di un partecipante di sesso maschile sospetta o resta effettivamente incinta, il partecipante interessato deve informare immediatamente il personale dello studio, nonché il medico di base della donna. I soggetti devono utilizzare pratiche sessuali sicure durante lo studio, e in particolare durante la fase ATI, quando il rischio di trasmissione dell'HIV può essere aumentato.

• CRITERI DI ESCLUSIONE

  1. Epatite B cronica, come evidenziato da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV), come evidenziato da un test positivo per l'RNA dell'HCV. Sono idonei i soggetti con un test positivo per l'anticorpo HCV e un test negativo per l'RNA dell'HCV.
  2. Fallimento virologico documentato a >1 regime cART.
  3. Immunoterapia HIV o vaccino(i) ricevuto entro 1 anno prima dello screening.
  4. Qualsiasi vaccinazione autorizzata o sperimentale non HIV (ad es. Epatite B, influenza, polisaccaride pneumococcico) ricevuta entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
  5. Ricevimento di un altro agente dello studio sperimentale entro 28 giorni dall'arruolamento.
  6. Qualsiasi tumore maligno attivo che possa richiedere chemioterapia sistemica o radioterapia.
  7. Farmaci immunosoppressori sistemici ricevuti entro 3 mesi prima dell'arruolamento (non esclusi: spray nasale o inalatore di corticosteroidi; corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o corticosteroidi orali/parenterali somministrati per condizioni non croniche di cui non si prevede una recidiva [durata della terapia inferiore o pari a 10 giorni, con completamento in maggiore o uguale a 30 giorni prima dell'immatricolazione]).

  8. Anamnesi o altra evidenza clinica di:

     1. Malattia cardiaca significativa o instabile (ad es. Angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico recente).
     2. Malattia grave, tumore maligno, immunodeficienza diversa dall'HIV o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio.
  9. Uso attivo di droghe o alcol o qualsiasi altro modello di comportamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
  10. Allattamento al seno.